6 % bemotrizinolin valoallerginen potentiaali

Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on arvioida bemotrizinolin (6 %) potentiaalia saada aikaan valoallerginen vaste.

6 % bemotrizinolin potentiaali aiheuttaa valoallergisen vasteen, kun sitä on levitetty ihmisten iholle ja sen jälkeen altistettu ultravioletti (UV) säteilylle, arvioidaan arvioimalla aurinkosuojaöljyä, jossa on 6 % BEMT:tä ja 10 % etanolia tunkeutumisen tehostajana. SU E 101413 85), verrattuna aurinkosuojaöljyvehikkeliin, jossa on 10 % etanolia tunkeutumisen tehostajana ilman BEMT:tä (SU-E-101413-82) ja 6 % BEMT:n dispersio vaseliinissa (SU-E-101413-82).

Ilmoittautumisen yhteydessä valitaan koehenkilön alaselän alue, joka on eristetty varsinaisesta testipaikasta, määrittämään potilaan minimaalisen eryteemaannoksen (MED). Kunkin kohteen MED-arvo arvioidaan soveltamalla progressiivista geometristä UV-säteilyaltistussekvenssiä viiteen alakohtaan, joista jokainen on asteittain 25 % edelliseen kohtaan verrattuna. MED arvioidaan 16-24 tuntia ultraviolettisäteilyn jälkeen.

Takana olevat testipaikat (kukin noin 4 cm2) tunnistetaan. Testimateriaali kiinnitetään määrätyille laastareille ja kiinnitetään selän molemmille puolille. Toinen puoli on tarkoitettu säteilytettäväksi, ja toista käytetään käsiteltynä/säteilyttämättömänä kontrollina. Noin 0,15 g kutakin tutkimustuotetta tai vehikkelikontrollia kiinnitetään erillisten laastarien kangasosaan, jossa on okkluusioliuskoja; käytetään myös annostelematonta laastaria.

Noin 24 tunnin kuluttua kiinnittämisestä laastarit poistetaan ja iho pyyhitään hellävaraisesti. MED määritetään viidestä UV-käsitellystä alakohdasta ja kaikki testipaikat arvioidaan eryteeman luokitusasteikon mukaisesti. Säteilytykseen tarkoitetut kohdat säteilytetään sitten auringon simuloidulla valolla kahdesti yksilön MED:llä.

Jäljellä oleva kohta toimii säteilyttämättömänä kontrollina. Testipaikat on rajattu merkintäkynällä, jotta varmistetaan laastarin kiinnittämisen ja paikkauspaikan sijainnin jatkuvuus.

Tähän tutkimukseen liittyy kolme tutkimusvaihetta: induktio, haaste ja uudelleenhaaste.

Induktiovaihe suoritetaan kahdesti viikossa yhteensä kuudella käyttökerralla/säteilytyksen jälkeisellä mittauksella. Aikataulua voidaan kuitenkin muuttaa huonon sään, lomien tai jääneiden sovellusten mukaan. Päätutkijan harkinnan mukaan testimateriaali voidaan sitten levittää, kohdat säteilyttää ja pisteyttää kahtena peräkkäisenä päivänä induktiovaiheen aikana. Jos laastari ja/tai säteilytys jää väliin, induktiovaiheen lopussa lisätään 3 päivän sekvenssi laastari/säteilytys/pisteet. Koehenkilöillä on oltava vähintään 5 arviointia perehdytysvaiheen lopussa. Vain yksi uudelleen ajoitettu laastari tai säteilytys on sallittu. Koehenkilöt, joilta puuttuu toinen käynti, lopetetaan tutkimuksesta, koska he eivät noudata tutkimusprotokollaa. Valoallergian arvioimiseksi induktiovaiheen aikana kohtia säteilytetään 2-kertaisella kohteen MED:llä (täyden spektrin aallonpituudet UVB 290-320 nm ja UVA 320-400 nm) J/cm2 UVA. Altistusvaiheen aikana kohtia säteilytetään annoksella 10 J/cm2 UVA-valoa (320-400 nm) käyttämällä katkaisusuodattimia, jotka estävät UVB-aallonpituuden 290-320 nanometriä.

Säteilytetty alue käsiteltyjen kohtien ja kontrollipaikkojen sisällä tutkitaan noin 24 tuntia testipaikkojen säteilytyksen jälkeen ja luokitellaan. Kohteiden ihon kunto arvioidaan jokaisella käynnillä mahdollisten testimateriaalin aiheuttamien ihoreaktioiden varalta. Kaikki reaktiot dokumentoidaan lähdedokumenttiin.

Jos 2+-reaktio tai suurempi tapahtuu kohdassa, testimateriaalin käyttö voidaan keskeyttää induktiovaiheen jäljellä olevaksi ajaksi, mutta se voidaan altistaa sopivana tutkimuspäivänä.

Päätutkijan harkinnan mukaan koehenkilöt, jotka osoittavat merkittävän reaktion induktiovaiheen alussa, voidaan katsoa "esiherkistyneiksi" testituotteen ainesosalle (ainesosille), ja heidät voidaan lopettaa paikalta ja säteilytyksestä. että testimateriaali loppuosaa varten.

Altistusvaihe tapahtuu noin 10-21 päivää viimeisen induktiosovelluksen jälkeen. Kaksoislaastarit kiinnitetään paikkoihin, jotka eivät ole aiemmin altistuneet testimateriaalille. Lisäksi 2 sarjaa laastareita ilman testimateriaalia kiinnitetään myös selän kahdelle puolelle. Noin 24 tuntia myöhemmin laastarit poistetaan ja testipaikat arvioidaan. Selän toisella puolella olevia testipaikkoja säteilytetään ei-erytrogeenisellä ultraviolettisäteilyn A (UVA) annoksella (aallonpituudet 320-400 nm), joka vastaa noin 10 J/cm². Selän toisella puolella olevat kohdat toimivat "testimateriaalilla käsiteltynä, säteilyttämättömänä" kontrollipaikkana ja "käsittelemättömänä, säteilyttämättömänä" kontrollina. Altistuskohdat luokitellaan 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla säteilytyksen jälkeen dermaalisen luokitusasteikon mukaan.

Uudelleenhaastevaihe voidaan aloittaa tutkijan harkinnan mukaan ja sponsorin suostumuksella. Kohde voidaan altistaa uudelleen testimateriaalilla, jos altistusvaiheen aikana havaitaan herkistymiseen tai valoherkistymiseen viittaavia reaktioita. Koehenkilö(t) pyydetään palaamaan laboratorioon aikaisintaan kahden viikon kuluttua PA-tutkimuksen päättymisestä, ja Challenge-menettelyt toistetaan. Yksi laastari testimateriaalia kiinnitetään koehenkilön selkään ja sen annetaan olla suorassa kosketuksessa ihon kanssa 24 tunnin ajan. Kohde palaa 24 tunnin kuluttua laastarin poistamista ja paikan luokittelua varten ilman säteilytystä, jos herkistymistä epäillään, tai säteilyttämällä ylimääräistä käsiteltyä kohtaa (24 tunnin altistus), jos tutkimuksen aikana havaitaan valolle herkistymiseen viittaavia reaktioita. Koehenkilöt palaavat 48 tunnin ja 72 tunnin laastarin levityksen jälkeiseen arviointiin ja 96 tunnin lisäarviointiin, jos reaktio jatkuu. Jos kohtia säteilytetään laastarin poistamisen jälkeen, koehenkilöt palaavat arvioitavaksi 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia UV-altistuksen jälkeen.