En studie for å undersøke sikkerheten og effekten av GB1211 (en Galectin-3-hemmer) i kombinasjon med atezolizumab hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier for å delta i studien:

1. Må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).
2. Må oppgi signert ICF.
3. Må ha evnen til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering.
4. Kvinner i fertil alder må godta å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonstiltak og samtykke i å avstå fra å donere egg.
5. Menn må godta å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmidler og godta å avstå fra å donere sæd.
6. Diagnostisert NSCLC med adenokarsinom og dets varianter i henhold til 2015 WHO-klassifiseringen (Travis et al. 2015).
7. Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1.

8. Har histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk NSCLC definert som:

   Stadium IIIB som enten progredierte etter kurativ terapi (kjemoradiasjon og/eller kirurgi) eller ikke er kandidat til kurativ terapi, eller stadium IV metastatisk sykdom (de novo eller fjernt tilbakefall) [Ifølge UICC TNM utgave 8].

9. Uttrykke PD-L1 på minst 50 % av tumorcellene, bestemt ved bruk av Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-analysen eller Ventana PD-L1 IHC SP263-analysen.
10. Godta å ha en tumorbiopsi som er kvalifisert for Gal-3-ekspresjonsevaluering før den første studiemedikamentdosen.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
12. Har ikke mottatt tidligere systemisk kjemoterapi for behandling av tilbakevendende, avansert eller metastatisk sykdom, behandling med kjemoterapi og/eller stråling som del av neoadjuvant/adjuvant terapi er tillatt så lenge den er fullført minst 4 uker før diagnosen tilbakevendende avansert eller metastatisk sykdom .
13. Pasienter skal ikke ha mottatt immunkontrollpunkthemmere (ICI) tidligere.
14. Må være kvalifisert for atezolizumab ved 1200 mg hver 3. uke som definert i atezolizumab-produktetiketten.
15. Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon må være på stabilt regime.

16. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater, oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL) uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor.
    • Lymfocyttantall ≥0,5 x 109/L (500/µL).
    • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (100 000/µL) uten transfusjon.
    • Hemoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dL). Pasienter kan bli transfusert for å oppfylle dette kriteriet.

    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), med følgende unntak:

      • Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN.
      • Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: ALP ≤ 5 x ULN.
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN med følgende unntak:

Pasienter med kjent Gilbert sykdom: total bilirubin ≤ 3 x ULN.

• Kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen).
• Albumin ≥25 g/L (2,5 g/dL).
• For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: INR og en PTT ≤1,5 ​​x ULN.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.

1. Kjente kontraindikasjoner for behandling med PD-1/PD-L1-hemmere.
2. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor GB1211 eller noen av hjelpestoffene.
3. Kvinner som er gravide eller ammer eller har til hensikt å bli gravide under studiebehandling eller innen 9 måneder etter siste dose av studiebehandling.
4. Kvinner i fertil alder uten negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.
5. Kvinner i fertil alder eller menn som ikke er villige til å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonstiltak under studien, og ikke godtar å avstå fra å donere sædceller eller eggceller fra den første dosen av studiemedisinen opp til 9 måneder etter siste dose studiemedisin.
6. Pasienter med adenosquamous karsinomer, definert som svulster som består av mer enn 10 prosent ondartede kjertel- og plateepitelkomponenter.
7. Tilstedeværelse av onkogener EGFR (ekson 19-delesjoner, pL858R-punktmutasjon i ekson 21), ALK-omorganiseringer, RET-omorganiseringer eller ROS1-mutasjon.
8. Nedsatt leverfunksjon av Child Pugh B eller C.
9. Pasienter med aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt; definert som å ha et positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg] testresultat ved screening) og/eller hepatitt C-virus (HCV).
10. Pasienter med aktivt humant immunsviktvirus (HIV).
11. Pasienter som er positive for koronavirussykdom 2019 (COVID-19) ved nasofaryngeal vattpinnetest.
12. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt.
13. Pasienter med alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
14. Pasienter med akutte nevrologiske hendelser (f.eks. intrakraniell eller subaraknoidal blødning, hjerneslag, intrakranielt traume) innen 6 måneder etter inkludering.
15. Pasienter med symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
16. Ingen tumorprøver, tatt i løpet av de siste 6 månedene, er tilgjengelige for å analysere galektinekspresjon, og det er ikke mulig å få en ny prøve (merk: cytologiprøver er tillatt).
17. Pasienter med tidligere medisinsk historie eller tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
18. Ukontrollert signifikant pleural effusjon.
19. Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
20. Pasienter med betydelig kardiovaskulær sykdom som, men ikke begrenset til, ustabil arytmi som krever behandling, hjerteinfarkt, iskemi, forbigående iskemisk angrep (TIA), kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, venstre ventrikkelhypertrofi, kardiomyopati, ledning lidelse, ukontrollert hypertensjon, bradykardi, LVEF < 40 % eller et QT/QTc-intervall > 470 ms.