Исследование по изучению безопасности и эффективности GB1211 (ингибитора галектина-3) в комбинации с атезолизумабом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать следующим критериям для включения в исследование:

1. Должно быть ≥ 18 лет на момент подписания Формы информированного согласия (ICF).
2. Должен предоставить подписанный ICF.
3. Должен иметь возможность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя.
4. Женщины детородного возраста должны согласиться оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции и согласиться воздерживаться от донорства яйцеклеток.
5. Мужчины должны согласиться оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции и согласиться воздержаться от донорства спермы.
6. Диагностирован НМРЛ с аденокарциномой и ее вариантами по классификации ВОЗ 2015 г. (Travis et al. 2015).
7. Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST v1.1.

8. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический НМРЛ, определяемый как:

   Стадия IIIB, которая либо прогрессировала после лечебной терапии (химиолучевая терапия и/или операция), либо не является кандидатом на лечебную терапию, либо метастатическое заболевание стадии IV (de novo или отдаленный рецидив) [Согласно UICC TNM, издание 8].

9. Экспрессия PD-L1 по крайней мере на 50% опухолевых клеток, как определено с помощью анализа Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx или анализа Ventana PD-L1 IHC SP263.
10. Согласитесь на биопсию опухоли, подходящей для оценки экспрессии Gal-3, до первой дозы исследуемого препарата.
11. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
12. Не получали предшествующую системную химиотерапию для лечения рецидивирующего, прогрессирующего или метастатического заболевания, лечение химиотерапией и/или лучевой терапией в рамках неоадъювантной/адъювантной терапии разрешено, если оно завершено не менее чем за 4 недели до диагностики рецидивирующего прогрессирующего или метастатического заболевания. .
13. Пациенты не должны ранее получать ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI).
14. Должен иметь право на получение атезолизумаба в дозе 1200 мг каждые 3 недели, как указано на этикетке продукта атезолизумаба.
15. Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны находиться на стабильном режиме.

16. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими результатами лабораторных исследований, полученными в течение 14 дней до начала исследуемого лечения:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 x 109/л (1500/мкл) без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
    • Количество лимфоцитов ≥0,5 x 109/л (500/мкл).
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (100 000/мкл) без переливания.
    • Гемоглобин ≥ 90 г/л (9 г/дл). Пациенты могут быть перелиты, чтобы соответствовать этому критерию.

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН), со следующими исключениями:

      • Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН.
      • Пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: ЩФ ≤ 5 x ВГН.
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, за следующим исключением:

Пациенты с известной болезнью Жильбера: общий билирубин ≤ 3 x ULN.

• Клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
• Альбумин ≥25 г/л (2,5 г/дл).
• Для пациентов, не получающих терапевтических антикоагулянтов: МНО и АЧТВ ≤1,5 ​​x ВГН.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании.

1. Известные противопоказания для лечения ингибиторами PD-1/PD-L1.
2. Пациенты с известной гиперчувствительностью к GB1211 или любому из вспомогательных веществ.
3. Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследуемого лечения или в течение 9 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
4. Женщины детородного возраста без отрицательного результата сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
5. Женщины детородного возраста или мужчины, которые не желают соблюдать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции во время исследования, и не согласны воздерживаться от донорства спермы или яйцеклеток с первой дозы исследуемого препарата до 9 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
6. Пациенты с аденосквамозными карциномами, определяемыми как опухоли, состоящие более чем на 10 процентов из злокачественных железистых и плоскоклеточных компонентов.
7. Наличие онкогенов EGFR (делеции экзона 19, точечная мутация pL858R в экзоне 21), перестройки ALK, перестройки RET или мутация ROS1.
8. Печеночная недостаточность по шкале Чайлд-Пью B или C.
9. Пациенты с активным гепатитом В (хроническим или острым; определяется как положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) и/или вирусом гепатита С (ВГС).
10. Пациенты с активным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Пациенты с положительным результатом на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19) по результатам анализа мазка из носоглотки.
12. Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита.
13. Пациенты с тяжелой инфекцией в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
14. Пациенты с острыми неврологическими событиями (например, внутричерепное или субарахноидальное кровоизлияние, инсульт, внутричерепная травма) в течение 6 месяцев после включения.
15. Пациенты с симптоматическими, нелеченными или активно прогрессирующими метастазами в центральной нервной системе (ЦНС).
16. Образец опухоли, полученный за последние 6 месяцев, не доступен для анализа экспрессии галектина, и получение нового образца невозможно (примечание: цитологические образцы допустимы).
17. Пациенты с историей болезни или любыми признаками клинически активного интерстициального заболевания легких.
18. Неконтролируемый значительный плеврит.
19. Неинфекционный пневмонит в анамнезе, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
20. Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием, таким как, помимо прочего, нестабильная аритмия, требующая лечения, инфаркт миокарда, ишемия, транзиторная ишемическая атака (ТИА), застойная сердечная недостаточность, класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), гипертрофия левого желудочка, кардиомиопатия, нарушение проводимости расстройство, неконтролируемая артериальная гипертензия, брадикардия, ФВ ЛЖ < 40% или интервал QT/QTc > 470 мс.