Sintilimab Plus NCT of NCRT Versus NCRT voor ESCC

Inclusiecriteria:

1. 18 tot 75 jaar, beide geslachten;
2. Patiënten met histologisch bevestigd lokaal gevorderd (cT1N2-3M0 of cT2-4aN0-3M0) thoracaal slokdarmplaveiselcelcarcinoom (8e UICC-TNM-stadium);
3. Cervicale contrastversterkte CT toonde geen verdachte metastatische lymfeklieren. Beeldvormend onderzoek toonde geen systemische metastasen.
4. R0-resectie zal naar verwachting worden bereikt;
5. Fysieke toestand ECOG 0 ~ 1;
6. Geen eerdere antitumortherapie voor slokdarmkanker, inclusief chemotherapie, radiotherapie (inclusief geplande radiotherapie tijdens de studie), hormoontherapie en immunotherapie;
7. Meetbare laesies (volgens RECIST v1.1);
8. Er waren geen contra-indicaties voor de operatie bij de evaluatie van verschillende orgaanfuncties vóór de operatie;

9. De volgende laboratoriumtesten bevestigen dat de beenmerg-, lever- en nierfuncties voldoen aan de vereisten voor deelname aan het onderzoek:

   • Hemoglobine ≥90g/L;
   • Aantal witte bloedcellen ≥ ondergrens van laboratoriumnormaal;
   • Neutrofielen absolute waarde (ANC) ≥1,5×109/L;
   • Aantal bloedplaatjes ≥100×109/L; Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN);
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN;
   • Protrombinetijd ≤16 seconden en internationaal genormaliseerde ratio ≤1,5×ULN; Creatinine ≤1,5×ULN of Cr-klaring ≥50 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule);
10. Vruchtbare vrouwen moeten toestemming geven voor het gebruik van effectieve anticonceptie (bijv. intra-uteriene apparaten, anticonceptiepillen of condooms) tijdens de studiemedicatieperiode en binnen 60 dagen na de laatste studiemedicatie, een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór deelname aan de studie en geen borstvoeding geven; Mannen komen overeen dat ze effectieve anticonceptie moeten gebruiken tijdens de studiemedicatieperiode en gedurende 60 dagen na de laatste studiemedicatie;
11. De geïnformeerde toestemming moet worden begrepen en ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldeden, werden uitgesloten van het onderzoek:

1. Andere kwaadaardige tumoren dan slokdarmkanker (genezen gelokaliseerde tumoren, waaronder cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid en prostaatcarcinoom in situ, werden niet uitgesloten) waren opgetreden binnen 5 jaar vóór randomisatie; Prostaatkankerpatiënten die meer dan 5 jaar hormoontherapie met DFS kregen, werden niet uitgesloten).
2. Patiënten met een hoge bloedneiging die een voorgeschiedenis hadden van gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden vóór randomisatie, of coagulopathie hadden op het moment van inschrijving, of die trombolyse of anticoagulantia kregen;

3. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmieën of cerebrovasculaire accidenten binnen 12 maanden vóór randomisatie.

   LVEF (linkerventrikelejectiefractie) <50% op echocardiografie. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >480 ms (berekend volgens de methode van Fridericia; als QTc abnormaal was, werden drie opeenvolgende tests uitgevoerd met tussenpozen van 2 minuten en werd de gemiddelde waarde genomen).

   Medisch moeilijk onder controle te krijgen hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) (gebaseerd op het gemiddelde van ≥2 metingen).

   • Een eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.

4. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of longontsteking die behandeling met steroïden vereist bij inschrijving;
5. Had actieve tuberculose op het moment van randomisatie, of had binnen 1 jaar voor randomisatie antituberculosetherapie gekregen;
6. Astma willekeurig waarvoor intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of andere medische interventies vereist is;
7. Patiënten met infectieziekten die systemische behandeling (orale of intraveneuze toediening) nodig hebben binnen 4 weken vóór randomisatie; voor actieve hepatitis was een effectieve behandeling vereist vóór inschrijving;
8. Ernstige niet-genezende wonden, actieve zweren en willekeurige onbehandelde fracturen;
9. Gecombineerd met andere onbruikbare aandoeningen;
10. De vorige operatie resulteerde in het onvermogen om de maag in plaats van de slokdarm te gebruiken om het spijsverteringskanaal bij deze operatie te reconstrueren;
11. Kreeg systemische therapie met corticosteroïden (meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressiva gedurende de 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
12. Ernstige allergie voor geneesmiddelen voor chemotherapie (albumine, paclitaxel of cisplatine) of een monoklonaal antilichaam;
13. Heeft in de afgelopen 2 jaar een actieve auto-immuunziekte gehad die systemische behandeling vereist (d.w.z. immunomodulerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunomodulerende geneesmiddelen); Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of vervangingstherapie met fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt echter niet als systemische therapie beschouwd en mag worden gebruikt en ingeschreven;
14. Eerdere ontvangers van orgaantransplantaties;
15. Als HBsAg(+) en/of HBcAb(+) vereist zijn, moet HBV DNA < 500 IE/ml zijn. (Als de ondergrens van de minimaal detecteerbare waarde van het lokale centrum hoger is dan 500 IE/ml, werd de inschrijving na overleg met de sponsor van geval tot geval bepaald) en gingen door met het ontvangen van effectieve anti-HBV-therapie die al in behandeling was. gebruik tijdens de studieperiode, of behandeling met entecavir of tenofovir is gestart voorafgaand aan de studiemedicatie;
16. Hcv-rna-testen moeten worden uitgevoerd als HCV-antilichaam positief is en HCV-RNA> 10 ^ 3 aantal kopieën / ml moet worden uitgesloten;
17. Co-infectie met HIV;
18. Er zijn naar het oordeel van de onderzoeker andere omstandigheden die niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.