Potencjał fotoalergiczny 6% bemotrizinolu

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania klinicznego jest ocena możliwości wywołania reakcji fotoalergicznej przez bemotrizinol (6%).

Potencjał 6% bemotrizinolu do wywołania reakcji fotoalergicznej po nałożeniu na skórę ludzi, a następnie ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe (UV) zostanie oceniony poprzez ocenę olejku z filtrem przeciwsłonecznym z 6% BEMT i 10% etanolem jako wzmacniaczem przenikania ( SU E 101413 85), w porównaniu z nośnikiem oleju przeciwsłonecznego z 10% etanolem jako wzmacniaczem przenikania bez BEMT (SU-E-101413-82) i dyspersją 6% BEMT w wazelinie (SU-E-101413-82).

Podczas rejestracji wybrane zostanie miejsce w dolnej części pleców pacjenta, odizolowane od rzeczywistego miejsca badania, w celu określenia minimalnej dawki wywołującej rumień (MED). MED każdego pacjenta ocenia się, stosując progresywną geometryczną sekwencję ekspozycji na promieniowanie UV w pięciu podmiejscach, z których każdy jest stopniowany przyrostowo o 25% w stosunku do poprzedniego miejsca. MED ocenia się 16 do 24 godzin po naświetleniu ultrafioletowym.

Zidentyfikowane zostaną zduplikowane miejsca testowe na odwrocie (każde około 4 cm2). Materiał testowy zostanie nałożony na wyznaczone plastry i przyklejony po obu stronach grzbietu. Jedna strona będzie przeznaczona do naświetlania, a druga służy jako kontrolna traktowana/nienaświetlana. Około 0,15 g każdego badanego produktu lub nośnika kontrolnego zostanie nałożone na część tkaniny oddzielnych łat z okluzyjnymi paskami; zastosowany zostanie również plaster bez dawki.

Około 24 godziny po aplikacji plastry zostaną usunięte, a skóra delikatnie przetarta. Wartość MED zostanie określona na podstawie pięciu miejsc poddanych działaniu promieniowania UV, a wszystkie badane miejsca zostaną ocenione zgodnie ze skalą stopniowania rumienia. Miejsca przeznaczone do napromieniowania zostaną następnie napromieniowane symulowanym światłem słonecznym przez dwukrotność MED danej osoby.

Pozostałe miejsce służy jako nienapromieniowana kontrola. Miejsca testowe są zaznaczone pisakiem, aby zapewnić ciągłość aplikacji plastra i lokalizację miejsca plastra.

Z tym badaniem będą związane trzy fazy badania: indukcja, prowokacja i ponowna prowokacja.

Procedura fazy indukcji będzie przeprowadzana dwa razy w tygodniu dla łącznie sześciu aplikacji/odczytów po napromieniowaniu. Jednak harmonogram może zostać zmodyfikowany, aby uwzględnić niepogodę, święta lub pominięte aplikacje. Według uznania głównego badacza materiał testowy można następnie nałożyć, miejsca naświetlać i oceniać przez dwa kolejne dni podczas fazy wprowadzającej. W przypadku pominięcia plastra i/lub napromieniowania, pod koniec Fazy Indukcji zostanie dodana 3-dniowa sekwencja plastra/naświetlania/punktacji. Badani muszą mieć nie mniej niż 5 ocen na koniec fazy wprowadzającej. Dozwolona jest tylko jedna przełożona łatka lub procedura napromieniowania. Osoby, które nie zgłosiły się na drugą wizytę, są wycofywane z badania z powodu nieprzestrzegania protokołu badania. W celu oceny fotoalergii, podczas fazy indukcji, miejsca naświetla się 2-krotnością MED osobnika (pełne spektrum długości fal UVB 290-320 nm i UVA 320-400 nm) J/cm2 UVA. Podczas fazy prowokacji miejsca zostaną napromieniowane dawką 10 J/cm2 światła UVA (320-400 nm) przy użyciu filtrów odcinających w celu zablokowania długości fali UVB 290-320 nanometrów.

Napromieniowany obszar w obrębie leczonych miejsc i miejsc kontrolnych bada się w przybliżeniu 24 godziny po napromieniowaniu badanych miejsc i ocenia. Stan skóry miejsc będzie oceniany podczas każdej wizyty pod kątem możliwych reakcji skórnych na badany materiał. Każda reakcja zostanie udokumentowana w dokumencie źródłowym.

Jeśli w danym miejscu wystąpi reakcja 2+ lub wyższa, nakładanie materiału testowego można przerwać na pozostałą część fazy indukcji, ale można je poddać prowokacji w odpowiednim dniu badania.

Według uznania głównego badacza, osoby wykazujące znaczącą reakcję na początku fazy indukcji mogą zostać uznane za „wstępnie uczulone” na składnik(i) testowanego produktu i mogą zostać przerwane przyklejanie i naświetlanie ten materiał testowy na pozostałą część badania.

Faza prowokacji nastąpi około 10 do 21 dni po ostatniej aplikacji indukcyjnej. Zduplikowane plamy są nakładane na miejsca wcześniej nienaświetlone materiałem testowym. Ponadto 2 zestawy plastrów bez materiału testowego zostaną również nałożone na 2 strony grzbietu. Po około 24 godzinach plastry są usuwane, a miejsca testowe oceniane. Miejsca testowe po jednej stronie pleców są naświetlane nieerytrogenną dawką promieniowania ultrafioletowego A (UVA) (długość fal 320-400 nm) równoważną około 10 J/cm². Miejsca po drugiej stronie grzbietu służą jako miejsce kontrolne „traktowane badanym materiałem, nienapromieniowane” i kontrolne „nietraktowane, nienaświetlane”. Miejsca prowokacji ocenia się po 24, 48 i 72 godzinach po napromieniowaniu zgodnie ze skórną skalą stopniowania.

Faza ponownego wyzwania może zostać rozpoczęta według uznania Badacza i za zgodą Sponsora. Osobnik może być ponownie prowokowany materiałem testowym, jeśli podczas fazy prowokacji zaobserwowane zostaną reakcje wskazujące na uczulenie lub fotouczulenie. Osoby badane zostaną poproszone o powrót do laboratorium nie wcześniej niż dwa tygodnie po zakończeniu badania PA, a procedury prowokacji zostaną powtórzone. Jeden plaster materiału testowego zostanie nałożony na plecy badanego i pozostawiony w bezpośrednim kontakcie ze skórą przez 24 godziny. Pacjent zwróci się po 24 godzinach w celu usunięcia plastra i oceny miejsca, bez naświetlania, jeśli podejrzewa się uczulenie lub z napromieniowaniem dodatkowo leczonego miejsca (ekspozycja 24-godzinna), jeśli podczas badania zaobserwowane zostaną reakcje sugerujące nadwrażliwość na światło. Pacjenci wrócą na ocenę 48 godzin i 72 godziny po nałożeniu plastra oraz dodatkową ocenę 96 godzin, jeśli reakcja będzie się utrzymywać. Jeśli miejsca zostaną napromieniowane po usunięciu plastra, pacjenci powrócą do oceny po 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po ekspozycji na promieniowanie UV.