Sintilimab Plus NCT lub NCRT Versus NCRT dla ESCC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat, obojga płci;
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym miejscowo (cT1N2-3M0 lub cT2-4aN0-3M0) rakiem płaskonabłonkowym piersiowo-przełykowym (8. stopień zaawansowania UICC-TNM);
3. Tomografia komputerowa szyjki macicy z kontrastem nie wykazała podejrzanych przerzutów do węzłów chłonnych. Badanie obrazowe nie wykazało przerzutów ogólnoustrojowych.
4. Oczekuje się, że zostanie osiągnięta resekcja R0;
5. Stan fizyczny ECOG 0 ~ 1;
6. Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej raka przełyku, w tym chemioterapii, radioterapii (w tym radioterapii planowanej podczas badania), terapii hormonalnej i immunoterapii;
7. Zmiany mierzalne (zgodnie z RECIST v1.1);
8. Nie było przeciwwskazań do operacji w ocenie funkcji różnych narządów przed operacją;

9. Następujące badania laboratoryjne potwierdzają, że funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek spełniają wymagania udziału w badaniu:

   • Hemoglobina ≥90g/L;
   • Liczba białych krwinek ≥ dolna granica normy laboratoryjnej;
   • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l;
   • liczba płytek krwi ≥100×109/l; bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN);
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN;
   • czas protrombinowy ≤16 sekund i międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​× GGN; kreatynina ≤1,5×GGN lub klirens Cr ≥50 ml/min (obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta);
10. Płodne kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie przyjmowania badanego leku i w ciągu 60 dni od ostatniego leku badanego, mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie być w okresie laktacji; Mężczyźni zgadzają się, że muszą stosować skuteczną antykoncepcję w okresie przyjmowania badanego leku i przez 60 dni po ostatnim badanym leku;
11. Świadoma zgoda musi być zrozumiana i podpisana.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów, zostali wykluczeni z badania:

1. Nowotwory złośliwe inne niż rak przełyku (nie wykluczono wyleczonych zlokalizowanych guzów, w tym raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry i raka gruczołu krokowego in situ) wystąpiły w ciągu 5 lat przed randomizacją; Nie wykluczono pacjentów z rakiem gruczołu krokowego otrzymujących terapię hormonalną z DFS przez ponad 5 lat).
2. Pacjenci z wysoką tendencją do krwi, u których występowało krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją lub mieli koagulopatię w momencie włączenia do badania lub otrzymywali leczenie trombolityczne lub leki przeciwzakrzepowe;

3. Ciężkie choroby układu krążenia i naczyń mózgowych:

   • Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca lub incydenty naczyniowo-mózgowe w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.

   LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50% w badaniu echokardiograficznym. Skorygowany odstęp QT (QTc) >480ms (obliczono metodą Fridericia; jeśli odstęp QTc był nieprawidłowy, wykonano trzy kolejne badania w odstępach 2-minutowych i przyjęto wartość średnią).

   Nadciśnienie tętnicze trudne do kontrolowania medycznie (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg) (na podstawie średniej z ≥2 pomiarów).

   • Przebyty przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.

4. Wcześniejsza historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami w momencie włączenia;
5. miał aktywną gruźlicę w czasie randomizacji lub otrzymał leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed randomizacją;
6. astma losowo wymagająca przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub innych interwencji medycznych;
7. Pacjenci z chorobami zakaźnymi wymagającymi leczenia systemowego (podanie doustne lub dożylne) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; w przypadku aktywnego zapalenia wątroby przed włączeniem do badania wymagane było skuteczne leczenie;
8. Ciężkie niezagojone rany, czynne owrzodzenia i nieleczone złamania losowo;
9. W połączeniu z innymi nieoperacyjnymi stanami;
10. Poprzednia operacja spowodowała brak możliwości wykorzystania żołądka zamiast przełyku do rekonstrukcji przewodu pokarmowego w tej operacji;
11. otrzymywał ogólnoustrojową terapię steroidową (więcej niż 10 mg prednizonu dziennie lub równoważną) lub inne środki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
12. Ciężka alergia na leki chemioterapeutyczne (albumina paklitaksel lub cisplatyna) lub jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne;
13. cierpiał na czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (tj. leki immunomodulujące, kortykosteroidy lub leki immunomodulujące) w ciągu ostatnich 2 lat; Jednak terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub terapia zastępcza fizjologicznymi kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową i jest dozwolona do stosowania i włączania;
14. biorcy poprzednich przeszczepów narządów;
15. Jeśli wymagany jest HBsAg(+) i/lub HBcAb(+), DNA HBV musi być < 500IU/ml. (Jeżeli dolna granica minimalnej wykrywalnej wartości lokalnego ośrodka jest wyższa niż 500 IU/ml, po omówieniu ze sponsorem, Rejestrację ustalano indywidualnie dla każdego przypadku) i kontynuowano otrzymywanie skutecznej terapii anty-HBV, która była już w stosowanie w okresie badania lub leczenie entekawirem lub tenofowirem rozpoczęto przed zastosowaniem badanego leku;
16. Test Hcv-rna należy wykonać, jeśli przeciwciała HCV są dodatnie i należy wykluczyć HCV-RNA >10^3 kopii/mL;
17. Koinfekcja wirusem HIV;
18. W ocenie badacza istnieją inne okoliczności, które nie są odpowiednie do udziału w badaniu.