Синтилимаб плюс НЗТ или НЗТ по сравнению с НЗТ для ESCC

Критерии включения:

1. От 18 до 75 лет, оба пола;
2. Пациенты с гистологически подтвержденной местно-распространенной (cT1N2-3M0 или cT2-4aN0-3M0) плоскоклеточной карциномой грудного отдела пищевода (8-я стадия UICC-TNM);
3. КТ с контрастным усилением шеи не выявила подозрительных метастатических лимфатических узлов. Визуализирующее исследование не выявило системных метастазов.
4. Ожидается, что резекция R0 будет достигнута;
5. Физическое состояние ECOG 0 ~ 1;
6. Отсутствие предыдущей противоопухолевой терапии рака пищевода, включая химиотерапию, лучевую терапию (включая лучевую терапию, запланированную во время исследования), гормональную терапию и иммунотерапию;
7. Поддающиеся измерению поражения (согласно RECIST v1.1);
8. Противопоказаний к операции при оценке функций различных органов перед операцией не было;

9. Следующие лабораторные тесты подтверждают, что функции костного мозга, печени и почек соответствуют требованиям для участия в исследовании:

   • Гемоглобин ≥90 г/л;
   • Количество лейкоцитов ≥ нижнего предела лабораторной нормы;
   • абсолютное значение нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л;
   • Количество тромбоцитов ≥100×109/л; Общий билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН);
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН;
   • Протромбиновое время ≤16 секунд и международное нормализованное отношение ≤1,5×ВГН; креатинин ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта);
10. Фертильные женщины должны дать согласие на использование эффективной контрацепции (например, внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки или презервативы) в течение периода приема исследуемого препарата и в течение 60 дней после приема последнего исследуемого препарата, иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и быть некормящим; Мужчины соглашаются с тем, что они должны использовать эффективные средства контрацепции в течение периода приема исследуемого препарата и в течение 60 дней после приема последнего исследуемого препарата;
11. Информированное согласие должно быть понято и подписано.

Критерий исключения:

Из исследования исключались пациенты, которые соответствовали любому из следующих критериев:

1. Злокачественные опухоли, отличные от рака пищевода (не исключались излеченные локализованные опухоли, включая рак шейки матки in situ, базально-клеточный рак кожи и рак предстательной железы in situ), возникали в течение 5 лет до рандомизации; Не исключались пациенты с раком предстательной железы, получающие гормональную терапию ДФС более 5 лет).
2. Пациенты с высокой гематологической предрасположенностью, у которых в анамнезе были желудочно-кишечные кровотечения в течение 6 месяцев до рандомизации, или коагулопатия на момент включения, или получавшие тромболизис или антикоагулянтную терапию;

3. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания:

   • Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, плохо контролируемые аритмии или нарушения мозгового кровообращения в течение 12 месяцев до рандомизации.

   ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50% по данным эхокардиографии. Скорректированный интервал QT (QTc)> 480 мс (рассчитан с использованием метода Фридериции; если QTc был ненормальным, выполнялись три последовательных теста с интервалом в 2 минуты, и бралось среднее значение).

   Медицински трудно контролировать артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.) (на основе среднего значения ≥2 измерений).

   • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.

4. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или пневмонии, требующих лечения стероидами при поступлении;
5. Имели активный туберкулез на момент рандомизации или получали противотуберкулезную терапию в течение 1 года до рандомизации;
6. Случайная астма, требующая периодического применения бронходилататоров или других медицинских вмешательств;
7. Пациенты с инфекционными заболеваниями, требующие системного лечения (перорального или внутривенного введения) в течение 4 недель до рандомизации; для активного гепатита перед включением в исследование требовалось эффективное лечение;
8. Тяжелые незаживающие раны, активные язвы и необработанные переломы случайным образом;
9. В сочетании с другими неоперабельными состояниями;
10. Предыдущая операция привела к невозможности использовать желудок вместо пищевода для реконструкции пищеварительного тракта в этой операции;
11. Получал системную стероидную терапию (более 10 мг преднизолона в день или эквивалент) или другие иммунодепрессанты в течение 2 недель до рандомизации;
12. Тяжелая аллергия на химиотерапевтические препараты (альбумин паклитаксел или цисплатин) или любые моноклональные антитела;
13. Имело активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, иммуномодулирующих препаратов, кортикостероидов или иммуномодулирующих препаратов) в течение последних 2 лет; Однако заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или заместительная терапия физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системной терапией и разрешена для использования и регистрации;
14. Предыдущие реципиенты трансплантации органов;
15. Если требуются HBsAg(+) и/или HBcAb(+), ДНК HBV должна быть < 500 МЕ/мл. (Если нижний предел минимального обнаруживаемого значения в местном центре выше 500 МЕ/мл, после обсуждения со спонсором зачисление определялось в каждом конкретном случае) и продолжали получать эффективную анти-ВГВ терапию, которая уже была начата. использование в течение периода исследования, или терапия энтекавиром или тенофовиром была начата до приема исследуемого препарата;
16. Тестирование РНК ВГС следует проводить, если антитела к ВГС положительны, и число копий РНК ВГС>10^3/мл следует исключить;
17. Коинфекция с ВИЧ;
18. По мнению следователя, имеются иные обстоятельства, не подходящие для участия в исследовании.