6% ベモトリジノールの光アレルギーの可能性

この臨床試験の主要評価項目は、ベモトリジノール (6%) が光アレルギー反応を引き起こす可能性を評価することです。

6% ベモトリジノールがヒト被験者の皮膚に適用された後、紫外線 (UV) 放射にさらされた後に光アレルギー反応を引き起こす可能性は、浸透促進剤として 6% BEMT および 10% エタノールを含む日焼け止め油の評価によって評価されます ( SU E 101413 85)、BEMT なしの浸透増強剤として 10% エタノールを含む日焼け止め油ビヒクル (SU-E-101413-82) およびワセリンに 6% BEMT を分散させたもの (SU-E-101413-82) と比較して。

登録時に、実際の試験部位から隔離された被験者の腰の部位が選択され、被験者の最小紅斑量（MED）が決定されます。 各被験者の MED は、5 つのサブサイトへの UV 放射線曝露の漸進的な幾何学的シーケンスを適用することによって評価されます。各サブサイトは、前のサイトよりも 25% ずつ増分されます。 MED は、紫外線照射の 16 ～ 24 時間後に評価されます。

背中の重複した試験部位 (それぞれ約 4 cm2) が識別されます。 テスト材料は、指定されたパッチに適用され、背面の両側に貼り付けられます。 一方は照射用に指定され、もう一方は処理/非照射コントロールとして使用されます。 約 0.15 g の各治験薬またはビヒクル コントロールを、閉塞ストリップを備えた個別のパッチのファブリック部分に適用します。未投与のパッチも使用されます。

塗布から約24時間後にパッチをはがし、肌をやさしくふき取ります。 MEDは、5つのUV処理されたサブサイトから決定され、すべてのテストサイトが紅斑グレーディングスケールに従って評価されます。 次に、照射用に指定された部位に、個人の MED の 2 倍の太陽光をシミュレートした光を照射します。

残りのサイトは、非照射コントロールとして機能します。 テスト サイトは、パッチの適用とパッチ サイトの場所の連続性を確保するために、マーキング ペンで線引きされます。

この研究には、導入、チャレンジ、再チャレンジの 3 つのフェーズがあります。

導入段階の手順は、週に 2 回、合計 6 回のアプリケーション/照射後の読み取りに対して実行されます。 ただし、悪天候、休日、または申請漏れに対応するために、スケジュールが変更される場合があります。 その後、治験責任医師の裁量で、試験材料を適用し、導入段階の 2 日間連続して部位を照射し、採点することができます。 パッチおよび/または照射が見逃された場合、導入フェーズの最後にパッチ/照射/スコアの 3 日間のシーケンスが追加されます。 被験者は、導入フェーズの最後に 5 つ以上の評価を受けている必要があります。 再スケジュールされたパッチまたは照射手順は 1 回のみ許可されます。 2回目の訪問を逃した被験者は、研究プロトコルに準拠していないため、研究を中止します。 光アレルギーの評価のために、誘導段階中に、対象の MED (全スペクトル波長 UVB 290-320 nm および UVA 320-400 nm) の 2 倍の J/cm2 UVA を部位に照射します。 攻撃段階では、UVB 波長 290 ～ 320 ナノメートルをブロックするカットオフ フィルターを使用して、部位に 10 J/cm2 の線量の UVA 光 (320 ～ 400 nm) を照射します。

試験部位の照射から約２４時間後に、治療部位および対照部位内の照射領域を検査し、等級付けする。 部位の皮膚の状態は、試験物質に対する皮膚反応の可能性について、訪問ごとに評価されます。 すべての反応は、ソース ドキュメントに記録されます。

ある部位で 2+ 以上の反応が生じた場合、試験物質の適用は導入段階の残りの期間中中止することができますが、試験の適切な日にチャレンジすることができます。

治験責任医師の裁量により、導入段階の開始時に有意な反応を示した被験者は、試験製品の成分に対して「前感作」されているとみなされ、パッチ適用および放射線照射を中止することができます。研究の残りのためのその試験材料。

攻撃段階は、最後の導入アプリケーションから約 10 ～ 21 日後に発生します。 以前に試験材料にさらされていない部位に複製パッチを適用します。 さらに、試験材料なしのパッチ 2 セットも裏面 2 面に適用されます。 約 24 時間後、パッチが削除され、テスト サイトが評価されます。 背中の片側のテスト部位は、約 10 J/cm² に相当する紫外線 A (UVA) 放射線 (波長 320 ～ 400 nm) の非赤血球生成線量で照射されます。 背中の反対側の部位は、「試験材料で処理され、照射されていない」対照部位および「治療されておらず、照射されていない」対照部位として機能する。 照射後 24、48、および 72 時間で、皮膚グレーディング スケールに従って攻撃部位をグレーディングします。

治験責任医師の裁量で、治験依頼者の承認を得て、再チャレンジ段階を開始することができます。 チャレンジフェーズ中に感作または光感作を示す反応が観察された場合、被験体は試験物質で再チャレンジされてもよい。 被験者は、PA研究の終了後2週間以内に実験室に戻るように求められ、チャレンジ手順が繰り返されます。 試験材料の 1 つのパッチを対象の背中に適用し、24 時間皮膚に直接接触させたままにします。 被験者は、パッチの除去と部位の等級付けのために24時間後に戻ってきます。感作が疑われる場合は照射せず、研究中に光感作を示唆する反応が観察された場合は追加の治療部位の照射（24時間暴露）を行います。 被験者は、パッチ適用後 48 時間および 72 時間の評価と、反応が持続する場合の追加の 96 時間の評価のために戻ってきます。 パッチ除去後に部位が照射された場合、被験体は、UV 曝露の 24 時間後、48 時間後、および 72 時間後に評価のために戻ってきます。