Fotoalergický potenciál 6% bemotrizinolu

Primárním cílem této klinické studie je vyhodnotit potenciál bemotrizinolu (6 %) vyvolat fotoalergickou odpověď.

Potenciál 6% bemotrizinolu vyvolat fotoalergickou odpověď po aplikaci na kůži lidských subjektů s následnou expozicí ultrafialovému (UV) záření bude posouzen hodnocením oleje na ochranu proti slunečnímu záření s 6% BEMT a 10% etanolem jako zesilovačem penetrace ( SU E 101413 85), ve srovnání s olejovým vehikulem na ochranu proti slunečnímu záření s 10% ethanolem jako zesilovačem penetrace bez BEMT (SU-E-101413-82) a disperzí 6% BEMT ve vazelíně (SU-E-101413-82).

Po zařazení bude místo na spodní části zad subjektu, izolované od skutečného testovacího místa, vybráno pro stanovení minimální dávky erytému subjektu (MED). MED každého subjektu se hodnotí aplikací progresivní geometrické sekvence expozic UV záření na pět dílčích míst, z nichž každé je odstupňováno přírůstkově o 25 % oproti předchozímu místu. MED se hodnotí 16 až 24 hodin po ultrafialovém záření.

Budou identifikována duplicitní testovací místa na zadní straně (každé přibližně 4 cm2). Testovací materiál bude aplikován na určené náplasti a připevněn na obě strany zad. Jedna strana bude určena pro ozařování a druhá se použije jako ošetřená/neozářená kontrola. Přibližně 0,15 g každého zkoumaného produktu nebo kontroly vehikula se aplikuje na látkovou část samostatných náplastí s okluzivními proužky; bude také použita nedávkovaná náplast.

Přibližně 24 hodin po aplikaci budou náplasti odstraněny a pokožka bude jemně setřena. MED se určí z pěti dílčích míst ošetřených UV zářením a všechna testovací místa se vyhodnotí podle stupnice pro hodnocení erytému. Místa určená pro ozařování pak budou ozářena slunečním simulovaným světlem dvojnásobkem MED jedince.

Zbývající místo slouží jako neozářená kontrola. Testovací místa jsou označena značkovacím perem, aby byla zajištěna kontinuita aplikace náplasti a umístění náplasti.

S touto studií budou spojeny tři fáze studie: indukce, provokace a opakovaná výzva.

Postup indukční fáze bude prováděn dvakrát týdně pro celkem šest aplikací/odečtů po ozáření. Harmonogram však může být upraven tak, aby vyhovoval nepříznivému počasí, svátkům nebo zmeškaným aplikacím. Podle uvážení hlavního zkoušejícího může být poté aplikován testovaný materiál, místa ozářena a hodnocena ve dvou po sobě jdoucích dnech během indukční fáze. Pokud dojde k vynechání náplasti a/nebo ozáření, bude na konci indukční fáze přidána 3denní sekvence náplast/ozáření/skóre. Na konci úvodní fáze musí mít subjekty nejméně 5 hodnocení. Je povolena pouze jedna přeplánovaná náplast nebo ozařovací procedura. Subjekty, kterým chybí druhá návštěva, jsou ze studie vyřazeny z důvodu nesouladu s protokolem studie. Pro hodnocení fotoalergie jsou během indukční fáze místa ozářena 2násobkem MED subjektu (plné spektrum vlnových délek UVB 290-320 nm a UVA 320-400 nm) J/cm2 UVA. Během testovací fáze budou místa ozařována dávkou 10 J/cm2 UVA světla (320-400 nm) pomocí cut-off filtrů pro blokování UVB vlnové délky 290-320 nanometrů.

Ozářené oblasti v rámci ošetřených míst a kontrolních míst se zkoumají přibližně 24 hodin po ozáření testovacích míst a hodnotí se. Stav kůže v místech bude hodnocen při každé návštěvě z hlediska možných kožních reakcí na testovaný materiál. Jakákoli reakce bude zdokumentována ve zdrojovém dokumentu.

Pokud se na místě objeví reakce 2+ nebo vyšší, aplikace testovaného materiálu může být přerušena po zbytek indukční fáze, ale může být zpochybněna v příslušný den studie.

Podle uvážení hlavního zkoušejícího mohou být subjekty vykazující významnou reakci na začátku indukční fáze považovány za „předsenzibilizované“ na některou složku (složky) testovaného produktu a mohou být přerušeny z náplasti a ozařování tento testovací materiál po zbytek studie.

Fáze provokace proběhne přibližně 10 až 21 dnů po poslední indukční aplikaci. Duplicitní náplasti se aplikují na místa, která dříve nebyla vystavena testovanému materiálu. Kromě toho budou 2 sady náplastí bez testovacího materiálu aplikovány také na 2 strany zad. Přibližně po 24 hodinách se náplasti odstraní a testovací místa se vyhodnotí. Testovací místa na jedné straně zad jsou ozářena neerytrogenní dávkou záření Ultra Violet A (UVA) (vlnové délky 320-400 nm) ekvivalentní přibližně 10 J/cm². Místa na druhé straně zad slouží jako kontrolní místo „ošetřené testovacím materiálem, neozářeno“ a kontrolní místo „neošetřeno, neozářeno“. Místa expozice jsou klasifikována po 24, 48 a 72 hodinách po ozáření podle dermální stupnice.

Fáze opětovné výzvy může být zahájena podle uvážení zkoušejícího a se souhlasem sponzora. Subjekt může být znovu vystaven testovacímu materiálu, pokud jsou během testovací fáze pozorovány reakce indikující senzibilizaci nebo fotosenzibilizaci. Subjekt (subjekty) bude požádán, aby se vrátil do laboratoře nejdříve dva týdny po ukončení studie PA a postupy provokační expozice se budou opakovat. Jedna náplast testovaného materiálu bude aplikována na záda subjektu a ponechána v přímém kontaktu s kůží po dobu 24 hodin. Subjekt se vrátí po 24 hodinách k odstranění náplasti a klasifikaci místa bez ozařování, pokud je podezření na senzibilizaci, nebo s ozářením dalšího ošetřeného místa (24hodinová expozice), pokud jsou během studie pozorovány reakce naznačující fotosenzibilizaci. Subjekty se vrátí na 48 hodin a 72 hodin po aplikaci náplasti hodnocení a dalších 96 hodin hodnocení, pokud reakce přetrvává. Pokud jsou místa ozářena po odstranění náplasti, subjekty se vrátí k hodnocení 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po expozici UV záření.