Photoallergisches Potenzial von 6 % Bemotrizinol

Der primäre Endpunkt dieser klinischen Studie ist die Bewertung des Potenzials von Bemotrizinol (6 %), eine photoallergische Reaktion hervorzurufen.

Das Potenzial von 6 % Bemotrizinol, eine photoallergische Reaktion nach dem Auftragen auf die Haut menschlicher Probanden und anschließender Exposition gegenüber ultravioletter (UV) Strahlung hervorzurufen, wird durch die Bewertung eines Sonnenschutzöls mit 6 % BEMT und 10 % Ethanol als Penetrationsverstärker bewertet ( SU E 101413 85), im Vergleich zu einem Sonnenschutzölträger mit 10 % Ethanol als Penetrationsverstärker ohne BEMT (SU-E-101413-82) und einer Dispersion von 6 % BEMT in Vaseline (SU-E-101413-82).

Bei der Registrierung wird eine Stelle am unteren Rücken einer Testperson, isoliert von der eigentlichen Teststelle, ausgewählt, um die minimale Erythemdosis (MED) der Testperson zu bestimmen. Die MED jedes Probanden wird bewertet, indem eine progressive geometrische Abfolge von UV-Strahlungsexpositionen auf fünf Unterstellen angewendet wird, von denen jede inkrementell um 25 % gegenüber der vorherigen Stelle abgestuft ist. Die MED wird 16 bis 24 Stunden nach UV-Bestrahlung ausgewertet.

Doppelte Teststellen auf der Rückseite (jeweils ungefähr 4 cm2) werden identifiziert. Das Testmaterial wird auf die dafür vorgesehenen Flecken aufgetragen und auf beiden Seiten des Rückens befestigt. Eine Seite wird für die Bestrahlung bestimmt, und die andere wird als behandelte/nicht bestrahlte Kontrolle verwendet. Ungefähr 0,15 g jedes Prüfpräparats oder der Vehikelkontrollen werden auf den Gewebeteil separater Pflaster mit Okklusivstreifen aufgetragen; Es wird auch ein nicht dosiertes Pflaster verwendet.

Etwa 24 Stunden nach dem Auftragen werden die Pflaster entfernt und die Haut sanft abgewischt. Die MED wird aus den fünf UV-behandelten Unterstellen bestimmt und alle Teststellen werden gemäß der Erythem-Einstufungsskala bewertet. Die für die Bestrahlung bestimmten Stellen werden dann mit sonnensimuliertem Licht mit der zweifachen MED einer Person bestrahlt.

Die verbleibende Stelle dient als unbestrahlte Kontrolle. Die Teststellen werden mit einem Markierungsstift abgegrenzt, um die Kontinuität der Pflasteranwendung und die Lage der Pflasterstelle sicherzustellen.

Mit dieser Studie sind drei Studienphasen verbunden: Induktion, Herausforderung und erneute Herausforderung.

Das Induktionsphase-Verfahren wird zweimal wöchentlich für insgesamt sechs Anwendungen/Ablesungen nach der Bestrahlung durchgeführt. Der Zeitplan kann jedoch geändert werden, um schlechtem Wetter, Feiertagen oder verpassten Anwendungen Rechnung zu tragen. Nach Ermessen des Hauptprüfarztes kann das Testmaterial dann während der Induktionsphase an zwei aufeinanderfolgenden Tagen aufgetragen, die Stellen bestrahlt und bewertet werden. Wenn ein Patch und/oder eine Bestrahlung ausgelassen werden, wird am Ende der Induktionsphase eine 3-tägige Abfolge von Patch/Bestrahlung/Score hinzugefügt. Die Probanden müssen am Ende der Induktionsphase mindestens 5 Bewertungen haben. Es ist nur ein verschobenes Patch- oder Bestrahlungsverfahren zulässig. Probanden, die einen zweiten Besuch verpassen, werden aufgrund der Nichteinhaltung des Studienprotokolls aus der Studie ausgeschlossen. Zur Bewertung der Photoallergie werden die Stellen während der Induktionsphase mit dem Zweifachen der MED des Patienten (Vollspektrum-Wellenlängen UVB 290–320 nm und UVA 320–400 nm) J/cm2 UVA bestrahlt. Während der Herausforderungsphase werden die Stellen mit einer Dosis von 10 J/cm2 UVA-Licht (320–400 nm) bestrahlt, wobei Sperrfilter verwendet werden, um UVB-Wellenlängen von 290–320 Nanometern zu blockieren.

Bestrahlte Bereiche innerhalb der behandelten Stellen und Kontrollstellen werden ungefähr 24 Stunden nach der Bestrahlung der Teststellen untersucht und bewertet. Der Hautzustand der Stellen wird bei jedem Besuch auf mögliche Hautreaktionen auf das Testmaterial bewertet. Jede Reaktion wird im Quelldokument dokumentiert.

Wenn an einer Stelle eine 2+-Reaktion oder höher auftritt, kann die Anwendung des Testmaterials für den Rest der Induktionsphase unterbrochen, aber am entsprechenden Tag der Studie in Frage gestellt werden.

Nach Ermessen des Hauptprüfarztes können Probanden, die zu Beginn der Induktionsphase eine signifikante Reaktion zeigen, als „vorsensibilisiert“ gegenüber einem oder mehreren Bestandteilen des Testprodukts betrachtet werden und können von der Pflasterung und Bestrahlung abgesetzt werden dieses Testmaterial für den Rest der Studie.

Die Challenge-Phase findet ungefähr 10 bis 21 Tage nach der letzten Induktionsanwendung statt. Doppelte Patches werden auf Stellen aufgebracht, die zuvor nicht dem Testmaterial ausgesetzt waren. Zusätzlich werden 2 Patch-Sets ohne Testmaterial auf 2 Seiten des Rückens aufgebracht. Etwa 24 Stunden später werden die Patches entfernt, die Teststellen ausgewertet. Die Teststellen auf einer Seite des Rückens werden mit einer nicht erythrogenen Dosis von Ultra Violet A (UVA)-Strahlung (Wellenlänge 320–400 nm) bestrahlt, die ungefähr 10 J/cm² entspricht. Die Stellen auf der anderen Seite des Rückens dienen als "mit Testmaterial behandelte, nicht bestrahlte" Kontrollstelle und als "unbehandelte, nicht bestrahlte" Kontrolle. Die Belastungsstellen werden 24, 48 und 72 Stunden nach der Bestrahlung gemäß der dermalen Bewertungsskala bewertet.

Eine Re-Challenge-Phase kann nach Ermessen des Prüfarztes und mit Zustimmung des Sponsors eingeleitet werden. Ein Proband kann mit dem Testmaterial erneut herausgefordert werden, wenn während der Testphase Reaktionen beobachtet werden, die auf eine Sensibilisierung oder Photosensibilisierung hindeuten. Die Probanden werden gebeten, frühestens zwei Wochen nach Abschluss der PA-Studie ins Labor zurückzukehren, und die Challenge-Verfahren werden wiederholt. Ein Pflaster des Testmaterials wird auf den Rücken der Testperson geklebt und 24 Stunden lang in direktem Kontakt mit der Haut belassen. Der Proband wird nach 24 Stunden zum Entfernen des Pflasters und zur Einstufung der Stelle zurückkehren, ohne Bestrahlung, wenn eine Sensibilisierung vermutet wird, oder mit Bestrahlung einer zusätzlich behandelten Stelle (24-Stunden-Exposition), wenn während der Studie Reaktionen beobachtet werden, die auf eine Photosensibilisierung hindeuten. Die Probanden werden für eine 48-Stunden- und 72-Stunden-Einstufung nach der Patch-Anwendung und eine zusätzliche 96-Stunden-Bewertung zurückkehren, wenn eine Reaktion anhält. Wenn die Stellen nach dem Entfernen des Pflasters bestrahlt werden, kommen die Probanden 24 Stunden, 48 Stunden und 72 Stunden nach der UV-Exposition zur Bewertung zurück.