Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności GB1211 (inhibitor galektyny-3) w skojarzeniu z atezolizumabem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC).

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia do badania:

1. Musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Musi dostarczyć podpisany ICF.
3. Musi mieć zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgodę na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych.
5. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia.
6. Zdiagnozowany NSCLC z gruczolakorakiem i jego odmianami zgodnie z klasyfikacją WHO z 2015 r. (Travis i wsp. 2015).
7. Mierzalna choroba, zgodnie z definicją RECIST v1.1.

8. Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC zdefiniowanego jako:

   Stadium IIIB, które albo uległo progresji po terapii leczniczej (chemoradioterapii i/lub zabiegu chirurgicznym), albo nie kwalifikuje się do terapii leczniczej, albo choroba przerzutowa w stadium IV (de novo lub nawrót odległy) [Według UICC TNM, wydanie 8].

9. Ekspresja PD-L1 na co najmniej 50% komórek nowotworowych, jak określono za pomocą testu Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx lub testu Ventana PD-L1 IHC SP263.
10. Zgodzić się na wykonanie biopsji guza, która kwalifikuje się do oceny ekspresji Gal-3 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
12. Nie otrzymali wcześniej systemowej chemioterapii w leczeniu nawrotu, zaawansowanej lub przerzutowej choroby, leczenie chemioterapią i/lub radioterapią w ramach terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej jest dozwolone, o ile zostanie ukończone co najmniej 4 tygodnie przed rozpoznaniem nawrotowej zaawansowanej lub przerzutowej choroby .
13. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego (ICI).
14. Musi kwalifikować się do atezolizumabu w dawce 1200 mg co 3 tygodnie, jak określono na etykiecie produktu atezolizumabu.
15. Pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe muszą stosować stały schemat leczenia.

16. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, uzyskanych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l (1500/µl) bez wspomagania czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów.
    • Liczba limfocytów ≥0,5 x 109/l (500/µl).
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (100 000/µl) bez transfuzji.
    • Hemoglobina ≥ 90 g/l (9 g/dl). Pacjenci mogą być przetoczeni, aby spełnić to kryterium.

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN), z następującymi wyjątkami:

      • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN.
      • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: ALP ≤ 5 x GGN.
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN z następującym wyjątkiem:

Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta: bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN.

• Klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Albumina ≥25 g/l (2,5 g/dl).
• Dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych: INR i PTT ≤1,5 ​​x GGN.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.

1. Znane przeciwwskazania do leczenia inhibitorami PD-1/PD-L1.
2. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na GB1211 lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
3. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę podczas leczenia badanym lekiem lub w ciągu 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
4. Kobiety w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą zachować abstynencji (powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego) lub stosować środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i nie zgadzają się na powstrzymanie się od oddania nasienia lub komórek jajowych od pierwszej dawki badanego leku do 9. miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
6. Pacjenci z rakiem gruczolakowatym, zdefiniowanym jako guz składający się z więcej niż 10 procent złośliwych składników gruczołowych i płaskonabłonkowych.
7. Obecność onkogenów EGFR (delecje eksonu 19, mutacja punktowa pL858R w eksonie 21), rearanżacje ALK, rearanżacje RET lub mutacja ROS1.
8. Zaburzenia czynności wątroby klasy B lub C wg skali Child-Pugh.
9. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (przewlekłym lub ostrym; definiowanym jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
10. Pacjenci z aktywnym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
11. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność koronawirusa 2019 (COVID-19) w wymazie z nosogardzieli.
12. Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności.
13. Pacjenci z ciężkim zakażeniem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
14. Pacjenci z ostrymi zdarzeniami neurologicznymi (np. krwotok śródczaszkowy lub podpajęczynówkowy, udar mózgu, uraz wewnątrzczaszkowy) w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
15. Pacjenci z objawowymi, nieleczonymi lub aktywnie postępującymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
16. Żadna próbka guza pobrana w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie jest dostępna do analizy ekspresji galektyny i nie jest możliwe uzyskanie nowej próbki (uwaga: dopuszczalne są próbki cytologiczne).
17. Pacjenci z wywiadem medycznym lub objawami klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
18. Niekontrolowany znaczny wysięk opłucnowy.
19. Historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc.
20. Pacjenci z poważnymi chorobami układu krążenia, takimi jak między innymi niestabilna arytmia wymagająca leczenia, zawał mięśnia sercowego, niedokrwienie, przemijający napad niedokrwienny (TIA), zastoinowa niewydolność serca klasa II-IV według New York Heart Association (NYHA), przerost lewej komory, kardiomiopatia, przewodzenie zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, bradykardia, LVEF < 40% lub odstęp QT/QTc > 470 ms.