Potenziale fotoallergico del 6% di bemotrizinolo

L'endpoint primario di questo studio clinico è valutare il potenziale di Bemotrizinol (6%) per produrre una risposta fotoallergica.

Il potenziale del 6% di bemotrizinolo di produrre una risposta fotoallergica dopo l'applicazione sulla pelle di soggetti umani seguita dall'esposizione alle radiazioni ultraviolette (UV) sarà valutato attraverso la valutazione di un olio per la protezione solare con il 6% di BEMT e il 10% di etanolo come potenziatore della penetrazione ( SU E 101413 85), rispetto a un veicolo di olio per la protezione solare con il 10% di etanolo come potenziatore della penetrazione senza BEMT (SU-E-101413-82) e una dispersione del 6% di BEMT in petrolato (SU-E-101413-82).

Al momento dell'arruolamento, verrà scelto un sito sulla parte bassa della schiena di un soggetto, isolato dal sito di test effettivo, per determinare la dose minima di eritema (MED) del soggetto. La MED di ciascun soggetto viene valutata applicando una sequenza geometrica progressiva di esposizioni alle radiazioni UV a cinque sotto-siti, ognuno dei quali è graduato in modo incrementale del 25% rispetto al sito precedente. La MED viene valutata da 16 a 24 ore dopo la radiazione ultravioletta.

Saranno identificati siti di test duplicati sul retro (ciascuno di circa 4 cm2). Il materiale di prova verrà applicato alle toppe designate e apposto su entrambi i lati del retro. Un lato sarà designato per l'irradiazione e l'altro verrà utilizzato come controllo trattato/non irradiato. Saranno applicati circa 0,15 g di ciascun prodotto sperimentale o veicolo di controllo alla porzione di tessuto di cerotti separati con strisce occlusive; verrà utilizzato anche un cerotto non dosato.

Circa 24 ore dopo l'applicazione, i cerotti verranno rimossi e la pelle verrà pulita delicatamente. La MED sarà determinata dai cinque siti secondari trattati con UV e tutti i siti del test saranno valutati in base alla scala di classificazione dell'eritema. I siti designati per l'irradiazione saranno quindi irradiati con luce solare simulata di due volte la MED di un individuo.

Il sito rimanente funge da controllo non irradiato. I siti di test sono delineati con un pennarello per garantire la continuità dell'applicazione del cerotto e la posizione del sito del cerotto.

Ci saranno tre fasi di studio associate a questo studio: induzione, sfida e ri-sfida.

La procedura della fase di induzione verrà eseguita due volte alla settimana per un totale di sei applicazioni/letture post-irradiazione. Tuttavia, il programma può essere modificato per adattarsi a condizioni meteorologiche avverse, vacanze o domande perse. A discrezione del ricercatore principale, il materiale di prova può quindi essere applicato, i siti irradiati e valutati per due giorni consecutivi durante la fase di induzione. Se manca un cerotto e/o un'irradiazione, alla fine della fase di induzione verrà aggiunta una sequenza di 3 giorni di cerotto/irradiazione/punteggio. I soggetti devono avere non meno di 5 valutazioni al termine della fase di Induction. È consentita una sola procedura di patch o irradiazione riprogrammata. I soggetti che mancano a una seconda visita vengono interrotti dallo studio a causa del mancato rispetto del protocollo dello studio. Per la valutazione della fotoallergia, durante la fase di induzione, i siti vengono irradiati con 2 volte la MED del soggetto (lunghezze d'onda a spettro completo UVB 290-320 nm e UVA 320-400 nm) J/cm2 UVA. Durante la fase di sfida, i siti saranno irradiati con una dose di 10 J/cm2 di luce UVA (320-400 nm) utilizzando filtri cut-off per bloccare la lunghezza d'onda UVB 290-320 nanometri.

L'area irradiata all'interno dei siti trattati e dei siti di controllo viene esaminata circa 24 ore dopo l'irradiazione dei siti di prova e classificata. Le condizioni della pelle dei siti saranno valutate ad ogni visita per possibili reazioni cutanee al materiale di prova. Qualsiasi reazione sarà documentata sul documento di origine.

Se in un sito si verifica una reazione 2+ o superiore, l'applicazione del materiale di prova può essere interrotta per il resto della fase di induzione, ma può essere contestata nel giorno appropriato dello studio.

A discrezione del ricercatore principale, i soggetti che mostrano una reazione significativa all'inizio della fase di induzione possono essere considerati "pre-sensibilizzati" a uno o più ingredienti del prodotto in esame e possono essere interrotti dal cerotto e dall'irradiazione di quel materiale di prova per il resto dello studio.

La fase di sfida avverrà approssimativamente da 10 a 21 giorni dopo l'ultima domanda di induzione. Patch duplicate vengono applicate a siti precedentemente non esposti al materiale di prova. Inoltre, verranno applicati anche 2 set di patch senza materiale di prova su 2 lati del dorso. Circa 24 ore dopo, i cerotti vengono rimossi, i siti di test vengono valutati. I siti di prova su un lato della schiena sono irradiati con una dose non eritrogena di radiazione ultravioletta A (UVA) (lunghezze d'onda 320-400 nm) equivalente a circa 10 J/cm². I siti sull'altro lato della schiena servono come sito di controllo "materiale di prova trattato, non irradiato" e sito di controllo "non trattato, non irradiato". I siti di sfida sono classificati a 24, 48 e 72 ore dopo l'irradiazione in base alla scala di classificazione dermica.

Una fase di nuova sfida può essere avviata a discrezione dello Sperimentatore e con l'approvazione dello Sponsor. Un soggetto può essere riproposto con il materiale di prova se si osservano reazioni indicative di sensibilizzazione o fotosensibilizzazione durante la fase di sfida. Ai soggetti verrà chiesto di tornare al laboratorio non prima di due settimane dopo la conclusione dello studio PA e le procedure di Challenge saranno ripetute. Un cerotto del materiale di prova verrà applicato sulla schiena del soggetto e lasciato a contatto diretto con la pelle per 24 ore. Il soggetto tornerà dopo 24 ore per la rimozione del cerotto e la classificazione del sito, senza irradiazione se si sospetta sensibilizzazione o con irradiazione di un ulteriore sito trattato (esposizione di 24 ore) se durante lo studio si osservano reazioni indicative di fotosensibilizzazione. I soggetti torneranno per una valutazione dell'applicazione del cerotto dopo 48 ore e 72 ore e una valutazione aggiuntiva di 96 ore se una reazione persiste. Se i siti vengono irradiati dopo la rimozione del cerotto, i soggetti torneranno per la valutazione a 24 ore, 48 ore e 72 ore dopo l'esposizione ai raggi UV.