Studie bezpečnosti a účinnosti anti-B7-H3 CAR-T buněčné terapie pro recidivující glioblastom
28. dubna 2026 aktualizováno: Yang Zhang, Beijing Tiantan Hospital
Otevřená jednoramenná studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti/předběžné účinnosti a stanovení maximální tolerované dávky B7-H3 cílené buněčné terapie CAR-T při léčbě recidivujících glioblastomů
Toto je otevřená, jednoramenná, dávka s eskalací a vícedávkovou studií k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti terapie chimérickými antigenními receptory-T (CAR-T) cílenými na B7-H3 u pacientů s recidivujícími glioblastomy.
Studie také plánuje prozkoumat maximální tolerovanou dávku (MTD) a určit doporučenou dávku II. fáze (RP2D) terapie CAR-T buňkami.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100730
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18-75 let (včetně 18 a 75 let)；
- Pacienti s relabujícím glioblastomem, potvrzeným pozitronovou emisní tomografií (PET) nebo histologickou patologií；
- A >= 30% rozsah barvení B7-H3 v jeho/její primární/recidivující nádorové tkáni imunochemickou metodou;
- Skóre podle Karnofského stupnice>=50
- Dostupnost při odběru mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) ；
- Přiměřené laboratorní hodnoty a přiměřená funkce orgánů;
- Pacientky ve fertilním věku/potenciálním otci musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce；
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy；
- Kontraindikace pro bevacizumab；
- Během 5 dnů před infuzí CAR-T buněk, subjekty, které dostávají systémové podávání steroidů s dávkou vyšší než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných steroidů (kromě inhalačních kortikosteroidů)；
- Komorbidita s jinou nekontrolovanou malignitou；
- Virus aktivní imunodeficience (HIV) nebo virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C nebo infekce tuberkulózy;
- Subjekty, kterým byla do 6 měsíců před zařazením umístěna karmustinová destička s pomalým uvolňováním;
- Autoimunitní onemocnění;
- Přijímání dlouhodobé imunosupresivní léčby po transplantaci orgánů;
- Závažná nebo nekontrolovaná psychiatrická onemocnění nebo stav, který by mohl zvýšit nežádoucí účinky nebo narušit hodnocení výsledků;
- Nebylo zotaveno z toxicity nebo vedlejších účinků předchozí léčby;
- Subjekty, které se zúčastnily jiné intervenční studie během jednoho měsíce před zařazením, nebo které před zařazením dostaly jiné terapie CAR-T buňkami nebo genově modifikovanou buněčnou terapii.
- Subjekty se zdravotním stavem, který má vliv na podepsání písemného informovaného souhlasu nebo dodržování výzkumných postupů, zdravotní stavy včetně, ale bez omezení na kardio-cerebrální vaskulární onemocnění, renální dysfunkce/selhání, plicní embolie, poruchy koagulace, aktivní systémová infekce, nekontrolovaná infekce et. al; nebo pacientů, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržovat výzkumné postupy; tyto
- Subjekty s jinými stavy, které by narušovaly účast ve studii podle uvážení zkoušejícího.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CAR-T buněčná terapie
Fáze eskalace dávky: Ke stanovení MTD a R2PD se používá návrh eskalace dávky "3+3". Autologní CAR-T buňky anti-B7-H3 byly pacientům podávány jednou za dva týdny v následujících dávkách pro každý cyklus a 4 cykly jako jeden cyklus. Dávka 1: 3 pacienti v dávce 20 milionů buněk pro každý cyklus. Dávka 2: 3 pacienti v dávce 60 milionů buněk na každý cyklus. Dávka 3: 3 pacienti v dávce 150 milionů buněk na každý cyklus. Dávka 4: 3 pacienti v dávce 450 milionů buněk na každý cyklus. Dávka 5: 3 pacienti v dávce 900 milionů buněk na každý cyklus. Fáze potvrzení R2PD: Stanovte R2PD na základě výsledků z předchozí studie eskalace dávky; Ošetřete dalších 12 pacientů autologními CAR-T buňkami anti-B7-H3 jednou za dva týdny na R2PD, aby se dále potvrdila bezpečnost R2PD. V každé dávkové fázi, pokud pacienti vykazují toleranci a odpověď na léčbu, by tito pacienti dostali několik léčebných cyklů podle uvážení PI. |
Pacienti budou léčeni anti-B7-H3 autologními CAR-T buňkami, které se dodávají do intrakraniální dutiny pro resekci nádoru nebo ventrikulárního systému pomocí zařízení Ommaya.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: tři měsíce po infuzi CAR-T buněk
|
K vyhodnocení výskytu DLT došlo během tří měsíců po infuzi B7-H3 CAR-T buněk
|
tři měsíce po infuzi CAR-T buněk
|
|
Bezpečnost: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: tři měsíce po infuzi CAR-T buněk
|
Vyhodnotit možné nežádoucí účinky, ke kterým došlo během tří měsíců po infuzi B7-H3 CAR-T buněk, včetně výskytu a závažnosti příznaků, jako je syndrom uvolnění cytokinů a neurotoxicita
|
tři měsíce po infuzi CAR-T buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: Celková míra přežití ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
|
Podíl subjektů, které přežily déle než 12 měsíců od diagnózy rekurentního glioblastomu
|
12 měsíců po infuzi CAR-T buněk
|
|
Účinnost: objektivní míra remise
Časové okno: 1, 2, 3, 4, 5, 6 měsíců po infuzi CAR-T buněk
|
Podíl subjektů dosahujících kompletní remise / částečné remise v optimální remisi
|
1, 2, 3, 4, 5, 6 měsíců po infuzi CAR-T buněk
|
|
farmakokinetika: Cmax
Časové okno: Vzorky odebrané před injekcí a 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 dnů po první injekci; Vzorky odebrané před injekcí a 2, 7, 13 dnů po reinjekcích
|
pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
|
Vzorky odebrané před injekcí a 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 dnů po první injekci; Vzorky odebrané před injekcí a 2, 7, 13 dnů po reinjekcích
|
|
farmakokinetika: Tmax
Časové okno: Vzorky odebrané před injekcí a 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 dnů po první injekci; Vzorky odebrané před injekcí a 2, 7, 13 dnů po reinjekcích
|
čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax)
|
Vzorky odebrané před injekcí a 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 dnů po první injekci; Vzorky odebrané před injekcí a 2, 7, 13 dnů po reinjekcích
|
|
farmakokinetika: AUC
Časové okno: Vzorek odebraný před injekcí a 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 dnů po první injekci; Vzorek odebraný před injekcí a 2, 7, 13 dní po opakovaných injekcích
|
plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 28 dnů po podání dávky (AUC(0-28))
|
Vzorek odebraný před injekcí a 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 dnů po první injekci; Vzorek odebraný před injekcí a 2, 7, 13 dní po opakovaných injekcích
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nan Ji, Dr., Beijing Tiantan Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. ledna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
30. listopadu 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. února 2022
První zveřejněno (Aktuální)
15. února 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TX103T-IG005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .