Um estudo para investigar a segurança e eficácia de GB1211 (um inibidor de galectina-3) em combinação com atezolizumabe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios para entrada no estudo:

1. Deve ter ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Deve fornecer ICF assinado.
3. Deve ter a capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador.
4. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordar em abster-se de doar óvulos.
5. Os homens devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordar em abster-se de doar esperma.
6. Diagnosticado NSCLC com adenocarcinoma e suas variantes de acordo com a classificação da OMS de 2015 (Travis et al. 2015).
7. Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1.

8. Ter NSCLC avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente definido como:

   Estágio IIIB que progrediu após terapia curativa (quimiorradiação e/ou cirurgia) ou não é candidato à terapia curativa, ou doença metastática em estágio IV (recaída de novo ou à distância) [De acordo com UICC TNM edição 8].

9. Expressar PD-L1 em ​​pelo menos 50% das células tumorais, conforme determinado pelo uso do ensaio Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx ou do ensaio Ventana PD-L1 IHC SP263.
10. Concordar em fazer uma biópsia de tumor elegível para avaliação da expressão de Gal-3 antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
12. Não receberam quimioterapia sistêmica anterior para o tratamento de doença recorrente, avançada ou metastática, o tratamento com quimioterapia e/ou radiação como parte da terapia neoadjuvante/adjuvante é permitido desde que concluído pelo menos 4 semanas antes do diagnóstico de doença recorrente avançada ou metastática .
13. Os pacientes não devem ter recebido inibidores do ponto de controle imunológico (ICI) anteriormente.
14. Deve ser elegível para atezolizumabe a 1200 mg a cada 3 semanas, conforme definido no rótulo do produto atezolizumabe.
15. Os pacientes que recebem anticoagulação terapêutica devem estar em regime estável.

16. Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, obtidos 14 dias antes do início do tratamento do estudo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL) sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos.
    • Contagem de linfócitos ≥0,5 x 109/L (500/µL).
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100.000/µL) sem transfusão.
    • Hemoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL). Os pacientes podem ser transfundidos para atender a esse critério.

    • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN), com as seguintes exceções:

      • Doentes com metástases hepáticas documentadas: AST e ALT ≤ 5 x LSN.
      • Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: ALP ≤ 5 x LSN.
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN com a seguinte exceção:

Doentes com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina total ≤ 3 x LSN.

• Depuração de creatinina ≥50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault).
• Albumina ≥25 g/L (2,5 g/dL).
• Para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica: INR e PTT ≤1,5 ​​x LSN.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo.

1. Contra-indicações conhecidas para tratamento com inibidores de PD-1/PD-L1.
2. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao GB1211 ou a qualquer um dos excipientes.
3. Mulheres grávidas ou amamentando ou com intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de 9 meses após a dose final do tratamento do estudo.
4. Mulheres com potencial para engravidar sem resultado negativo no teste de gravidez sérico 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
5. Mulheres com potencial para engravidar ou homens que não desejam permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas durante o estudo e não concordam em abster-se de doar esperma ou óvulos desde a primeira dose do medicamento do estudo até 9 meses após a última dose do medicamento do estudo.
6. Pacientes com carcinomas adenoescamosos, definidos como tumores compostos por mais de 10% de componentes glandulares e escamosos malignos.
7. Presença de oncogenes EGFR (exon 19 deleções, mutação pontual pL858R no exon 21), rearranjos ALK, rearranjos RET ou mutação ROS1.
8. Insuficiência hepática de Child Pugh B ou C.
9. Pacientes com hepatite B ativa (crônica ou aguda; definida como resultado positivo do teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] na triagem) e/ou vírus da hepatite C (HCV).
10. Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo.
11. Pacientes positivos para doença de coronavírus 2019 (COVID-19) por teste de swab nasofaríngeo.
12. Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica.
13. Pacientes com infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
14. Pacientes com eventos neurológicos agudos (por exemplo, hemorragia intracraniana ou subaracnóidea, acidente vascular cerebral, trauma intracraniano) dentro de 6 meses após a inclusão.
15. Pacientes com metástases sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa do sistema nervoso central (SNC).
16. Nenhuma amostra de tumor, obtida nos últimos 6 meses, está disponível para analisar a expressão de galectina e não é viável obter uma nova amostra (nota: amostras de citologia são admissíveis).
17. Pacientes com história médica pregressa ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
18. Derrame pleural significativo não controlado.
19. História de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteroides ou pneumonite atual.
20. Pacientes com doença cardiovascular significativa, como, entre outros, arritmia instável que requer tratamento, infarto do miocárdio, isquemia, ataque isquêmico transitório (AIT), insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) classe II-IV, hipertrofia ventricular esquerda, cardiomiopatia, condução distúrbio, hipertensão não controlada, bradicardia, FEVE < 40% ou intervalo QT/QTc > 470 ms.