Badanie bezpieczeństwa i skuteczności terapii komórkami CAR-T anty-B7-H3 w przypadku nawracającego glejaka
28 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Yang Zhang, Beijing Tiantan Hospital
Otwarte, jednoramienne badanie fazy 1 w celu oceny bezpieczeństwa/wstępnej skuteczności i określenia maksymalnej tolerowanej dawki terapii komórkami CAR-T ukierunkowanej na B7-H3 w leczeniu nawracających glejaków wielopostaciowych
Jest to otwarte, jednoramienne badanie z eskalacją dawki i wielokrotnymi dawkami, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności ukierunkowanej na B7-H3 terapii komórkami Chimeric Antigen Receptor-T (CAR-T) u pacjentów z nawracającymi glejakami.
W ramach badania planowane jest również zbadanie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D) terapii komórkami CAR-T.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
30
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100730
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);
- Pacjenci z nawrotowym glejakiem, potwierdzonym pozytonową tomografią emisyjną (PET) lub histopatologią;
- >= 30% stopień wybarwienia B7-H3 w pierwotnej/nawrotowej tkance nowotworowej metodą immunochemiczną;
- Wynik w skali Karnofsky'ego >=50
- Dostępność w pobieraniu komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) ；
- Odpowiednie wartości laboratoryjne i odpowiednia czynność narządów;
- Pacjenci w wieku rozrodczym/ojcostwa muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji;
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Przeciwwskazania do bewacyzumabu;
- W ciągu 5 dni przed infuzją komórek CAR-T osoby otrzymujące ogólnoustrojowo steroidy w dawce większej niż 10 mg/d prednizonu lub równoważne dawki innych steroidów (z wyłączeniem wziewnego kortykosteroidu);
- Współistniejący z innym niekontrolowanym nowotworem złośliwym;
- Aktywny wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirus zapalenia wątroby typu B lub wirus zapalenia wątroby typu C lub zakażenie gruźlicą;
- Pacjenci otrzymujący umieszczenie płytki karmustyny o powolnym uwalnianiu w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją;
- choroby autoimmunologiczne;
- Otrzymywanie długotrwałego leczenia immunosupresyjnego po przeszczepieniu narządu;
- Ciężkie lub niekontrolowane choroby psychiczne lub stany, które mogą nasilać działania niepożądane lub zakłócać ocenę wyników;
- Nie wyleczony z toksyczności lub skutków ubocznych w wyniku wcześniejszego leczenia;
- Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu interwencyjnym w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem lub otrzymali inne terapie komórkami CAR-T lub terapię komórkową zmodyfikowaną genetycznie przed włączeniem.
- Pacjenci ze schorzeniami, które mają wpływ na podpisanie pisemnej świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badawczych, schorzenia, w tym między innymi choroby naczyń sercowo-mózgowych, dysfunkcja/niewydolność nerek, zatorowość płucna, zaburzenia krzepnięcia, aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, niekontrolowane zakażenie et. glin; lub pacjentów, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do procedur badawczych; te
- Osoby z innymi schorzeniami, które mogłyby zakłócić udział w badaniu według uznania badacza.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia komórkowa CAR-T
Faza zwiększania dawki: Schemat eskalacji dawki „3+3” jest używany do określenia MTD i R2PD. Autologiczne komórki CAR-T anty-B7-H3 podawano pacjentom co dwa tygodnie w następujących dawkach dla każdego cyklu i 4 cykle jako jeden kurs. Dawka 1: 3 pacjentów w dawce 20 milionów komórek na każdy cykl. Dawka 2: 3 pacjentów w dawce 60 milionów komórek na każdy cykl. Dawka 3: 3 pacjentów w dawce 150 milionów komórek na każdy cykl. Dawka 4: 3 pacjentów w dawce 450 milionów komórek na każdy cykl. Dawka 5: 3 pacjentów w dawce 900 milionów komórek na każdy cykl. Faza potwierdzenia R2PD: Określ R2PD na podstawie wyników z poprzedniego badania eskalacji dawki; Traktuj kolejnych 12 pacjentów autologicznymi komórkami CAR-T anty-B7-H3 co dwa tygodnie w R2PD, aby dodatkowo potwierdzić bezpieczeństwo R2PD. W każdej fazie dawkowania, jeśli pacjenci wykażą tolerancję i odpowiedź na leczenie, ci pacjenci otrzymają kilka kursów leczenia według uznania PI. |
Pacjenci będą leczeni autologicznymi komórkami CAR-T anty-B7-H3, które są dostarczane do jamy resekcji guza wewnątrzczaszkowego lub układu komorowego za pomocą urządzenia Ommaya.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: trzy miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
Aby ocenić częstość występowania DLT w ciągu trzech miesięcy po infuzji komórek CAR-T B7-H3
|
trzy miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
|
Bezpieczeństwo: Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: trzy miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
Ocena możliwych zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły w ciągu trzech miesięcy po infuzji komórek B7-H3 CAR-T, w tym częstości występowania i nasilenia objawów, takich jak zespół uwalniania cytokin i neurotoksyczność
|
trzy miesiące po infuzji komórek CAR-T
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność: Ogólny wskaźnik przeżycia po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy po infuzji komórek CAR-T
|
Odsetek osób, które przeżyły ponad 12 miesięcy od rozpoznania nawracającego glejaka
|
12 miesięcy po infuzji komórek CAR-T
|
|
Skuteczność: obiektywny wskaźnik remisji
Ramy czasowe: 1, 2, 3, 4, 5, 6 miesięcy po infuzji komórek CAR-T
|
Odsetek osób osiągających remisję całkowitą/remisję częściową w remisji optymalnej
|
1, 2, 3, 4, 5, 6 miesięcy po infuzji komórek CAR-T
|
|
farmakokinetyka: Cmax
Ramy czasowe: Próbki pobrane przed iniekcją oraz 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11,13 dni po pierwszej iniekcji; Próbki pobrano przed iniekcją oraz 2, 7, 13 dni po ponownej iniekcji
|
obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
|
Próbki pobrane przed iniekcją oraz 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11,13 dni po pierwszej iniekcji; Próbki pobrano przed iniekcją oraz 2, 7, 13 dni po ponownej iniekcji
|
|
farmakokinetyka: Tmax
Ramy czasowe: Próbki pobrane przed iniekcją oraz 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11,13 dni po pierwszej iniekcji; Próbki pobrano przed iniekcją oraz 2, 7, 13 dni po ponownej iniekcji
|
czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax)
|
Próbki pobrane przed iniekcją oraz 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11,13 dni po pierwszej iniekcji; Próbki pobrano przed iniekcją oraz 2, 7, 13 dni po ponownej iniekcji
|
|
farmakokinetyka: AUC
Ramy czasowe: Próbki pobrane przed iniekcją oraz 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11,13 dni po pierwszej iniekcji; Próbkę pobrano przed iniekcją i 2,7,13 dnia po ponownej iniekcji
|
pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 28 dni po podaniu (AUC(0-28))
|
Próbki pobrane przed iniekcją oraz 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11,13 dni po pierwszej iniekcji; Próbkę pobrano przed iniekcją i 2,7,13 dnia po ponownej iniekcji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nan Ji, Dr., Beijing Tiantan Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 stycznia 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 listopada 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 stycznia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 lutego 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 lutego 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 maja 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TX103T-IG005
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .