Une étude visant à étudier l'innocuité et l'efficacité du GB1211 (un inhibiteur de la galectine-3) en association avec l'atezolizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre aux critères suivants pour entrer dans l'étude :

1. Doit être âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Doit fournir l'ICF signé.
3. Doit avoir la capacité de se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur.
4. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives et accepter de s'abstenir de donner des ovules.
5. Les hommes doivent accepter de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives et accepter de s'abstenir de donner du sperme.
6. NSCLC diagnostiqué avec adénocarcinome et ses variantes selon la classification OMS 2015 (Travis et al. 2015).
7. Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1.

8. Avoir un CPNPC avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement défini comme :

   Stade IIIB qui a progressé après un traitement curatif (chimioradiothérapie et/ou chirurgie) ou qui n'est pas candidat au traitement curatif, ou maladie métastatique de stade IV (rechute de novo ou à distance) [Selon l'édition 8 du TNM UICC].

9. Exprimer PD-L1 sur au moins 50 % des cellules tumorales, tel que déterminé par l'utilisation du test Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx ou du test Ventana PD-L1 IHC SP263.
10. Accepter d'avoir une biopsie tumorale éligible pour l'évaluation de l'expression de Gal-3 avant la première dose de médicament à l'étude.
11. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
12. N'ont pas reçu de chimiothérapie systémique antérieure pour le traitement d'une maladie récurrente, avancée ou métastatique, le traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant est autorisé tant qu'il est terminé au moins 4 semaines avant le diagnostic de maladie récurrente avancée ou métastatique .
13. Les patients ne doivent pas avoir reçu d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) auparavant.
14. Doit être éligible à l'atezolizumab à raison de 1 200 mg toutes les 3 semaines, tel que défini sur l'étiquette du produit d'atezolizumab.
15. Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent suivre un régime stable.

16. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1 500/µL) sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes.
    • Numération lymphocytaire ≥0,5 x 109/L (500/µL).
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (100 000/µL) sans transfusion.
    • Hémoglobine ≥ 90 g/L (9 g/dL). Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère.

    • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), avec les exceptions suivantes :

      • Patients présentant des métastases hépatiques documentées : AST et ALT ≤ 5 x LSN.
      • Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : ALP ≤ 5 x LSN.
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN avec l'exception suivante :

Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine totale ≤ 3 x LSN.

• Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault).
• Albumine ≥25 g/L (2,5 g/dL).
• Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : INR et un PTT ≤ 1,5 x LSN.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude.

1. Contre-indications connues au traitement par les inhibiteurs de PD-1/PD-L1.
2. Patients présentant une hypersensibilité connue au GB1211 ou à l'un des excipients.
3. Les femmes qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement à l'étude ou dans les 9 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
4. Femmes en âge de procréer sans résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
5. Femmes en âge de procréer ou hommes qui ne veulent pas rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives pendant l'étude, et qui n'acceptent pas de s'abstenir de donner du sperme ou des ovules de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 9 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
6. Patients atteints de carcinomes adénosquameux, définis comme des tumeurs composées de plus de 10 % de composants glandulaires et squameux malins.
7. Présence d'oncogènes EGFR (délétions de l'exon 19, mutation ponctuelle de pL858R dans l'exon 21), réarrangements ALK, réarrangements RET ou mutation ROS1.
8. Insuffisance hépatique de Child Pugh B ou C.
9. Patients atteints d'hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie comme ayant un résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] lors du dépistage) et/ou du virus de l'hépatite C (VHC).
10. Patients porteurs du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif.
11. Patients positifs pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) par écouvillonnage naso-pharyngé.
12. Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience.
13. Patients présentant une infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
14. Patients présentant des événements neurologiques aigus (par exemple, hémorragie intracrânienne ou sous-arachnoïdienne, accident vasculaire cérébral, traumatisme intracrânien) dans les 6 mois suivant l'inclusion.
15. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active.
16. Aucun échantillon de tumeur, obtenu au cours des 6 derniers mois, n'est disponible pour analyser l'expression de la galectine et il n'est pas possible d'obtenir un nouvel échantillon (note : les échantillons de cytologie sont admissibles).
17. Patients ayant des antécédents médicaux ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
18. Épanchement pleural important non contrôlé.
19. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle.
20. Patients atteints de maladies cardiovasculaires importantes telles que, mais sans s'y limiter, arythmie instable nécessitant un traitement, infarctus du myocarde, ischémie, accident ischémique transitoire (AIT), insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) classe II-IV, hypertrophie ventriculaire gauche, cardiomyopathie, conduction trouble, hypertension non contrôlée, bradycardie, FEVG < 40 % ou intervalle QT/QTc > 470 ms.