Uno studio per indagare la sicurezza e l'efficacia di GB1211 (un inibitore della galectina-3) in combinazione con atezolizumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per l'ammissione allo studio:

1. Deve avere ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Deve fornire ICF firmato.
3. Deve avere la capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
4. Le donne in età fertile devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accettare di astenersi dal donare ovociti.
5. Gli uomini devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accettare di astenersi dalla donazione di sperma.
6. NSCLC diagnosticato con adenocarcinoma e sue varianti secondo la classificazione dell'OMS del 2015 (Travis et al. 2015).
7. Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1.

8. Avere NSCLC avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente definito come:

   Stadio IIIB che è progredito dopo terapia curativa (chemioradioterapia e/o intervento chirurgico) o non è candidato a terapia curativa, o malattia metastatica in stadio IV (de novo o recidiva a distanza) [Secondo UICC TNM edizione 8].

9. Espressione di PD-L1 su almeno il 50% delle cellule tumorali, come determinato mediante l'uso del test Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx o del test Ventana PD-L1 IHC SP263.
10. Accettare di sottoporsi a una biopsia tumorale idonea per la valutazione dell'espressione di Gal-3 prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
12. Non hanno ricevuto una precedente chemioterapia sistemica per il trattamento di malattia ricorrente, avanzata o metastatica, il trattamento con chemioterapia e/o radioterapia come parte della terapia neoadiuvante/adiuvante è consentito purché completato almeno 4 settimane prima della diagnosi di malattia ricorrente avanzata o metastatica .
13. I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza inibitori del checkpoint immunitario (ICI).
14. Deve essere idoneo per atezolizumab a 1200 mg ogni 3 settimane come definito nell'etichetta del prodotto atezolizumab.
15. I pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono essere in regime stabile.

16. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL) senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti.
    • Conta dei linfociti ≥0,5 x 109/L (500/µL).
    • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (100.000/µL) senza trasfusione.
    • Emoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL). I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio.

    • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN), con le seguenti eccezioni:

      • Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e ALT ≤ 5 x ULN.
      • Pazienti con documentate metastasi epatiche o ossee: ALP ≤ 5 x ULN.
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN con la seguente eccezione:

Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina totale ≤ 3 x ULN.

• Clearance della creatinina ≥50 ml/min (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
• Albumina ≥25 g/L (2,5 g/dL).
• Per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici: INR e PTT ≤1,5 ​​x ULN.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.

1. Controindicazioni note per il trattamento con inibitori PD-1/PD-L1.
2. Pazienti con nota ipersensibilità al GB1211 o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
3. Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro 9 mesi dall'ultima dose del trattamento in studio.
4. Donne in età fertile senza risultato negativo al test di gravidanza su siero nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
5. Donne in età fertile o uomini che non sono disposti a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive durante lo studio e non accettano di astenersi dal donare sperma o ovociti dalla prima dose del farmaco in studio fino a 9 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Pazienti con carcinomi adenosquamosi, definiti come tumori composti da oltre il 10% di componenti ghiandolari e squamose maligne.
7. Presenza di oncogeni EGFR (delezioni dell'esone 19, mutazione puntiforme pL858R nell'esone 21), riarrangiamenti ALK, riarrangiamenti RET o mutazione ROS1.
8. Compromissione epatica di Child Pugh B o C.
9. Pazienti con epatite B attiva (cronica o acuta; definita come risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening) e/o virus dell'epatite C (HCV).
10. Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo.
11. Pazienti positivi alla malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) mediante tampone naso-faringeo.
12. Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza.
13. Pazienti con infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
14. Pazienti con eventi neurologici acuti (ad esempio, emorragia intracranica o subaracnoidea, ictus, trauma intracranico) entro 6 mesi dall'inclusione.
15. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o in attiva progressione.
16. Nessun campione tumorale, ottenuto negli ultimi 6 mesi, è disponibile per analizzare l'espressione della galectina e non è possibile ottenere un nuovo campione (nota: i campioni citologici sono ammessi).
17. Pazienti con storia medica pregressa o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
18. Versamento pleurico significativo non controllato.
19. Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
20. Pazienti con malattie cardiovascolari significative come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, aritmia instabile che richiede trattamento, infarto del miocardio, ischemia, attacco ischemico transitorio (TIA), insufficienza cardiaca congestizia classe II-IV della New York Heart Association (NYHA), ipertrofia ventricolare sinistra, cardiomiopatia, conduzione disturbo, ipertensione incontrollata, bradicardia, FEVS < 40% o intervallo QT/QTc > 470 ms.