6% bemotrizinol fotoallergiás potenciálja

Ennek a klinikai vizsgálatnak az elsődleges végpontja a Bemotrizinol (6%) fotoallergiás válasz kiváltására való képességének értékelése.

A 6%-os bemotrizinol azon képességét, hogy fotoallergiás reakciót váltson ki, miután az emberi alanyok bőrére alkalmazzák, majd ultraibolya (UV) sugárzásnak vannak kitéve, egy 6% BEMT-t és 10% etanolt mint penetrációt fokozó fényvédő olaj értékelésével értékelik. SU E 101413 85), szemben egy fényvédő olajos vivőanyaggal, amely 10% etanolt tartalmaz penetrációfokozóként BEMT nélkül (SU-E-101413-82) és 6% BEMT diszperziót petrolátumban (SU-E-101413-82).

A beiratkozáskor az alany alsó hátának egy, a tényleges vizsgálati helytől elszigetelt helyet választanak ki, hogy meghatározzák az alany minimális eritéma dózisát (MED). Az egyes alanyok MED-jét úgy értékeljük, hogy az UV-sugárzásnak egy progresszív geometriai sorozatát alkalmazzuk öt alhelyre, amelyek mindegyike 25%-kal növekszik az előző helyhez képest. A MED-t az ultraibolya sugárzás után 16-24 órával értékelik.

A hátoldalon található ismétlődő teszthelyek (mindegyik körülbelül 4 cm2-es) azonosításra kerülnek. A vizsgálati anyagot a kijelölt foltokra kell felhelyezni, és a hát mindkét oldalára rögzíteni. Az egyik oldal besugárzásra lesz kijelölve, a másik pedig kezelt/nem besugárzott kontrollként szolgál. Körülbelül 0,15 g-ot minden egyes vizsgálati termékből vagy vivőanyag-kontrollból kell felhelyezni a különálló tapaszok szövetrészére, elzáró csíkokkal; adagolatlan tapaszt is használnak.

Körülbelül 24 órával az alkalmazás után a tapaszokat eltávolítják, és a bőrt óvatosan letörlik. A MED-t az öt UV-kezelt alhelyről határozzák meg, és az összes vizsgálati helyet az erythema osztályozási skála szerint értékelik. A besugárzásra kijelölt helyeket ezután napenergiával szimulált fénnyel sugározzák be az egyén MED értékének kétszeresével.

A fennmaradó hely nem besugárzott kontrollként szolgál. A teszthelyeket jelölőtollal határolják be, hogy biztosítsák a javítások felhordásának folytonosságát és a javítási hely elhelyezkedését.

Ehhez a tanulmányhoz három vizsgálati fázis kapcsolódik: Indukció, kihívás és újbóli kihívás.

Az indukciós fázis eljárást hetente kétszer hajtják végre, összesen hat alkalmazás/besugárzás utáni leolvasás céljából. Az ütemezés azonban módosulhat a rossz időjárás, az ünnepek vagy az elmaradt jelentkezések miatt. A vizsgálatvezető belátása szerint ezután a vizsgálati anyagot fel lehet vinni, a helyeket besugározni és pontozni lehet az indukciós fázis során két egymást követő napon. Ha egy tapasz és/vagy besugárzás elmarad, az indukciós fázis végén egy 3 napos tapasz/besugárzás/pontszám sorozat kerül hozzáadásra. Az alanyoknak legalább 5 értékelést kell kapniuk a bevezető szakasz végén. Csak egy átütemezett tapasz vagy besugárzási eljárás megengedett. A második látogatást kihagyó alanyokat a vizsgálati protokollnak való meg nem felelés miatt kivonják a vizsgálatból. A fotoallergia értékelésére az indukciós fázisban a helyeket az alany MED (teljes spektrumú hullámhossza: UVB 290-320 nm és UVA 320-400 nm) J/cm2 UVA-val kétszeresével sugározzuk be. A provokációs szakaszban a helyeket 10 J/cm2 UVA fénnyel (320-400 nm) sugározzák be szűrők segítségével, hogy blokkolják a 290-320 nanométeres UVB hullámhosszt.

A kezelt helyeken és a kontrollhelyeken belüli besugárzott területet a vizsgálati helyek besugárzása után körülbelül 24 órával megvizsgálják, és osztályozzák. A helyek bőrállapotát minden egyes látogatás alkalmával értékelni kell a vizsgálati anyaggal kapcsolatos lehetséges bőrreakciók szempontjából. Minden reakciót a forrásdokumentumban dokumentálunk.

Ha egy helyen 2+ vagy nagyobb reakció lép fel, a vizsgálati anyag felvitelét az indukciós fázis hátralévő részében meg lehet szakítani, de a vizsgálat megfelelő napján meg lehet támadni.

A vezető belátása szerint az indukciós fázis elején szignifikáns reakciót mutató alanyok a vizsgálati termék valamely összetevőjére „előérzékenyítettnek” tekinthetők, és megszakítható a tapaszozás és a besugárzás. hogy a vizsgálati anyag a vizsgálat hátralévő részére.

A provokációs fázis körülbelül 10-21 nappal az utolsó indukciós alkalmazás után következik be. Duplikált foltokat helyeznek fel azokra a helyekre, amelyek korábban nem voltak kitéve a tesztanyagnak. Ezenkívül 2 készlet tesztanyag nélküli tapaszt is felhelyeznek a hát 2 oldalára. Körülbelül 24 órával később a foltokat eltávolítják, és a teszthelyeket kiértékelik. A hát egyik oldalán lévő vizsgálati helyeket nem eritrogén dózisú ultraibolya A (UVA) sugárzással (320-400 nm hullámhossz) sugározzák be, amely körülbelül 10 J/cm²-nek felel meg. A hát másik oldalán lévő helyek "vizsgálati anyaggal kezelt, nem besugárzott" kontrollhelyként és "nem kezelt, nem besugárzott" kontrollként szolgálnak. A besugárzást követő 24., 48. és 72. órában a fertőzés helyeit a dermális besorolási skála szerint osztályozzák.

A Vizsgáló döntése alapján és a Szponzor jóváhagyásával újbóli kifogási szakasz indítható. Az alany újra kiváltható a vizsgálati anyaggal, ha szenzibilizációra vagy fényérzékenységre utaló reakciókat figyelnek meg a Kihívási fázis során. Az alany(oka)t felkérik, hogy térjenek vissza a laboratóriumba leghamarabb két héttel a PA-vizsgálat befejezése után, és a Challenge eljárásokat meg kell ismételni. A vizsgálati anyagból egy tapaszt fel kell helyezni az alany hátára, és 24 órán keresztül közvetlenül érintkezik a bőrrel. Az alany 24 óra elteltével visszatér a tapasz eltávolítására és a hely osztályozására, besugárzás nélkül, ha szenzibilizáció gyanúja merül fel, vagy egy további kezelt terület besugárzásával (24 órás expozíció), ha a vizsgálat során fényérzékenységre utaló reakciókat észlelnek. Az alanyok a tapasz felhelyezése után 48 és 72 órás értékelésre, valamint további 96 órás értékelésre térnek vissza, ha a reakció továbbra is fennáll. Ha a folt eltávolítása után a helyeket besugározzák, az alanyok az UV-expozíció után 24 órával, 48 órával és 72 órával visszatérnek értékelésre.