Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van GB1211 (een galectine-3-remmer) in combinatie met atezolizumab te onderzoeken bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria voor deelname aan de studie:

1. Moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).
2. Moet ondertekende ICF verstrekken.
3. Moet in staat zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen en ermee in te stemmen geen eicellen te doneren.
5. Mannen moeten ermee instemmen om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen en ermee in te stemmen geen sperma te doneren.
6. NSCLC gediagnosticeerd met adenocarcinoom en zijn varianten volgens de WHO-classificatie van 2015 (Travis et al. 2015).
7. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.

8. Heb histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd NSCLC gedefinieerd als:

   Stadium IIIB dat ofwel verergerde na curatieve therapie (chemoradiatie en/of chirurgie) of niet in aanmerking komt voor curatieve therapie, of stadium IV metastatische ziekte (de novo of recidief op afstand) [Volgens UICC TNM editie 8].

9. PD-L1 tot expressie brengen op ten minste 50% van de tumorcellen, zoals bepaald door gebruik van de Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-assay of de Ventana PD-L1 IHC SP263-assay.
10. Ga akkoord met een tumorbiopsie die in aanmerking komt voor Gal-3-expressie-evaluatie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
12. Niet eerder systemische chemotherapie hebben gekregen voor de behandeling van recidiverende, gevorderde of gemetastaseerde ziekte, behandeling met chemotherapie en/of bestraling als onderdeel van neoadjuvante/adjuvante therapie is toegestaan, mits voltooid ten minste 4 weken voorafgaand aan de diagnose van recidiverende gevorderde of gemetastaseerde ziekte .
13. Patiënten mogen niet eerder immuuncontrolepuntremmers (ICI) hebben gekregen.
14. Moet in aanmerking komen voor atezolizumab bij 1200 mg elke 3 weken, zoals gedefinieerd in het atezolizumab-productetiket.
15. Patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiel regime volgen.

16. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l (1500/µl) zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factoren.
    • Aantal lymfocyten ≥0,5 x 109/l (500/µl).
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (100.000/µl) zonder transfusie.
    • Hemoglobine ≥ 90 g/l (9 g/dl). Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen.

    • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), met de volgende uitzonderingen:

      • Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN.
      • Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: ALP ≤ 5 x ULN.
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN met de volgende uitzondering:

Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: totaal bilirubine ≤ 3 x ULN.

• Creatinineklaring ≥50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault).
• Albumine ≥25 g/L (2,5 g/dL).
• Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: INR en een PTT ≤1,5 ​​x ULN.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

1. Bekende contra-indicaties voor behandeling met PD-1/PD-L1-remmers.
2. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor GB1211 of een van de hulpstoffen.
3. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen 9 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder een negatief serumzwangerschapstestresultaat binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen die niet bereid zijn om zich te onthouden (geen heteroseksuele omgang te hebben) of anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek, en die er niet mee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma of eicellen vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 9 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel.
6. Patiënten met adenosquameuze carcinomen, gedefinieerd als tumoren die voor meer dan 10 procent uit kwaadaardige glandulaire en plaveiselcomponenten bestaan.
7. Aanwezigheid van oncogenen EGFR (exon 19-deleties, pL858R-puntmutatie in exon 21), ALK-herschikkingen, RET-herschikkingen of ROS1-mutatie.
8. Leverinsufficiëntie van Child Pugh B of C.
9. Patiënten met actieve hepatitis B (chronisch of acuut; gedefinieerd als een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-testresultaat bij screening) en/of hepatitis C-virus (HCV).
10. Patiënten met een actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Patiënten die positief zijn voor coronavirusziekte 2019 (COVID-19) door middel van een nasofaryngeale uitstrijkje.
12. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie.
13. Patiënten met een ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
14. Patiënten met acute neurologische voorvallen (bijv. intracraniale of subarachnoïdale bloeding, beroerte, intracraniaal trauma) binnen 6 maanden na opname.
15. Patiënten met symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
16. Er is geen tumorspecimen, verkregen in de laatste 6 maanden, beschikbaar om de galectine-expressie te analyseren en het is niet haalbaar om een ​​nieuw specimen te verkrijgen (let op: cytologiemonsters zijn toelaatbaar).
17. Patiënten met een medische voorgeschiedenis of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
18. Ongecontroleerde significante pleurale effusie.
19. Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
20. Patiënten met significante cardiovasculaire aandoeningen zoals, maar niet beperkt tot, onstabiele aritmie die behandeling vereist, myocardinfarct, ischemie, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, linkerventrikelhypertrofie, cardiomyopathie, geleiding stoornis, ongecontroleerde hypertensie, bradycardie, LVEF < 40% of een QT/QTc-interval > 470 ms.