Fotoallergisk potensial på 6 % Bemotrizinol

Det primære endepunktet for denne kliniske studien er å evaluere potensialet til Bemotrizinol (6 %) for å produsere en fotoallergisk respons.

Potensialet til 6 % Bemotrizinol til å produsere en fotoallergisk respons etter påføring på huden til mennesker etterfulgt av eksponering for ultrafiolett (UV) stråling vil bli vurdert ved å evaluere en solkremolje med 6 % BEMT og 10 % etanol som penetrasjonsforsterker ( SU E 101413 85), sammenlignet med en solkremoljebil med 10 % etanol som penetrasjonsforsterker uten BEMT (SU-E-101413-82) og en dispersjon på 6 % BEMT i petrolatum (SU-E-101413-82).

Ved påmelding vil et sted på en forsøkspersons korsrygg, isolert fra det faktiske teststedet, bli valgt for å bestemme forsøkspersonens minimale erytemdose (MED). MED for hvert emne vurderes ved å bruke en progressiv geometrisk sekvens av UV-strålingseksponeringer på fem understeder, som hver blir gradert trinnvis med 25 % i forhold til det forrige stedet. MED blir evaluert 16 til 24 timer etter ultrafiolett stråling.

Dupliserte teststeder på baksiden (hver ca. 4 cm2) vil bli identifisert. Testmateriale vil bli påført på utpekte lapper og festet på begge sider av ryggen. Den ene siden vil bli utpekt for bestråling, og den andre brukes som en behandlet/ikke-bestrålt kontroll. Omtrent 0,15 g av hvert undersøkelsesprodukt eller vehikelkontroller vil påføres stoffdelen av separate lapper med okklusive strimler; et ikke-dosert plaster vil også bli brukt.

Omtrent 24 timer etter påføring vil lappene fjernes og huden tørkes forsiktig. MED vil bli bestemt fra de fem UV-behandlede sub-stedene og alle teststedene vil bli evaluert i henhold til erytem-graderingsskalaen. Områdene som er utpekt for bestråling vil deretter bli bestrålt med solsimulert lys med to ganger et individs MED.

Det gjenværende stedet fungerer som den ikke-bestrålte kontrollen. Teststedene er avgrenset med en merkepenn for å sikre kontinuitet i påføring av lappen og plassering av lappestedet.

Det vil være tre studiefaser knyttet til dette studiet: Induksjon, utfordring og re-utfordring.

Induksjonsfaseprosedyren vil bli utført to ganger ukentlig for totalt seks applikasjoner/avlesninger etter bestråling. Tidsplanen kan imidlertid endres for å imøtekomme dårlig vær, ferier eller tapte søknader. Etter hovedetterforskerens skjønn kan testmaterialet deretter påføres, stedene bestråles og scores to påfølgende dager i induksjonsfasen. Hvis et plaster og/eller bestråling savnes, vil en 3-dagers sekvens med lapp/bestråling/score legges til på slutten av induksjonsfasen. Emner skal ha minst 5 evalueringer ved slutten av introduksjonsfasen. Kun én omplanlagt lapp eller bestrålingsprosedyre er tillatt. Forsøkspersoner som mangler et andre besøk blir avbrutt fra studien på grunn av manglende overholdelse av studieprotokollen. For evaluering av fotoallergi, under induksjonsfasen, blir stedene bestrålet med 2 ganger forsøkspersonens MED (fullspektrum bølgelengder UVB 290-320 nm og UVA 320-400 nm) J/cm2 UVA. Under utfordringsfasen vil lokalitetene bli bestrålt med en dose på 10 J/cm2 UVA-lys (320-400 nm) ved bruk av avskjæringsfiltre for å blokkere UVB-bølgelengde 290-320 nanometer.

Bestrålt område innenfor de behandlede områdene og kontrollstedene undersøkes ca. 24 timer etter bestråling av teststedene og graderes. Hudtilstanden på stedene vil bli evaluert ved hvert besøk for mulige hudreaksjoner på testmaterialet. Eventuelle reaksjoner vil bli dokumentert på kildedokumentet.

Hvis en 2+ reaksjon eller mer oppstår på et sted, kan påføringen av testmaterialet avbrytes for resten av induksjonsfasen, men kan utfordres på den aktuelle studiedagen.

Etter hovedetterforskerens skjønn, kan forsøkspersoner som viser en betydelig reaksjon i begynnelsen av induksjonsfasen anses å være "pre-sensibilisert" for en eller flere ingrediens(er) i testproduktet og kan avbrytes fra lapping og bestråling av testmaterialet for resten av studien.

Utfordringsfasen vil finne sted ca. 10 til 21 dager etter siste induksjonsapplikasjon. Dupliserte plaster påføres steder som tidligere ikke var eksponert for testmaterialet. I tillegg vil 2 sett med lapper uten testmateriale også påføres på 2 sider av ryggen. Omtrent 24 timer senere fjernes lappene, teststedene blir evaluert. Teststedene på den ene siden av ryggen bestråles med en ikke-erytrogen dose av ultrafiolett A (UVA) stråling (bølgelengder 320-400 nm) tilsvarende ca. 10 J/cm². Stedene på den andre siden av ryggen fungerer som et "testmateriale behandlet, ikke-bestrålt" kontrollsted og "ikke-behandlet, ikke-bestrålt" kontroll. Utfordringsstedene er gradert til 24, 48 og 72 timer etter bestråling i henhold til dermal graderingsskala.

En re-challenge fase kan igangsettes etter etterforskerens skjønn og med sponsorens godkjenning. Et forsøksperson kan utfordres på nytt med testmaterialet hvis reaksjoner som indikerer sensibilisering eller fotosensibilisering observeres under utfordringsfasen. Forsøkspersonen(e) vil bli bedt om å returnere til laboratoriet ikke tidligere enn to uker etter avslutningen av PA-studien, og utfordringsprosedyrene vil bli gjentatt. Ett plaster av testmaterialet vil påføres pasientens rygg og få være i direkte kontakt med huden i 24 timer. Pasienten vil returnere etter 24 timer for fjerning av plasteret og gradering av stedet, uten bestråling hvis det er mistanke om sensibilisering eller med bestråling av et ekstra behandlet sted (24 timers eksponering) hvis reaksjoner som tyder på fotosensibilisering observeres under studien. Forsøkspersonene vil returnere for en 48-timers og 72-timers gradering etter lappen og ytterligere 96-timers evaluering hvis en reaksjon vedvarer. Hvis områdene blir bestrålet etter fjerning av plaster, vil forsøkspersonene returnere for evaluering 24 timer, 48 timer og 72 timer etter UV-eksponering.