Sintilimab Plus NCT nebo NCRT versus NCRT pro ESCC

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 let, obě pohlaví;
2. Pacienti s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým (cT1N2-3M0 nebo cT2-4aN0-3M0) spinocelulárním karcinomem hrudního jícnu (8. stadium UICC-TNM);
3. Cervikální kontrastní CT neprokázalo žádné podezřelé metastatické lymfatické uzliny. Zobrazovací vyšetření neprokázalo žádné systémové metastázy.
4. Očekává se dosažení resekce R0;
5. Fyzikální stav ECOG 0 ~ 1;
6. Žádná předchozí protinádorová léčba rakoviny jícnu, včetně chemoterapie, radioterapie (včetně radioterapie plánované během studie), hormonální terapie a imunoterapie;
7. Měřitelné léze (podle RECIST v1.1);
8. Při hodnocení různých orgánových funkcí před operací nebyly žádné operační kontraindikace;

9. Následující laboratorní testy potvrzují, že funkce kostní dřeně, jater a ledvin splňují požadavky pro účast ve studii:

   • Hemoglobin ≥90 g/l;
   • počet bílých krvinek ≥ spodní hranice laboratorního normálu;
   • Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l;
   • počet krevních destiček ≥100×109/l; Celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normy (ULN);
   • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN;
   • protrombinový čas ≤ 16 sekund a mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance Cr ≥50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);
10. Plodné ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (např. nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během období studijní medikace a do 60 dnů od poslední studijní medikace mít negativní sérový těhotenský test během 7 dnů před zařazením do studie a být nelaktující; Muži souhlasí s tím, že musí používat účinnou antikoncepci během období studijní medikace a 60 dnů po poslední studované medikaci;
11. Informovaný souhlas musí být pochopen a podepsán.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splnili některé z následujících kritérií, byli ze studie vyloučeni:

1. Maligní nádory jiné než karcinom jícnu (vyléčené lokalizované nádory, včetně cervikálního karcinomu in situ, kožního bazaliomu a karcinomu prostaty in situ nebyly vyloučeny) se vyskytly během 5 let před randomizací; Nebyli vyloučeni pacienti s karcinomem prostaty, kteří dostávali hormonální terapii s DFS déle než 5 let).
2. Pacienti s vysokým krevním sklonem, kteří měli v anamnéze gastrointestinální krvácení během 6 měsíců před randomizací nebo měli koagulopatii v době zařazení, nebo dostávali trombolýzu nebo antikoagulační léčbu;

3. Těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění:

   • Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, špatně kontrolované arytmie nebo cerebrovaskulární příhody během 12 měsíců před randomizací.

   LVEF (ejekční frakce levé komory) <50 % při echokardiografii. Korigovaný QT interval (QTc) >480 ms (vypočteno pomocí Fridericiovy metody; pokud bylo QTc abnormální, byly provedeny tři po sobě jdoucí testy ve 2minutových intervalech a byla vzata střední hodnota).

   Lékařsky obtížně kontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) (na základě průměru ≥2 měření).

   • Předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.

4. Předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonie vyžadující léčbu steroidy při zařazení;
5. měli aktivní tuberkulózu v době randomizace nebo dostávali antituberkulózní léčbu během 1 roku před randomizací;
6. Náhodné astma vyžadující intermitentní užívání bronchodilatátorů nebo jiné lékařské zákroky;
7. Pacienti s infekčním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu (perorální nebo intravenózní podání) během 4 týdnů před randomizací; u aktivní hepatitidy byla před zařazením nutná účinná léčba;
8. Náhodně těžké nezhojené rány, aktivní vředy a neošetřené zlomeniny;
9. V kombinaci s jinými nefunkčními stavy;
10. Předchozí operace vedla k nemožnosti použít žaludek místo jícnu k rekonstrukci trávicího traktu při této operaci;
11. dostával systémovou léčbu steroidy (více než 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jiné imunosupresivní látky během 2 týdnů před randomizací;
12. Těžká alergie na chemoterapeutika (albumin, paklitaxel nebo cisplatina) nebo jakoukoli monoklonální protilátku;
13. měl aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. imunomodulační léky, kortikosteroidy nebo imunomodulační léky) v posledních 2 letech; Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo substituční terapie fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se však nepovažuje za systémovou terapii a je povoleno ji používat a zařazovat;
14. Předchozí příjemci transplantovaných orgánů;
15. Pokud jsou vyžadovány HBsAg(+) a/nebo HBcAb(+), HBV DNA musí být < 500 IU/ml. (Pokud je spodní hranice minimální detekovatelné hodnoty místního centra vyšší než 500 IU/mL, po projednání se zadavatelem bylo zařazení stanoveno případ od případu) a nadále dostávali účinnou anti-HBV terapii, která již byla v užívání během období studie nebo léčba entekavirem nebo tenofovirem byla zahájena před studijní medikací;
16. Testování Hcv-rna by mělo být provedeno, pokud je HCV protilátka pozitivní, a HCV-RNA>10^3 počet kopií/ml by měl být vyloučen;
17. Souběžná infekce HIV;
18. Podle úsudku zkoušejícího existují další okolnosti, které nejsou vhodné pro účast ve studii.