Sintilimab Plus NCT oder NCRT versus NCRT für ESCC

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren, beide Geschlechter;
2. Patienten mit histologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem (cT1N2-3M0 oder cT2-4aN0-3M0) thorakalem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (8. UICC-TNM-Stadium);
3. Die kontrastmittelverstärkte CT des Gebärmutterhalses zeigte keine verdächtigen metastatischen Lymphknoten. Die bildgebende Untersuchung ergab keine systemische Metastasierung.
4. Es wird erwartet, dass eine R0-Resektion erreicht wird;
5. Physischer Zustand ECOG 0 ~ 1;
6. Keine vorherige Antitumortherapie bei Speiseröhrenkrebs, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie (einschließlich während der Studie geplanter Strahlentherapie), Hormontherapie und Immuntherapie;
7. Messbare Läsionen (gemäß RECIST v1.1);
8. Bei der Beurteilung verschiedener Organfunktionen vor der Operation gab es keine Kontraindikationen für die Operation;

9. Folgende Laboruntersuchungen bestätigen, dass die Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen den Voraussetzungen für eine Studienteilnahme entsprechen:

   • Hämoglobin ≥90 g/L;
   • Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ Untergrenze des Labornormalwerts;
   • Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥1,5×109/L;
   • Thrombozytenzahl ≥100×109/L; Gesamtbilirubin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN;
   • Prothrombinzeit ≤16 Sekunden und international normalisiertes Verhältnis ≤1,5×ULN; Kreatinin ≤1,5×ULN oder Cr-Clearance ≥50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
10. Fruchtbare Frauen müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen (z. B. Intrauterine Geräte, Antibabypillen oder Kondome) während des Studienmedikamentenzeitraums und innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Studienmedikation, innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und nicht stillen; Männer stimmen zu, dass sie während des Studienmedikamentenzeitraums und 60 Tage nach der letzten Studienmedikation eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden müssen;
11. Die Einverständniserklärung muss verstanden und unterschrieben werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, wurden von der Studie ausgeschlossen:

1. Andere bösartige Tumoren als Speiseröhrenkrebs (geheilte lokalisierte Tumoren, einschließlich Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und Prostatakarzinom in situ, wurden nicht ausgeschlossen) traten innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung auf; Patienten mit Prostatakrebs, die länger als 5 Jahre eine Hormontherapie mit DFS erhielten, wurden nicht ausgeschlossen.
2. Patienten mit hoher Blutneigung, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung in der Vorgeschichte gastrointestinale Blutungen hatten oder zum Zeitpunkt der Aufnahme an einer Koagulopathie litten oder eine Thrombolyse oder eine Antikoagulanzientherapie erhielten;

3. Schwere Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen:

   • Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, schlecht kontrollierte Arrhythmien oder zerebrovaskuläre Unfälle innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung.

   LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) <50 % bei der Echokardiographie. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms (berechnet nach der Fridericia-Methode; wenn QTc abnormal war, wurden drei aufeinanderfolgende Tests im Abstand von 2 Minuten durchgeführt und der Mittelwert ermittelt).

   Medizinisch schwer zu kontrollierender Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg) (basierend auf dem Durchschnitt von ≥2 Messungen).

   • Eine frühere hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie.

4. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenentzündung, die bei der Einschreibung eine Steroidbehandlung erforderte;
5. Hatte zum Zeitpunkt der Randomisierung eine aktive Tuberkulose oder hatte innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung eine Anti-Tuberkulose-Therapie erhalten;
6. Zufälliges Asthma, das den intermittierenden Einsatz von Bronchodilatatoren oder anderen medizinischen Eingriffen erfordert;
7. Patienten mit Infektionskrankheiten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine systemische Behandlung (orale oder intravenöse Verabreichung) erfordern; Bei aktiver Hepatitis war vor der Einschreibung eine wirksame Behandlung erforderlich.
8. Zufällig schwere, nicht verheilte Wunden, aktive Geschwüre und unbehandelte Frakturen;
9. In Kombination mit anderen inoperablen Zuständen;
10. Die vorherige Operation führte dazu, dass bei dieser Operation der Magen anstelle der Speiseröhre nicht zur Rekonstruktion des Verdauungstrakts verwendet werden konnte.
11. Erhielt in den 2 Wochen vor der Randomisierung eine systemische Steroidtherapie (mehr als 10 mg Prednison täglich oder ein Äquivalent) oder andere immunsuppressive Mittel;
12. Schwere Allergie gegen Chemotherapeutika (Albumin, Paclitaxel oder Cisplatin) oder einen monoklonalen Antikörper;
13. Hatte in den letzten 2 Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte (d. h. immunmodulatorische Medikamente, Kortikosteroide oder immunmodulatorische Medikamente); Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine Ersatztherapie mit physiologischen Kortikosteroiden bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt jedoch nicht als systemische Therapie und ist zur Nutzung und Einschreibung zulässig;
14. Frühere Organtransplantationsempfänger;
15. Wenn HBsAg(+) und/oder HBcAb(+) erforderlich sind, muss die HBV-DNA < 500 IU/ml sein. (Wenn die untere Grenze des nachweisbaren Mindestwerts des örtlichen Zentrums höher als 500 IE/ml ist, wird die Einschreibung nach Rücksprache mit dem Sponsor von Fall zu Fall festgelegt) und weiterhin eine wirksame Anti-HBV-Therapie erhalten, die bereits durchgeführt wurde Anwendung während des Studienzeitraums oder Entecavir- oder Tenofovir-Therapie wurde vor der Studienmedikation begonnen;
16. Ein Hcv-RNA-Test sollte durchgeführt werden, wenn der HCV-Antikörper positiv ist, und eine HCV-RNA > 10^3 Kopienzahl/ml sollte ausgeschlossen werden;
17. Koinfektion mit HIV;
18. Nach Einschätzung des Prüfers liegen weitere Umstände vor, die für eine Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind.