Tutkimus GB1211:n (galektiini-3:n estäjä) turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi yhdessä atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat tutkimukseen pääsyn kriteerit:

1. Ilmoitettu suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä tulee olla vähintään 18-vuotias.
2. On toimitettava allekirjoitettu ICF.
3. Hänellä on oltava kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan.
4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamatta munasoluja.
5. Miesten on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan pidättymään siittiöiden luovuttamisesta.
6. Diagnosoitu NSCLC, jolla on adenokarsinooma ja sen muunnelmat vuoden 2015 WHO-luokituksen mukaan (Travis et al. 2015).
7. Mitattavissa oleva sairaus, RECIST v1.1:n määrittelemä.

8. Onko sinulla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, joka määritellään seuraavasti:

   Vaihe IIIB, joka joko eteni parantavan hoidon (kemosäteilyn ja/tai leikkauksen) jälkeen tai ei ole ehdokas parantavaan hoitoon, tai vaiheen IV metastaattinen sairaus (de novo tai etärelapsi) [UICC TNM -julkaisun 8 mukaan.

9. PD-L1:n ilmentäminen vähintään 50 %:lla kasvainsoluista määritettynä käyttämällä Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx -määritystä tai Ventana PD-L1 IHC SP263 -määritystä.
10. Hyväksy kasvaimen biopsian ottaminen, joka on kelvollinen Gal-3:n ilmentymisen arviointiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
12. Et ole saanut aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa toistuvan, edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon, kemoterapia- ja/tai sädehoito osana neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa on sallittu, kunhan se on suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen toistuvan edenneen tai metastaattisen taudin diagnoosia .
13. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet immuunitarkastuspisteestäjiä (ICI).
14. On oltava kelvollinen atetsolitsumabiin 1200 mg:n annoksella 3 viikon välein, kuten atetsolitsumabivalmisteen etiketissä on määritelty.
15. Potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiohoitoa, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa.

16. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l (1500/µL) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea.
    • Lymfosyyttien määrä ≥0,5 x 109/l (500/µl).
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l (100 000/µL) ilman verensiirtoa.
    • Hemoglobiini ≥ 90 g/l (9 g/dl). Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi.

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), seuraavin poikkeuksin:

      • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja ALT ≤ 5 x ULN.
      • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: ALP ≤ 5 x ULN.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN seuraavalla poikkeuksella:

Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN.

• Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
• Albumiini ≥25 g/l (2,5 g/dl).
• Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR ja PTT ≤ 1,5 x ULN.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.

1. Tunnetut vasta-aiheet hoidolle PD-1/PD-L1-estäjillä.
2. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä GB1211:lle tai jollekin apuaineista.
3. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 9 kuukauden sisällä tutkimushoidon viimeisestä annoksesta.
4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman negatiivista seerumin raskaustestitulosta 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät ole halukkaita pysyttelemään pidättyväisinä (ei heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttävät ehkäisyä tutkimuksen aikana eivätkä suostu luopumaan siittiöiden tai munasolujen luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 9. kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
6. Potilaat, joilla on adenosquamous karsinoomat, jotka määritellään kasvaimina, jotka koostuvat yli 10 prosentista pahanlaatuisista rauhas- ja levyepiteelikomponenteista.
7. Onkogeenien läsnäolo EGFR (eksonin 19 deleetiot, pL858R-pistemutaatio eksonissa 21), ALK-uudelleenjärjestelyt, RET-uudelleenjärjestelyt tai ROS1-mutaatio.
8. Child Pugh B:n tai C:n maksan vajaatoiminta.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testitulos seulonnassa) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV).
10. Potilaat, joilla on aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV).
11. Potilaat, jotka ovat positiivisia koronavirustautiin 2019 (COVID-19) nenänielun vanupuikkotestillä.
12. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos.
13. Potilaat, joilla on vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
14. Potilaat, joilla on akuutteja neurologisia tapahtumia (esim. kallonsisäinen tai subarachnoidaalinen verenvuoto, aivohalvaus, kallonsisäinen trauma) 6 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
15. Potilaat, joilla on oireenmukaisia, hoitamattomia tai aktiivisesti eteneviä keskushermoston etäpesäkkeitä.
16. Viimeisten 6 kuukauden aikana saatua kasvainnäytettä ei ole saatavilla galektiinin ilmentymisen analysoimiseksi, eikä uutta näytettä ole mahdollista ottaa (huomaa: sytologiset näytteet ovat sallittuja).
17. Potilaat, joilla on aiempaa sairaushistoriaa tai joilla on näyttöä kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
18. Hallitsematon merkittävä pleuraeffuusio.
19. Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
20. Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hoitoa vaativa epästabiili rytmihäiriö, sydäninfarkti, iskemia, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II-IV, vasemman kammion hypertrofia, kardiomyopatia, johtuminen häiriö, hallitsematon verenpainetauti, bradykardia, LVEF < 40 % tai QT/QTc-väli > 470 ms.