En undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​GB1211 (en Galectin-3-hæmmer) i kombination med atezolizumab hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende kriterier for at deltage i studiet:

1. Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).
2. Skal give underskrevet ICF.
3. Skal have evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen, efter investigators vurdering.
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmidler og acceptere at afstå fra at donere æg.
5. Mænd skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmidler og acceptere at afstå fra at donere sæd.
6. Diagnosticeret NSCLC med adenocarcinom og dets varianter i henhold til 2015 WHO klassifikationen (Travis et al. 2015).
7. Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1.

8. Har histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk NSCLC defineret som:

   Stadie IIIB, der enten udviklede sig efter kurativ terapi (kemoradiation og/eller kirurgi) eller ikke er kandidat til kurativ terapi, eller trin IV metastatisk sygdom (de novo eller fjernt tilbagefald) [Ifølge UICC TNM udgave 8].

9. Udtrykker PD-L1 på mindst 50 % af tumorcellerne, som bestemt ved brug af Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx assay eller Ventana PD-L1 IHC SP263 assay.
10. Accepter at få en tumorbiopsi, der er berettiget til Gal-3-ekspressionsevaluering før den første studielægemiddeldosis.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
12. Har ikke modtaget tidligere systemisk kemoterapi til behandling af recidiverende, fremskreden eller metastatisk sygdom, er behandling med kemoterapi og/eller strålebehandling som en del af neoadjuverende/adjuverende terapi tilladt, så længe den er afsluttet mindst 4 uger før diagnosticering af recidiverende fremskreden eller metastatisk sygdom .
13. Patienter må ikke tidligere have modtaget immun checkpoint inhibitors (ICI).
14. Skal være berettiget til atezolizumab ved 1200 mg hver 3. uge som defineret i atezolizumab produktetiketten.
15. Patienter, der får terapeutisk antikoagulering, skal have stabilt regime.

16. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater, opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL) uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor.
    • Lymfocyttal ≥0,5 x 109/L (500/µL).
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (100.000/µL) uden transfusion.
    • Hæmoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dL). Patienter kan få transfusion for at opfylde dette kriterium.

    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), med følgende undtagelser:

      • Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN.
      • Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: ALP ≤ 5 x ULN.
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN med følgende undtagelse:

Patienter med kendt Gilbert sygdom: total bilirubin ≤ 3 x ULN.

• Kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).
• Albumin ≥25 g/L (2,5 g/dL).
• For patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: INR og en PTT ≤1,5 ​​x ULN.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse.

1. Kendte kontraindikationer for behandling med PD-1/PD-L1-hæmmere.
2. Patienter med kendt overfølsomhed over for GB1211 eller et eller flere af hjælpestofferne.
3. Kvinder, der er gravide eller ammer eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 9 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Kvinder i den fødedygtige alder uden et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
5. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, som er uvillige til at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger under undersøgelsen, og er ikke enige i at afholde sig fra at donere sæd- eller ægceller fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 9 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Patienter med adenosquamous carcinomer, defineret som tumorer sammensat af mere end 10 procent ondartede kirtel- og pladeepitelkomponenter.
7. Tilstedeværelse af onkogener EGFR (exon 19-deletioner, pL858R-punktmutation i exon 21), ALK-omlejringer, RET-omlejringer eller ROS1-mutation.
8. Nedsat leverfunktion af Child Pugh B eller C.
9. Patienter med aktiv hepatitis B (kronisk eller akut; defineret som at have et positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] testresultat ved screening) og/eller hepatitis C virus (HCV).
10. Patienter med aktivt humant immundefektvirus (HIV).
11. Patienter, der er positive for coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) ved naso-pharyngeal podningstest.
12. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt.
13. Patienter med alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
14. Patienter med akutte neurologiske hændelser (f.eks. intrakraniel eller subaraknoidal blødning, slagtilfælde, intrakranielt traume) inden for 6 måneder efter inklusion.
15. Patienter med symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS).
16. Ingen tumorprøve, der er opnået inden for de sidste 6 måneder, er tilgængelig til at analysere galectinekspression, og det er ikke muligt at få en ny prøve (bemærk: cytologiprøver er tilladte).
17. Patienter med tidligere sygehistorie eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
18. Ukontrolleret signifikant pleural effusion.
19. Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
20. Patienter med signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom, men ikke begrænset til, ustabil arytmi, der kræver behandling, myokardieinfarkt, iskæmi, forbigående iskæmisk anfald (TIA), kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, venstre ventrikulær hypertrofi, kardiomyopati, overledning lidelse, ukontrolleret hypertension, bradykardi, LVEF < 40 % eller et QT/QTc-interval > 470 ms.