Fotoallergisch potentieel van 6% bemotrizinol

Het primaire eindpunt van deze klinische studie is het evalueren van het vermogen van Bemotrizinol (6%) om een ​​fotoallergische respons te produceren.

Het potentieel van 6% Bemotrizinol om een ​​fotoallergische respons te produceren na aanbrengen op de huid van menselijke proefpersonen gevolgd door blootstelling aan ultraviolette (UV) straling zal worden beoordeeld via de evaluatie van een zonnebrandolie met 6% BEMT en 10% ethanol als penetratieversterker ( SU E 101413 85), in vergelijking met een zonnebrandoliedrager met 10% ethanol als penetratieversterker zonder BEMT (SU-E-101413-82) en een dispersie van 6% BEMT in vaseline (SU-E-101413-82).

Bij inschrijving wordt een plaats op de onderrug van een proefpersoon gekozen, geïsoleerd van de eigenlijke testplaats, om de minimale erytheemdosis (MED) van de proefpersoon te bepalen. De MED van elk onderwerp wordt beoordeeld door een progressieve geometrische reeks blootstellingen aan UV-straling toe te passen op vijf sublocaties, die elk stapsgewijs met 25% zijn gegradueerd ten opzichte van de vorige locatie. De MED wordt 16 tot 24 uur na ultraviolette straling geëvalueerd.

Dubbele testplekken op de achterkant (elk ongeveer 4 cm2) worden geïdentificeerd. Testmateriaal wordt op de daarvoor bestemde plekken aangebracht en aan beide zijden van de rug geplakt. De ene kant wordt bestemd voor bestraling en de andere wordt gebruikt als een behandelde/niet-bestraalde controle. Ongeveer 0,15 g van elk onderzoeksproduct of voertuigcontrole zal worden aangebracht op het weefselgedeelte van afzonderlijke pleisters met occlusieve strips; er zal ook een niet-gedoseerde pleister worden gebruikt.

Ongeveer 24 uur na het aanbrengen worden de pleisters verwijderd en wordt de huid voorzichtig afgeveegd. De MED zal worden bepaald op basis van de vijf UV-behandelde sublocaties en alle testlocaties zullen worden beoordeeld volgens de erytheem-beoordelingsschaal. De locaties die zijn aangewezen voor bestraling zullen vervolgens worden bestraald met gesimuleerd zonnelicht door twee keer de MED van een persoon.

De resterende site dient als de niet-bestraalde controle. Testlocaties worden afgebakend met een markeerpen om de continuïteit van de patchtoepassing en de locatie van de patchlocatie te waarborgen.

Er zullen drie studiefasen aan deze studie verbonden zijn: Inductie, uitdaging en heruitdaging.

De inductiefaseprocedure wordt tweemaal per week uitgevoerd voor in totaal zes toepassingen/metingen na bestraling. Het schema kan echter worden gewijzigd om rekening te houden met slecht weer, feestdagen of gemiste aanmeldingen. Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kan het testmateriaal vervolgens worden aangebracht, de plaatsen worden bestraald en gescoord op twee opeenvolgende dagen tijdens de inductiefase. Als een pleister en/of bestraling wordt gemist, wordt aan het einde van de inductiefase een driedaagse reeks van pleister/bestraling/score toegevoegd. Proefpersonen moeten aan het einde van de inductiefase niet minder dan 5 evaluaties hebben. Er is slechts één opnieuw geplande pleister of bestralingsprocedure toegestaan. Proefpersonen die een tweede bezoek missen, worden uit het onderzoek gehaald wegens niet-naleving van het onderzoeksprotocol. Voor evaluatie van fotoallergie worden de plaatsen tijdens de inductiefase bestraald met 2 keer de MED van de proefpersoon (golflengten met volledig spectrum UVB 290-320 nm en UVA 320-400 nm) J/cm2 UVA. Tijdens de challenge-fase worden de locaties bestraald met een dosis van 10 J/cm2 UVA-licht (320-400 nm) met behulp van afsnijfilters om UVB-golflengte 290-320 nanometer te blokkeren.

Het bestraalde gebied binnen de behandelde plaatsen en controleplaatsen wordt ongeveer 24 uur na bestraling van de testplaatsen onderzocht en beoordeeld. De huidconditie van de locaties zal bij elk bezoek worden beoordeeld op mogelijke huidreacties op het testmateriaal. Elke reactie wordt gedocumenteerd op het brondocument.

Als er op een plaats een 2+ of meer reactie optreedt, kan de toepassing van het testmateriaal worden gestaakt voor de rest van de inductiefase, maar kan op de juiste dag van het onderzoek worden aangevochten.

Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kunnen proefpersonen die aan het begin van de inductiefase een significante reactie vertonen, worden beschouwd als "pre-sensibilisatie" voor een ingrediënt(en) van het testproduct en mogen de pleisters en bestraling van het testproduct worden gestaakt. dat testmateriaal voor de rest van het onderzoek.

De challenge-fase vindt ongeveer 10 tot 21 dagen na de laatste inductietoepassing plaats. Duplicaatpleisters worden aangebracht op plaatsen die voorheen niet waren blootgesteld aan het testmateriaal. Daarnaast worden er ook 2 sets pleisters zonder testmateriaal op 2 zijden van de rug aangebracht. Ongeveer 24 uur later worden de pleisters verwijderd en worden de testplaatsen geëvalueerd. De testplaatsen aan één kant van de rug worden bestraald met een niet-erythrogene dosis Ultra Violet A (UVA) straling (golflengten 320-400 nm) overeenkomend met ongeveer 10 J/cm². De plaatsen aan de andere kant van de rug dienen als controleplaats "met testmateriaal behandeld, niet bestraald" en als controleplaats "niet behandeld, niet bestraald". De provocatieplaatsen worden beoordeeld op 24, 48 en 72 uur na bestraling volgens de dermale beoordelingsschaal.

Een heruitdagingsfase kan worden gestart naar goeddunken van de onderzoeker en met goedkeuring van de sponsor. Een proefpersoon kan opnieuw worden uitgedaagd met het testmateriaal als tijdens de challenge-fase reacties worden waargenomen die wijzen op sensibilisatie of fotosensibilisatie. De proefpersoon(nen) wordt/worden gevraagd om niet eerder dan twee weken na afloop van het PA-onderzoek terug te keren naar het laboratorium en de Challenge-procedures zullen worden herhaald. Een stukje van het testmateriaal wordt op de rug van de proefpersoon aangebracht en mag gedurende 24 uur in direct contact met de huid blijven. De proefpersoon komt na 24 uur terug voor het verwijderen van de pleister en het beoordelen van de plaats, zonder bestraling als sensibilisatie wordt vermoed of met bestraling van een extra behandelde plaats (24 uur blootstelling) als tijdens het onderzoek reacties worden waargenomen die wijzen op fotosensibilisatie. Proefpersonen komen terug voor een beoordeling van 48 uur en 72 uur na het aanbrengen van de patch en een aanvullende evaluatie van 96 uur als een reactie aanhoudt. Als de plaatsen worden bestraald nadat de pleister is verwijderd, komen de proefpersonen 24 uur, 48 uur en 72 uur na blootstelling aan UV terug voor evaluatie.