Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von GB1211 (einem Galectin-3-Inhibitor) in Kombination mit Atezolizumab bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen die folgenden Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen:

1. Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Signiertes ICF muss bereitgestellt werden.
3. Muss nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage sein, das Studienprotokoll einzuhalten.
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und sich bereit zu erklären, auf das Spenden von Eizellen zu verzichten.
5. Männer müssen zustimmen, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und zuzustimmen, auf Samenspenden zu verzichten.
6. Diagnose NSCLC mit Adenokarzinom und seinen Varianten gemäß WHO-Klassifikation 2015 (Travis et al. 2015).
7. Messbare Krankheit, wie in RECIST v1.1 definiert.

8. Ein histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC haben, definiert als:

   Stadium IIIB, das entweder nach einer kurativen Therapie (Radiochemotherapie und/oder Operation) fortgeschritten ist oder für eine kurative Therapie nicht in Frage kommt, oder metastasierende Erkrankung im Stadium IV (de novo oder Fernrezidiv) [gemäß UICC TNM Ausgabe 8].

9. Exprimieren von PD-L1 auf mindestens 50 % der Tumorzellen, wie durch Verwendung des Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-Assays oder des Ventana PD-L1 IHC SP263-Assays bestimmt.
10. Stimmen Sie einer Tumorbiopsie zu, die für die Bewertung der Gal-3-Expression vor der ersten Dosis des Studienmedikaments geeignet ist.
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
12. Keine vorherige systemische Chemotherapie zur Behandlung einer rezidivierenden, fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung erhalten haben, eine Behandlung mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung als Teil einer neoadjuvanten/adjuvanten Therapie ist zulässig, solange sie mindestens 4 Wochen vor der Diagnose einer rezidivierenden fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde .
13. Die Patienten dürfen zuvor keine Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) erhalten haben.
14. Muss für Atezolizumab mit 1200 mg alle 3 Wochen in Frage kommen, wie auf dem Atezolizumab-Produktetikett definiert.
15. Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, müssen ein stabiles Regime haben.

16. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Labortestergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten wurden:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL) ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor.
    • Lymphozytenzahl ≥ 0,5 x 109/l (500/µl).
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l (100.000/µl) ohne Transfusion.
    • Hämoglobin ≥ 90 g/l (9 g/dl). Patienten können transfundiert werden, um dieses Kriterium zu erfüllen.

    • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit folgenden Ausnahmen:

      • Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5 x ULN.
      • Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: ALP ≤ 5 x ULN.
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN mit folgender Ausnahme:

Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit: Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN.

• Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
• Albumin ≥25 g/l (2,5 g/dl).
• Für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: INR und eine PTT ≤ 1,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

1. Bekannte Kontraindikationen für die Behandlung mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren.
2. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen GB1211 oder einen der sonstigen Bestandteile.
3. Frauen, die während der Studienbehandlung oder innerhalb von 9 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
4. Frauen im gebärfähigen Alter ohne negatives Serumschwangerschaftstestergebnis innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
5. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die nicht bereit sind, während der Studie abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und sich nicht einverstanden erklären, von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 9 keine Samen- oder Eizellen zu spenden Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
6. Patienten mit adenosquamösen Karzinomen, definiert als Tumore, die zu mehr als 10 Prozent aus malignen Drüsen- und Plattenepithelkomponenten bestehen.
7. Vorhandensein von Onkogenen EGFR (Deletionen von Exon 19, pL858R-Punktmutation in Exon 21), ALK-Umlagerungen, RET-Umlagerungen oder ROS1-Mutation.
8. Leberfunktionsstörung bei Child Pugh B oder C.
9. Patienten mit aktiver Hepatitis B (chronisch oder akut; definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Testergebnis beim Screening) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
10. Patienten mit aktivem humanem Immunschwächevirus (HIV).
11. Patienten, die durch einen Nasen-Rachen-Abstrichtest positiv auf die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) getestet wurden.
12. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
13. Patienten mit schwerer Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
14. Patienten mit akuten neurologischen Ereignissen (z. B. intrakranielle oder Subarachnoidalblutung, Schlaganfall, intrakranielles Trauma) innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme.
15. Patienten mit symptomatischen, unbehandelten oder aktiv fortschreitenden Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
16. Es steht keine Tumorprobe aus den letzten 6 Monaten zur Analyse der Galectin-Expression zur Verfügung und es ist nicht möglich, eine neue Probe zu erhalten (Hinweis: Zytologieproben sind zulässig).
17. Patienten mit Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
18. Unkontrollierter signifikanter Pleuraerguss.
19. Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
20. Patienten mit signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, behandlungsbedürftige instabile Arrhythmie, Myokardinfarkt, Ischämie, transitorische ischämische Attacke (TIA), dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV, linksventrikuläre Hypertrophie, Kardiomyopathie, Überleitung Störung, unkontrollierter Bluthochdruck, Bradykardie, LVEF < 40 % oder ein QT/QTc-Intervall > 470 ms.