Potencial Fotoalérgico do Bemotrizinol 6%

O objetivo primário deste ensaio clínico é avaliar o potencial do Bemotrizinol (6%) para produzir uma resposta fotoalérgica.

O potencial do bemotrizinol a 6% para produzir uma resposta fotoalérgica após aplicação na pele de seres humanos seguida de exposição à radiação ultravioleta (UV) será avaliado por meio da avaliação de um óleo protetor solar com 6% de BEMT e 10% de etanol como intensificador de penetração ( SU E 101413 85), em comparação com um veículo de óleo protetor solar com 10% de etanol como intensificador de penetração sem BEMT (SU-E-101413-82) e uma dispersão de 6% de BEMT em petrolatum (SU-E-101413-82).

Após a inscrição, um local na parte inferior das costas de um sujeito, isolado do local de teste real, será escolhido para determinar a Dose Mínima de Eritema (MED) do sujeito. O MED de cada sujeito é avaliado pela aplicação de uma sequência geométrica progressiva de exposições à radiação UV em cinco sublocais, cada um dos quais é graduado incrementalmente em 25% em relação ao local anterior. A MED é avaliada 16 a 24 horas após a radiação ultravioleta.

Locais de teste duplicados nas costas (cada um com aproximadamente 4 cm2) serão identificados. O material de teste será aplicado em remendos designados e afixados em ambos os lados das costas. Um lado será designado para irradiação e o outro será usado como controle tratado/não irradiado. Aproximadamente 0,15 g de cada produto experimental ou controle de veículo será aplicado na porção de tecido de emplastros separados com tiras oclusivas; um adesivo não dosado também será usado.

Aproximadamente 24 horas após a aplicação, os adesivos serão removidos e a pele será enxugada suavemente. A MED será determinada a partir dos cinco sublocais tratados com UV e todos os locais de teste serão avaliados de acordo com a escala de graduação de eritema. Os locais designados para irradiação serão então irradiados com luz solar simulada duas vezes o MED de um indivíduo.

O local restante serve como controle não irradiado. Os locais de teste são delineados com uma caneta marcadora para garantir a continuidade da aplicação do adesivo e a localização do local do adesivo.

Haverá três fases de estudo associadas a este estudo: indução, desafio e novo desafio.

O procedimento da fase de indução será realizado duas vezes por semana para um total de seis aplicações/leituras pós-irradiação. No entanto, a programação pode ser modificada para acomodar o mau tempo, feriados ou aplicações perdidas. A critério do Pesquisador Principal, o material de teste pode então ser aplicado, os locais irradiados e pontuados em dois dias consecutivos durante a Fase de Indução. Se um adesivo e/ou irradiação for perdido, uma sequência de 3 dias de adesivo/irradiação/pontuação será adicionada ao final da Fase de Indução. Os indivíduos não devem ter menos de 5 avaliações no final da fase de indução. Apenas um patch reagendado ou procedimento de irradiação é permitido. Os indivíduos que faltam a uma segunda visita são descontinuados do estudo devido ao não cumprimento do protocolo do estudo. Para avaliação da fotoalergia, durante a Fase de Indução, os locais são irradiados com 2 vezes o MED do sujeito (comprimentos de onda de espectro completo UVB 290-320 nm e UVA 320-400 nm) J/cm2 UVA. Durante a fase de desafio, os locais serão irradiados com uma dose de 10 J/cm2 de luz UVA (320-400 nm) usando filtros de corte para bloquear o comprimento de onda UVB 290-320 nanômetros.

A área irradiada dentro dos locais tratados e os locais de controle são examinados aproximadamente 24 horas após a irradiação dos locais de teste e classificados. A condição da pele dos locais será avaliada em cada visita para possíveis reações cutâneas ao material de teste. Qualquer reação será documentada no documento de origem.

Se ocorrer uma reação 2+ ou superior em um local, a aplicação do material de teste pode ser interrompida pelo restante da Fase de Indução, mas pode ser questionada no dia apropriado do estudo.

A critério do Investigador Principal, os indivíduos que exibem uma reação significativa no início da Fase de Indução podem ser considerados "pré-sensibilizados" a um ou mais ingredientes do produto de teste e podem ser descontinuados do patch e irradiação de esse material de teste para o restante do estudo.

A fase de desafio ocorrerá aproximadamente 10 a 21 dias após a última aplicação de indução. Patches duplicados são aplicados em locais previamente não expostos ao material de teste. Além disso, 2 conjuntos de patches sem material de teste também serão aplicados em 2 lados das costas. Aproximadamente 24 horas depois, os patches são removidos, os locais de teste são avaliados. Os locais de teste em um lado das costas são irradiados com uma dose não eritrogênica de radiação Ultra Violeta A (UVA) (comprimentos de onda 320-400 nm) equivalente a aproximadamente 10 J/cm². Os locais no outro lado das costas servem como um local de controle de "material de teste tratado, não irradiado" e controle "não tratado, não irradiado". Os locais de desafio são classificados em 24, 48 e 72 horas após a irradiação de acordo com a escala de classificação dérmica.

Uma fase de novo desafio pode ser iniciada a critério do Investigador e com a aprovação do Patrocinador. Um sujeito pode ser desafiado novamente com o material de teste se reações indicativas de sensibilização ou fotossensibilização forem observadas durante a Fase de Desafio. O(s) sujeito(s) será(ão) solicitado(s) a retornar ao laboratório não antes de duas semanas após a conclusão do estudo PA e os procedimentos do Desafio serão repetidos. Um adesivo do material de teste será aplicado nas costas do sujeito e deixado em contato direto com a pele por 24 horas. O sujeito retornará após 24 horas para remoção do adesivo e classificação do local, sem irradiação se houver suspeita de sensibilização ou com irradiação de um local tratado adicional (exposição de 24 horas) se forem observadas reações sugestivas de fotossensibilização durante o estudo. Os indivíduos retornarão para uma classificação de aplicação de 48 horas e 72 horas após a aplicação do adesivo e avaliação adicional de 96 horas se uma reação persistir. Se os locais forem irradiados após a remoção do adesivo, os indivíduos retornarão para avaliação 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas após a exposição aos raios UV.