Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti GB1211 (inhibitor galektinu-3) v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí pro vstup do studie splňovat následující kritéria:

1. V době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) musí být ≥ 18 let.
2. Musí poskytnout podepsaný ICF.
3. Podle úsudku zkoušejícího musí mít schopnost dodržovat protokol studie.
4. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční opatření a souhlasit s tím, že se zdrží darování vajíček.
5. Muži musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční opatření a souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu.
6. Diagnostikováno NSCLC s adenokarcinomem a jeho variantami podle klasifikace WHO 2015 (Travis et al. 2015).
7. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.

8. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické NSCLC definované jako:

   Stádium IIIB, které buď progredovalo po kurativní terapii (chemoradiace a/nebo chirurgie), nebo není kandidátem na kurativní terapii, nebo stadium IV metastatické onemocnění (de novo nebo vzdálený relaps) [Podle UICC TNM vydání 8].

9. Exprese PD-L1 na alespoň 50 % nádorových buněk, jak bylo stanoveno pomocí testu Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx nebo testu Ventana PD-L1 IHC SP263.
10. Souhlaste s provedením biopsie nádoru, která je vhodná pro hodnocení exprese Gal-3 před první dávkou studovaného léku.
11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
12. Neabsolvoval(a) předchozí systémovou chemoterapii k léčbě rekurentního, pokročilého nebo metastatického onemocnění, léčba chemoterapií a/nebo ozařováním jako součást neoadjuvantní/adjuvantní terapie je povolena, pokud byla dokončena alespoň 4 týdny před diagnózou rekurentního pokročilého nebo metastatického onemocnění .
13. Pacienti nesmí dříve dostávat inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI).
14. Musí mít nárok na atezolizumab v dávce 1200 mg každé 3 týdny, jak je definováno na štítku produktu s atezolizumabem.
15. Pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, musí mít stabilní režim.

16. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími výsledky laboratorních testů, získaných během 14 dnů před zahájením studijní léčby:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL) bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů.
    • Počet lymfocytů ≥0,5 x 109/l (500/ul).
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/L (100 000/µL) bez transfuze.
    • Hemoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dl). Pacienti mohou dostat transfuzi, aby splnili toto kritérium.

    • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), s následujícími výjimkami:

      • Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a ALT ≤ 5 x ULN.
      • Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: ALP ≤ 5 x ULN.
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN s následující výjimkou:

Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: celkový bilirubin ≤ 3 x ULN.

• Clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Albumin ≥25 g/l (2,5 g/dl).
• U pacientů, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: INR a PTT ≤ 1,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou z účasti ve studii vyloučeni.

1. Známé kontraindikace léčby inhibitory PD-1/PD-L1.
2. Pacienti se známou přecitlivělostí na GB1211 nebo na kteroukoli pomocnou látku.
3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studijní léčby nebo do 9 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
4. Ženy ve fertilním věku bez negativního výsledku těhotenského testu v séru během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
5. Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni zůstat během studie abstinovat (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a nesouhlasí s tím, že se zdrží darování spermií nebo vajíček od první dávky studovaného léku do 9. měsíců po poslední dávce studovaného léku.
6. Pacienti s adenoskvamózními karcinomy, definovanými jako nádory složené z více než 10 procent maligních glandulárních a dlaždicových komponent.
7. Přítomnost onkogenů EGFR (delece exonu 19, bodová mutace pL858R v exonu 21), přestavby ALK, přestavby RET nebo mutace ROS1.
8. Poškození jater Child Pugh B nebo C.
9. Pacienti s aktivní hepatitidou B (chronickou nebo akutní; definovanou jako s pozitivním výsledkem testu povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) a/nebo virem hepatitidy C (HCV).
10. Pacienti s aktivním virem lidské imunodeficience (HIV).
11. Pacienti, kteří jsou pozitivní na koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) testem z nazofaryngeálního výtěru.
12. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti.
13. Pacienti se závažnou infekcí během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
14. Pacienti s akutními neurologickými příhodami (např. intrakraniální nebo subarachnoidální krvácení, mrtvice, intrakraniální trauma) do 6 měsíců od zařazení.
15. Pacienti se symptomatickými, neléčenými nebo aktivně progredujícími metastázami centrálního nervového systému (CNS).
16. Pro analýzu exprese galektinu není k dispozici žádný vzorek nádoru získaný za posledních 6 měsíců a není možné získat nový vzorek (poznámka: cytologické vzorky jsou přípustné).
17. Pacienti s anamnézou nebo jakýmkoliv důkazem klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
18. Nekontrolovaný významný pleurální výpotek.
19. Neinfekční pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
20. Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním, jako je, ale bez omezení, nestabilní arytmie vyžadující léčbu, infarkt myokardu, ischemie, tranzitorní ischemická ataka (TIA), městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA), hypertrofie levé komory, kardiomyopatie, vedení porucha, nekontrolovaná hypertenze, bradykardie, LVEF < 40 % nebo QT/QTc interval > 470 ms.