Sintilimab Plus NCT ou NCRT Versus NCRT para ESCC

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos, ambos os sexos;
2. Pacientes com carcinoma de células escamosas do esôfago torácico (8º estágio UICC-TNM) localmente avançado (cT1N2-3M0 ou cT2-4aN0-3M0) confirmado histologicamente;
3. A TC cervical com contraste não mostrou linfonodos metastáticos suspeitos. Exame de imagem não evidenciou metástase sistêmica.
4. Espera-se que a ressecção R0 seja alcançada;
5. Estado físico ECOG 0 ~ 1;
6. Nenhuma terapia antitumoral anterior para câncer de esôfago, incluindo quimioterapia, radioterapia (incluindo radioterapia planejada durante o estudo), terapia hormonal e imunoterapia;
7. Lesões mensuráveis ​​(de acordo com RECIST v1.1);
8. Não houve contra-indicações de operação na avaliação de várias funções de órgãos antes da operação;

9. Os seguintes testes laboratoriais confirmam que as funções da medula óssea, hepática e renal atendem aos requisitos para participação no estudo:

   • Hemoglobina ≥90g/L;
   • Contagem de glóbulos brancos ≥ limite inferior da normalidade laboratorial;
   • Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;
   • Contagem de plaquetas ≥100×109/L; Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do normal (LSN);
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN;
   • Tempo de protrombina ≤16 segundos e razão normalizada internacional ≤1,5×LSN; Creatinina ≤1,5×ULN ou depuração de Cr ≥50 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault);
10. Mulheres férteis devem consentir em usar métodos contraceptivos eficazes (p. dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o período de medicação do estudo e dentro de 60 dias após a última medicação do estudo, ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e não ser lactante; Os homens concordam que devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o período da medicação do estudo e por 60 dias após a última medicação do estudo;
11. O consentimento informado deve ser entendido e assinado.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios foram excluídos do estudo:

1. Outros tumores malignos além do câncer de esôfago (tumores localizados curados, incluindo carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ da próstata não foram excluídos) ocorreram 5 anos antes da randomização; Pacientes com câncer de próstata recebendo terapia hormonal com DFS por mais de 5 anos não foram excluídos).
2. Pacientes com tendência a hipertensão que apresentavam histórico de sangramento gastrointestinal dentro de 6 meses antes da randomização, ou apresentavam coagulopatia no momento da inscrição, ou estavam recebendo trombólise ou terapia anticoagulante;

3. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves:

   • Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio, arritmias mal controladas ou acidentes vasculares cerebrais nos 12 meses anteriores à randomização.

   FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) <50% na ecocardiografia. Intervalo QT corrigido (QTc) >480ms (calculado usando o método de Fridericia; se o QTc fosse anormal, três testes consecutivos eram realizados em intervalos de 2 minutos e o valor médio era obtido).

   Hipertensão clinicamente difícil de controlar (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) (com base na média de ≥2 medições).

   • Uma crise hipertensiva prévia ou encefalopatia hipertensiva.

4. História prévia de doença pulmonar intersticial ou pneumonia que requer tratamento com esteroides na inscrição;
5. Teve tuberculose ativa no momento da randomização, ou recebeu terapia antituberculose 1 ano antes da randomização;
6. Asma aleatória requerendo uso intermitente de broncodilatadores ou outras intervenções médicas;
7. Pacientes com doenças infecciosas que requerem tratamento sistêmico (administração oral ou intravenosa) dentro de 4 semanas antes da randomização; para hepatite ativa, o tratamento eficaz foi necessário antes da inscrição;
8. Feridas graves não cicatrizadas, úlceras ativas e fraturas não tratadas ao acaso;
9. Combinado com outras condições inoperáveis;
10. A operação anterior resultou na incapacidade de usar o estômago em vez do esôfago para reconstruir o trato digestivo nesta operação;
11. Estava recebendo terapia sistêmica com esteróides (mais de 10mg de prednisona diariamente ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores durante as 2 semanas anteriores à randomização;
12. Alergia grave a drogas quimioterápicas (albumina paclitaxel ou cisplatina) ou qualquer anticorpo monoclonal;
13. Teve uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (isto é, drogas imunomoduladoras, corticosteroides ou drogas imunomoduladoras) nos últimos 2 anos; No entanto, a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada terapia sistêmica e é permitida para uso e inscrição;
14. Receptores anteriores de transplante de órgãos;
15. Se HBsAg(+) e/ou HBcAb(+) forem necessários, o HBV DNA deve ser < 500IU/mL. (Se o limite inferior do valor mínimo detectável do centro local for superior a 500 UI/mL, após discussão com o patrocinador, a inscrição foi determinada caso a caso) e continuou a receber terapia anti-HBV eficaz que já estava em uso durante o período do estudo, ou terapia com entecavir ou tenofovir foi iniciada antes da medicação do estudo;
16. O teste de Hcv-rna deve ser realizado se o anticorpo de HCV for positivo e HCV-RNA>10^3 número de cópias/mL deve ser excluído;
17. Co-infecção com HIV;
18. No julgamento do investigador, existem outras circunstâncias que não são adequadas para participar do estudo.