Исследование безопасности и эффективности анти-B7-H3 CAR-T-клеточной терапии рецидивирующей глиобластомы
28 апреля 2026 г. обновлено: Yang Zhang, Beijing Tiantan Hospital
Открытое одногрупповое исследование фазы 1 для оценки безопасности/предварительной эффективности и определения максимально переносимой дозы CAR-T-клеточной терапии, нацеленной на B7-H3, при лечении рецидивирующих глиобластом
Это открытое одногрупповое исследование с повышением дозы и многократным введением для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности клеточной терапии с химерным антигенным рецептором-T (CAR-T), нацеленным на B7-H3, у пациентов с рецидивирующими глиобластомами.
В исследовании также планируется изучить максимально переносимую дозу (MTD) и определить рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) терапии CAR-T-клетками.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100730
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет (включая 18 и 75 лет);
- Пациенты с рецидивом глиобластомы, подтвержденным позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) или гистологической патологией;
- A >= 30% степени окрашивания B7-H3 в его/ее первичной/рецидивной опухолевой ткани иммунохимическим методом;
- Оценка по шкале Карновского >= 50
- Доступность при сборе мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) ；
- Адекватные лабораторные показатели и адекватная функция органов;
- Пациенты с детородным/отцовским потенциалом должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции；
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины；
- Противопоказания к бевацизумабу；
- В течение 5 дней до инфузии CAR-T-клеток субъекты, получающие системное введение стероидов в дозе преднизолона более 10 мг/сут или эквивалентных дозах других стероидов (не включая ингаляционные кортикостероиды);
- Коморбид с другими неконтролируемыми злокачественными новообразованиями;
- Вирус активного иммунодефицита (ВИЧ) или вирус гепатита В, или вирус гепатита С, или туберкулезная инфекция;
- Субъекты, получающие кармустиновую пластину с медленным высвобождением в течение 6 месяцев до регистрации;
- Аутоиммунные заболевания;
- Получение длительного иммуносупрессивного лечения после трансплантации органов;
- Тяжелые или неконтролируемые психические заболевания или состояния, которые могут усилить нежелательные явления или помешать оценке исходов;
- Не оправились от токсичности или побочных эффектов предыдущего лечения;
- Субъекты, которые участвовали в другом интервенционном испытании в течение одного месяца до регистрации или получали другие виды терапии CAR-T-клетками или генно-модифицированную клеточную терапию до регистрации.
- Субъекты с медицинскими показаниями, которые влияют на подписание письменного информированного согласия или соблюдение процедур исследования, медицинские условия, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые заболевания, почечную дисфункцию/отказ, легочную эмболию, нарушения свертывания крови, активную системную инфекцию, неконтролируемую инфекцию и др. ал; или пациенты, которые не желают или не могут соблюдать процедуры исследования; эти
- Субъекты с другими состояниями, которые могут помешать участию в исследовании, по усмотрению исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CAR-T-клеточная терапия
Фаза повышения дозы: Схема увеличения дозы «3+3» используется для определения MTD и R2PD. Анти-B7-H3 аутологичные CAR-T-клетки вводили пациентам раз в две недели в следующих дозах для каждого цикла и 4 цикла как один курс. Доза 1: 3 пациента в дозе 20 миллионов клеток на каждый цикл. Доза 2: 3 пациента в дозе 60 миллионов клеток на каждый цикл. Доза 3: 3 пациента в дозе 150 миллионов клеток на каждый цикл. Доза 4: 3 пациента в дозе 450 миллионов клеток на каждый цикл. Доза 5: 3 пациента в дозе 900 миллионов клеток на каждый цикл. Этап подтверждения R2PD: Определите R2PD на основе результатов предыдущего исследования повышения дозы; Лечите еще 12 пациентов аутологичными анти-B7-H3 CAR-T-клетками раз в две недели в R2PD, чтобы дополнительно подтвердить безопасность R2PD. На каждой фазе дозирования, если пациенты демонстрируют толерантность и реакцию на лечение, эти пациенты получают несколько курсов лечения по усмотрению ИП. |
Пациентов будут лечить аутологичными CAR-T-клетками анти-B7-H3, которые будут доставлены в полость резекции внутричерепной опухоли или в желудочковую систему с помощью устройства Ommaya.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: через три месяца после введения CAR-T-клеток
|
Для оценки заболеваемости DLT в течение трех месяцев после инфузии B7-H3 CAR-T-клеток.
|
через три месяца после введения CAR-T-клеток
|
|
Безопасность：Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: через три месяца после введения CAR-T-клеток
|
Для оценки возможных нежелательных явлений, возникших в течение трех месяцев после инфузии B7-H3 CAR-T-клеток, включая частоту возникновения и тяжесть симптомов, таких как синдром высвобождения цитокинов и нейротоксичность.
|
через три месяца после введения CAR-T-клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность: общая выживаемость через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Доля субъектов, выживших более 12 месяцев с момента постановки диагноза рецидивирующей глиобластомы.
|
12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
|
Эффективность: объективная частота ремиссии
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 5, 6 месяцев после введения CAR-T-клеток
|
Доля субъектов, достигших полной ремиссии/частичной ремиссии в оптимальной ремиссии
|
1, 2, 3, 4, 5, 6 месяцев после введения CAR-T-клеток
|
|
фармакокинетика: Cmax
Временное ограничение: Образцы собирали перед инъекцией и через 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 дней после первой инъекции; Образцы, взятые до инъекции и через 2, 7, 13 дней после повторной инъекции
|
наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax)
|
Образцы собирали перед инъекцией и через 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 дней после первой инъекции; Образцы, взятые до инъекции и через 2, 7, 13 дней после повторной инъекции
|
|
фармакокинетика：Tmax
Временное ограничение: Образцы собирали перед инъекцией и через 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 дней после первой инъекции; Образцы, взятые до инъекции и через 2, 7, 13 дней после повторной инъекции
|
время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax)
|
Образцы собирали перед инъекцией и через 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 дней после первой инъекции; Образцы, взятые до инъекции и через 2, 7, 13 дней после повторной инъекции
|
|
фармакокинетика：AUC
Временное ограничение: Пробы берут до инъекции и через 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 дней после первой инъекции; Образец взят до инъекции и через 2, 7, 13 дней после повторной инъекции.
|
площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 28 дней после приема (AUC(0-28))
|
Пробы берут до инъекции и через 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13 дней после первой инъекции; Образец взят до инъекции и через 2, 7, 13 дней после повторной инъекции.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nan Ji, Dr., Beijing Tiantan Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 января 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TX103T-IG005
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .