Toistuvan glioblastooman anti-B7-H3 CAR-T -soluhoidon turvallisuus- ja tehokkuustutkimus
tiistai 28. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Yang Zhang, Beijing Tiantan Hospital
Avoin, yksihaarainen, 1. vaiheen tutkimus turvallisuuden/alustavan tehokkuuden arvioimiseksi ja B7-H3:een kohdistetun CAR-T-soluterapian suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi uusiutuvien glioblastoomien hoidossa
Tämä on avoin, yksihaarainen, annosta nostamalla ja useilla annoksilla tehty tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida B7-H3-kohdistuvan kimeerisen antigeenireseptori-T (CAR-T) -soluhoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehokkuutta potilailla, joilla on uusiutuvia glioblastoomia.
Tutkimuksessa on myös tarkoitus selvittää CAR-T-soluhoidon suurin siedetty annos (MTD) ja määrittää suositeltu vaiheen II annos (RP2D).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100730
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18-75-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat)；
- Potilaat, joilla on uusiutunut glioblastooma, joka on vahvistettu positroniemissiotomografialla (PET) tai histologisella patologialla；
- >= 30 % B7-H3:n värjäytymisaste hänen primaarisessa/toistuvassa kasvainkudoksessa immunokemiallisella menetelmällä;
- Karnofsky-asteikkopisteet>=50
- Saatavuus perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) keräämiseen ；
- Riittävät laboratorioarvot ja riittävä elinten toiminta;
- Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi/isäksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä；
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset；
- Vasta-aihe bevasitsumabille；
- Viisi päivää ennen CAR-T-soluinfuusiota henkilöt, jotka saavat systeemisesti steroideja yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita steroideja (ei sisällä inhaloitavaa kortikosteroidia)；
- Samanaikainen muiden hallitsemattomien pahanlaatuisten kasvainten kanssa；
- Aktiivinen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B -virus tai hepatiitti C -virus tai tuberkuloosiinfektio;
- Koehenkilöt, jotka saavat hitaasti vapautuvan karmustiinikiekon sijoituksen 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- autoimmuunisairaudet;
- Pitkäkestoisen immunosuppressiivisen hoidon saaminen elinsiirron jälkeen;
- Vaikeat tai hallitsemattomat psykiatriset sairaudet tai tila, joka voi lisätä haittatapahtumia tai häiritä tulosten arviointia;
- Ei toipunut aiemman hoidon myrkyllisistä vaikutuksista tai sivuvaikutuksista;
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen interventiotutkimukseen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai ovat saaneet muita CAR-T-soluhoitoja tai geenimuunneltuja soluhoitoja ennen ilmoittautumista.
- Koehenkilöt, joilla on lääketieteelliset sairaudet, jotka vaikuttavat kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamiseen tai tutkimusmenettelyjen noudattamiseen, sairaudet mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta sydän-aivoverisuonisairaudet, munuaisten vajaatoiminta/vajaus, keuhkoembolia, hyytymishäiriöt, aktiivinen systeeminen infektio, hallitsematon infektio et. al; tai potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä; nämä
- Koehenkilöt, joilla on muita olosuhteita, jotka häiritsevät tutkimukseen osallistumista tutkijan harkinnan mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-T-soluterapia
Annoksen nostovaihe: MTD:n ja R2PD:n määrittämiseen käytetään "3+3" annoseskalaatiomallia. Anti-B7-H3-autologisia CAR-T-soluja annettiin potilaille kahdesti viikossa seuraavina annoksina kutakin sykliä kohti ja 4 sykliä yhtenä hoitojaksona. Annos 1: 3 potilasta 20 miljoonan solun annoksella jokaista sykliä kohden. Annos 2: 3 potilasta 60 miljoonan solun annoksella jokaista sykliä kohden. Annos 3: 3 potilasta 150 miljoonan solun annoksella jokaista sykliä kohden. Annos 4: 3 potilasta 450 miljoonan solun annoksella jokaista sykliä kohden. Annos 5: 3 potilasta 900 miljoonan solun annoksella jokaista sykliä kohden. R2PD-vahvistusvaihe: Määritä R2PD edellisen annoskorotustutkimuksen tulosten perusteella; Hoida toista 12 potilasta anti-B7-H3-autologisilla CAR-T-soluilla kahdesti viikossa R2PD:ssä vahvistaaksesi edelleen R2PD:n turvallisuutta. Jokaisessa annosvaiheessa, jos potilaat sietävät hoitoa ja reagoivat siihen, nämä potilaat saisivat useita hoitokursseja PI:n harkinnan mukaan. |
Potilaita hoidetaan autologisilla anti-B7-H3-CAR-T-soluilla, jotka kuljetetaan kallonsisäiseen kasvaimen resektioonteloon tai kammiojärjestelmään Ommaya-laitteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: kolme kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
DLT:n ilmaantuvuuden arvioimiseksi tapahtui kolmen kuukauden sisällä B7-H3 CAR-T -solujen infuusion jälkeen
|
kolme kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Turvallisuus: haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: kolme kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Arvioida mahdolliset haittatapahtumat kolmen kuukauden sisällä B7-H3 CAR-T-soluinfuusion jälkeen, mukaan lukien oireiden, kuten sytokiinien vapautumisoireyhtymän ja neurotoksisuuden, esiintyvyys ja vakavuus
|
kolme kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho: kokonaiseloonjäämisaste 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka ovat elossa yli 12 kuukautta toistuvan glioblastooman diagnoosin jälkeen
|
12 kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Teho: objektiivinen remissionopeus
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 4, 5, 6 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen remission / osittaisen remission optimaalisessa remissiossa
|
1, 2, 3, 4, 5, 6 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
farmakokinetiikka: Cmax
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin ennen injektiota ja 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 päivää ensimmäisen injektion jälkeen; Näytteet kerättiin ennen injektiota ja 2, 7, 13 päivää uudelleeninjektion jälkeen
|
havaittu suurin plasmapitoisuus (Cmax)
|
Näytteet kerättiin ennen injektiota ja 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 päivää ensimmäisen injektion jälkeen; Näytteet kerättiin ennen injektiota ja 2, 7, 13 päivää uudelleeninjektion jälkeen
|
|
farmakokinetiikka: Tmax
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin ennen injektiota ja 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 päivää ensimmäisen injektion jälkeen; Näytteet kerättiin ennen injektiota ja 2, 7, 13 päivää uudelleeninjektion jälkeen
|
aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
|
Näytteet kerättiin ennen injektiota ja 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 päivää ensimmäisen injektion jälkeen; Näytteet kerättiin ennen injektiota ja 2, 7, 13 päivää uudelleeninjektion jälkeen
|
|
farmakokinetiikka: AUC
Aikaikkuna: Näyte otettu ennen injektiota ja 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 päivää ensimmäisen injektion jälkeen; Näyte otettu ennen injektiota ja 2,7,13 päivää uudelleeninjektion jälkeen
|
plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta 28 päivään annostelun jälkeen (AUC(0-28))
|
Näyte otettu ennen injektiota ja 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 päivää ensimmäisen injektion jälkeen; Näyte otettu ennen injektiota ja 2,7,13 päivää uudelleeninjektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nan Ji, Dr., Beijing Tiantan Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 27. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 15. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 4. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TX103T-IG005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .