Sintilimab Plus NCT o NCRT Versus NCRT per ESCC

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, entrambi i sessi;
2. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago toracico localmente avanzato (cT1N2-3M0 o cT2-4aN0-3M0) confermato istologicamente (8° stadio UICC-TNM);
3. La TC cervicale con mezzo di contrasto non ha mostrato linfonodi metastatici sospetti. L'esame di imaging non ha mostrato metastasi sistemiche.
4. Si prevede di ottenere la resezione R0;
5. Stato fisico ECOG 0 ~ 1;
6. Nessuna precedente terapia antitumorale per carcinoma esofageo, inclusa la chemioterapia, la radioterapia (inclusa la radioterapia pianificata durante lo studio), la terapia ormonale e l'immunoterapia;
7. Lesioni misurabili (secondo RECIST v1.1);
8. Non c'erano controindicazioni all'operazione nella valutazione delle varie funzioni degli organi prima dell'operazione;

9. I seguenti test di laboratorio confermano che le funzioni del midollo osseo, del fegato e dei reni soddisfano i requisiti per la partecipazione allo studio:

   • Emoglobina ≥90g/L;
   • Conta leucocitaria ≥ limite inferiore della norma di laboratorio;
   • Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L;
   • Conta piastrinica ≥100×109/L; Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN);
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN;
   • Tempo di protrombina ≤16 secondi e rapporto internazionale normalizzato ≤1,5×ULN; Creatinina ≤1,5×ULN o clearance Cr ≥50 mL/min (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);
10. Le donne fertili devono acconsentire all'uso di una contraccezione efficace (ad es. dispositivi intrauterini, pillole anticoncezionali o preservativi) durante il periodo del farmaco in studio ed entro 60 giorni dall'ultimo farmaco in studio, avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio ed essere non in allattamento; Gli uomini concordano sul fatto che devono usare una contraccezione efficace durante il periodo del farmaco in studio e per 60 giorni dopo l'ultimo farmaco in studio;
11. Il consenso informato deve essere compreso e firmato.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfacevano uno dei seguenti criteri sono stati esclusi dallo studio:

1. I tumori maligni diversi dal cancro esofageo (i tumori localizzati curati, inclusi il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma a cellule basali della pelle e il carcinoma prostatico in situ, non sono stati esclusi) si erano verificati entro 5 anni prima della randomizzazione; Non sono stati esclusi i pazienti affetti da cancro alla prostata sottoposti a terapia ormonale con DFS per più di 5 anni).
2. Pazienti con tendenza al sangue elevata che avevano una storia di sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima della randomizzazione, o presentavano coagulopatia al momento dell'arruolamento, o stavano ricevendo trombolisi o terapia anticoagulante;

3. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari:

   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio, aritmie scarsamente controllate o accidenti cerebrovascolari nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.

   LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50% all'ecocardiografia. Intervallo QT corretto (QTc) >480 ms (calcolato utilizzando il metodo di Fridericia; se il QTc era anormale, sono stati eseguiti tre test consecutivi a intervalli di 2 min ed è stato preso il valore medio).

   Ipertensione clinicamente difficile da controllare (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) (basata sulla media di ≥2 misurazioni).

   • Una precedente crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.

4. Storia precedente di malattia polmonare interstiziale o polmonite che richiede un trattamento con steroidi all'arruolamento;
5. Aveva una tubercolosi attiva al momento della randomizzazione o aveva ricevuto una terapia antitubercolare entro 1 anno prima della randomizzazione;
6. Asma casuale che richiede l'uso intermittente di broncodilatatori o altri interventi medici;
7. Pazienti con malattie infettive che richiedono un trattamento sistemico (somministrazione orale o endovenosa) entro 4 settimane prima della randomizzazione; per l'epatite attiva, era necessario un trattamento efficace prima dell'arruolamento;
8. Gravi ferite non rimarginate, ulcere attive e fratture non trattate a caso;
9. Combinato con altre condizioni inutilizzabili;
10. L'operazione precedente ha comportato l'impossibilità di utilizzare lo stomaco invece dell'esofago per ricostruire il tratto digestivo in questa operazione;
11. Stava ricevendo una terapia steroidea sistemica (più di 10 mg di prednisone al giorno o equivalente) o altri agenti immunosoppressori durante le 2 settimane precedenti la randomizzazione;
12. Grave allergia ai farmaci chemioterapici (albumina paclitaxel o cisplatino) o a qualsiasi anticorpo monoclonale;
13. Ha avuto una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad es. Farmaci immunomodulatori, corticosteroidi o farmaci immunomodulatori) negli ultimi 2 anni; Tuttavia, la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata terapia sistemica ed è consentita per l'uso e l'arruolamento;
14. Destinatari di precedenti trapianti di organi;
15. Se sono richiesti HBsAg(+) e/o HBcAb(+), il DNA dell'HBV deve essere < 500IU/mL. (Se il limite inferiore del valore minimo rilevabile del centro locale è superiore a 500IU/mL, dopo aver discusso con lo sponsor, l'arruolamento è stato determinato caso per caso) e ha continuato a ricevere una terapia anti-HBV efficace che era già in l'uso durante il periodo di studio, o la terapia con entecavir o tenofovir è stata iniziata prima del farmaco in studio;
16. Il test Hcv-rna deve essere eseguito se l'anticorpo HCV è positivo e deve essere escluso HCV-RNA> 10^3 numero di copie/mL;
17. Co-infezione da HIV;
18. A giudizio dello sperimentatore, ci sono altre circostanze che non sono adatte per partecipare allo studio.