Sintilimab más NCT o NCRT versus NCRT para ESCC

Criterios de inclusión:

1. de 18 a 75 años, ambos sexos;
2. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago torácico confirmado histológicamente (cT1N2-3M0 o cT2-4aN0-3M0) localmente avanzado (estadio UICC-TNM 8);
3. La TC con contraste cervical no mostró ganglios linfáticos metastásicos sospechosos. El examen de imagen no mostró metástasis sistémicas.
4. Se espera lograr una resección R0;
5. Estado físico ECOG 0 ~ 1;
6. Sin tratamiento antitumoral previo para el cáncer de esófago, incluida la quimioterapia, la radioterapia (incluida la radioterapia planificada durante el estudio), la terapia hormonal y la inmunoterapia;
7. Lesiones medibles (según RECIST v1.1);
8. No hubo contraindicaciones de operación en la evaluación de varias funciones de órganos antes de la operación;

9. Las siguientes pruebas de laboratorio confirman que las funciones de la médula ósea, el hígado y los riñones cumplen con los requisitos para participar en el estudio:

   • Hemoglobina ≥90g/L;
   • Recuento de glóbulos blancos ≥ límite inferior del normal de laboratorio;
   • Valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L;
   • Recuento de plaquetas ≥100×109/L; Bilirrubina total ≤1,5× límite superior normal (ULN);
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN;
   • tiempo de protrombina ≤16 segundos y razón internacional normalizada ≤1,5×LSN; Creatinina ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de Cr ≥50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
10. Las mujeres fértiles deben dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos (p. dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de medicación del estudio y dentro de los 60 días posteriores a la última medicación del estudio, tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no estar amamantando; Los hombres aceptan que deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de medicación del estudio y durante los 60 días posteriores a la última medicación del estudio;
11. El consentimiento informado debe ser entendido y firmado.

Criterio de exclusión:

Se excluyeron del estudio los pacientes que cumplieron alguno de los siguientes criterios:

1. Tumores malignos distintos del cáncer de esófago (no se excluyeron los tumores localizados curados, incluidos el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma de próstata in situ) en los 5 años anteriores a la aleatorización; No se excluyeron los pacientes con cáncer de próstata que recibieron terapia hormonal con SLE durante más de 5 años).
2. Pacientes con tendencia sanguínea alta que tenían antecedentes de hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, o tenían coagulopatía en el momento de la inscripción, o estaban recibiendo trombólisis o terapia anticoagulante;

3. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio, arritmias mal controladas o accidentes cerebrovasculares en los 12 meses anteriores a la aleatorización.

   FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <50% en la ecocardiografía. Intervalo QT corregido (QTc) > 480ms (calculado mediante el método de Fridericia; si el QTc era anormal, se realizaban tres determinaciones consecutivas a intervalos de 2 min y se tomaba el valor medio).

   Hipertensión médicamente difícil de controlar (presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) (basado en el promedio de ≥2 mediciones).

   • Una crisis hipertensiva previa o una encefalopatía hipertensiva.

4. Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía que requiera tratamiento con esteroides en el momento de la inscripción;
5. Tenía tuberculosis activa en el momento de la aleatorización o había recibido tratamiento antituberculoso en el año anterior a la aleatorización;
6. Asma al azar que requiere el uso intermitente de broncodilatadores u otras intervenciones médicas;
7. Pacientes con enfermedades infecciosas que requieran tratamiento sistémico (administración oral o intravenosa) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; para la hepatitis activa, se requería un tratamiento efectivo antes de la inscripción;
8. Heridas graves sin cicatrizar, úlceras activas y fracturas no tratadas al azar;
9. Combinado con otras condiciones inoperables;
10. La operación anterior resultó en la incapacidad de usar el estómago en lugar del esófago para reconstruir el tracto digestivo en esta operación;
11. Estaba recibiendo terapia con esteroides sistémicos (más de 10 mg de prednisona al día o equivalente) u otros agentes inmunosupresores durante las 2 semanas previas a la aleatorización;
12. Alergia severa a los medicamentos de quimioterapia (albúmina, paclitaxel o cisplatino) o cualquier anticuerpo monoclonal;
13. Ha tenido una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (es decir, medicamentos inmunomoduladores, corticosteroides o medicamentos inmunomoduladores) en los últimos 2 años; Sin embargo, la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera terapia sistémica y se permite su uso e inscripción;
14. Receptores de trasplantes de órganos anteriores;
15. Si se requieren HBsAg(+) y/o HBcAb(+), el ADN del VHB debe ser < 500 UI/mL. (Si el límite inferior del valor mínimo detectable del centro local es superior a 500 UI/mL, después de discutirlo con el patrocinador, la inscripción se determinó caso por caso) y continuó recibiendo la terapia anti-VHB efectiva que ya estaba en el uso durante el período de estudio, o la terapia con entecavir o tenofovir se inició antes de la medicación del estudio;
16. La prueba de Hcv-rna se debe realizar si el anticuerpo HCV es positivo, y se debe excluir el número de copias de HCV-RNA>10^3 /mL;
17. Coinfección con el VIH;
18. A juicio del investigador, existen otras circunstancias que no son idóneas para participar en el estudio.