Un estudio para investigar la seguridad y eficacia de GB1211 (un inhibidor de galectina-3) en combinación con atezolizumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para ingresar al estudio:

1. Debe tener ≥ 18 años de edad al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
2. Debe proporcionar ICF firmado.
3. Debe tener la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador.
4. Las mujeres en edad fértil deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas y aceptar abstenerse de donar óvulos.
5. Los hombres deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas y aceptar abstenerse de donar esperma.
6. CPNM diagnosticado con adenocarcinoma y sus variantes según la clasificación de la OMS de 2015 (Travis et al. 2015).
7. Enfermedad medible, tal como se define en RECIST v1.1.

8. Tienen NSCLC avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente definido como:

   Etapa IIIB que progresó después de la terapia curativa (quimiorradiación y/o cirugía) o que no es candidata a la terapia curativa, o enfermedad metastásica en etapa IV (de novo o recaída a distancia) [Según la edición 8 de UICC TNM].

9. Expresar PD-L1 en al menos el 50 % de las células tumorales, según lo determinado mediante el uso del ensayo Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx o el ensayo Ventana PD-L1 IHC SP263.
10. Aceptar someterse a una biopsia del tumor que sea elegible para la evaluación de la expresión de Gal-3 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
12. No haber recibido quimioterapia sistémica previa para el tratamiento de enfermedad metastásica, avanzada o recurrente, se permite el tratamiento con quimioterapia y/o radiación como parte de la terapia neoadyuvante/adyuvante siempre que se complete al menos 4 semanas antes del diagnóstico de enfermedad metastásica o avanzada recurrente .
13. Los pacientes no deben haber recibido inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) anteriormente.
14. Debe ser elegible para atezolizumab en dosis de 1200 mg cada 3 semanas como se define en la etiqueta del producto de atezolizumab.
15. Los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben tener un régimen estable.

16. Función hematológica y de órganos diana adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL) sin apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos.
    • Recuento de linfocitos ≥0,5 x 109/L (500/µL).
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100 000/µL) sin transfusión.
    • Hemoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL). Los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con este criterio.

    • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN), con las siguientes excepciones:

      • Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y ALT ≤ 5 x LSN.
      • Pacientes con metástasis hepáticas o óseas documentadas: ALP ≤ 5 x LSN.
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN con la siguiente excepción:

Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina total ≤ 3 x LSN.

• Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Albúmina ≥25 g/L (2,5 g/dL).
• Para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica: INR y un PTT ≤1,5 ​​x LSN.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en el estudio.

1. Contraindicaciones conocidas para el tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1.
2. Pacientes con hipersensibilidad conocida a GB1211 oa cualquiera de los excipientes.
3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio o dentro de los 9 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio.
4. Mujeres en edad fértil sin un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. Las mujeres en edad fértil o los hombres que no estén dispuestos a permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas durante el estudio, y no estén de acuerdo en abstenerse de donar esperma u óvulos desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta las 9 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
6. Pacientes con carcinomas adenoescamosos, definidos como tumores compuestos por más del 10 por ciento de componentes glandulares y escamosos malignos.
7. Presencia de oncogenes EGFR (deleciones del exón 19, mutación puntual pL858R en el exón 21), reordenamientos ALK, reordenamientos RET o mutación ROS1.
8. Insuficiencia hepática de Child Pugh B o C.
9. Pacientes con hepatitis B activa (crónica o aguda; definida como tener un resultado positivo en la prueba de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) y/o virus de la hepatitis C (VHC).
10. Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activo.
11. Pacientes que dan positivo para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) por prueba de hisopado nasofaríngeo.
12. Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
13. Pacientes con infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. Pacientes con eventos neurológicos agudos (por ejemplo, hemorragia intracraneal o subaracnoidea, accidente cerebrovascular, trauma intracraneal) dentro de los 6 meses posteriores a la inclusión.
15. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa.
16. No se dispone de muestra tumoral, obtenida en los últimos 6 meses, para analizar la expresión de galectina y no es factible obtener una nueva muestra (nota: se admiten muestras de citología).
17. Pacientes con antecedentes médicos o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
18. Derrame pleural significativo no controlado.
19. Historia de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual.
20. Pacientes con enfermedades cardiovasculares significativas como, entre otras, arritmia inestable que requiere tratamiento, infarto de miocardio, isquemia, ataque isquémico transitorio (AIT), insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertrofia ventricular izquierda, miocardiopatía, conducción trastorno, hipertensión no controlada, bradicardia, FEVI < 40% o un intervalo QT/QTc > 470 ms.