Reparixin jako přídavná terapie ke standardní péči k omezení progrese onemocnění u dospělých pacientů s COVID-19 a jinou komunitní pneumonií.
Reparixin 1200 mg TID jako doplněk k SoC k omezení progrese onemocnění u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 a jinou komunitní pneumonií. Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III (REPAVID-22)
Primární cíl:
- Vyhodnotit účinnost perorálního reparixinu oproti standardní péči samotné při omezení progrese onemocnění u dospělých pacientů hospitalizovaných pro infekční pneumonii získanou v komunitě (CAP), včetně COVID-19.
Sekundární cíle:
- Stanovit účinek reparixinu na několik měřítek závažnosti/progrese onemocnění včetně zotavení, dnů bez ventilace a mortality.
Bezpečnostní cíle:
- Vyhodnotit bezpečnost perorálního reparixinu oproti placebu ve specifickém klinickém prostředí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mnohonárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III s paralelními skupinami.
Zahrne 526 pacientů mužského a ženského pohlaví nad 18 let, hospitalizovaných pro CAP (včetně COVID-19), přiřazených (1:1), aby dostávali buď perorální reparixin (léčebná skupina) nebo odpovídající placebo (kontrolní skupina) třikrát denně (TID ) po dobu až 21 dnů. Randomizace bude stratifikována podle závažnosti onemocnění a lokalizace.
Všem pacientům bude poskytnuta standardní péče na základě jejich klinické potřeby, včetně léků na COVID-19 a CAP, podle místní standardní terapie v místě studie a v souladu s mezinárodními směrnicemi.
Primární výsledek bude vyhodnocen 28. den, sekundární bude hodnocen od 3. do 180. dne.
Nezávislá externí komise pro monitorování dat (DMC) bude dohlížet na studii a vyhodnocovat nezaslepená prozatímní data z hlediska účinnosti, marnosti a bezpečnosti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1430
- Clinica Adventista Belgrano
-
Buenos Aires, Argentina, C1425 EOE
- Sanatorio Agote
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, 1280
- Hospital Britanico de Buenos Aires
-
Córdoba, Argentina, 5000
- Nuevo Hospital San Roque
-
Córdoba, Argentina, 5000
- Sanatorio Privado de la Canada - Cordoba
-
Córdoba, Argentina, 5000
- Sanatorio Privado Duarte Quiroz De Clinica Colombo SA
-
-
Buenos Aires
-
Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina, 8001
- Hospital Interzonal General de Agudos Dr Jose Penna
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Hospital Italiano de La Plata
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Instituto Medico Platense
-
Munro, Buenos Aires, Argentina, 1605
- Clinica Independencia
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires F.D., Argentina, 1187
- Sanatorio Finochietto
-
-
Córdoba Province
-
Villa María, Córdoba Province, Argentina, 5900
- Sanatorio de la Canada
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Mater Hospital Brisbane
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
-
Bergamo, Itálie, 24127
- ASST - Ospedale Papa Giovanni XXIII - UOC Pneumologia
-
Bologna, Itálie, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Ospedale Sant'Orsola
-
Catanzaro, Itálie, 88100
- Campus Universitario "Salvatore Venuta", Complesso Clinico, Padiglione B, 8° livello, Pneumologia
-
Genova, Itálie, 16132
- University Of Genoa - Ospedale Policlinico IRCCS San Martino di Genova
-
Milan, Itálie, 20142
- ASST SANTI PAOLO E CARLO Ospedale San Paolo Struttura Complessa Malattie Infettive
-
Milan, Itálie, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas U.O. Medicina D'Urgenza
-
Milan, Itálie, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele Centro di Ricerca Anestesia e Rianimazione
-
Milan, Itálie, 20157
- Università degli Studi di Milano-Ospedale "L.Sacco" Polo Universitario - ASST Fatebenefratelli Sacco
-
Milan, Itálie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda Dipartimento Malattie Infettive
-
Monza, Itálie, 20900
- ASST-Monza Ospedale San Gerardo Malattie Infettive
-
Napoli, Itálie, 80131
- Clinica Pneumologica "L. Vanvitelli" - Osp Monaldi
-
Palermo, Itálie, 90127
- AOUP "P.Giaccone" - UOC Pneumologia
-
Pavia, Itálie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - UOC Pneumologia, Dipartimento di Scienze Mediche e Malattie Infettive
-
Reggio Emilia, Itálie, 42123
- Struttura semplice di terapia demi-intensiva respiratoria S.C. di pneumologia AO IRCCS Santa Maria Nuova
-
-
-
-
Bavaria
-
Dachau, Bavaria, Německo, 85221
- Helios Hamper-Klinikum Dachau
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Německo, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
-
Südniedersachsen
-
Göttingen, Südniedersachsen, Německo, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko, 4020
- KH der Barmherzigen Brüder Linz
-
Linz, Rakousko, 4020
- Kepler Universitatsklinikum Med Campus III
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medizinische Universitaet Wien, Medizinische Klinik I, Abteilung für Infektionskrankheiten und Tropenmedizin
-
Vienna, Rakousko, 1100
- Klinik Favoriten (Sozialmedizinisches Zentrum Sued - Kaiser-Franz-Josef-Spital mit Gottfried von Preyer'schem Kinderspital)
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
- MD Banner University Medical Center /Arizona University
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- UCI Health
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
- Denver Health
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
- MedStar Health Research Institute-Hyatteville, Maryland
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33756
- Research Alliance Inc.
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- University of Florida-Jacksonville
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Emory Johns Creek Hospital
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Augusta University Health - Augusta University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Gary, Indiana, Spojené státy, 46404
- Methodist Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Newton, Massachusetts, Spojené státy, 02462
- Newton-Wellesley Hospital
-
-
Michigan
-
Midland, Michigan, Spojené státy, 48670
- MidMichigan Medical Center - Midland
-
Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
- University Hospital - MU Healthcare
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Mercy Research St Louis
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11220
- NYU Langone Hospital-Brooklyn
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Langone Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27708
- Duke University Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU) - Pulmonary Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Jefferson University Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Beaumont, Texas, Spojené státy, 77701
- Baptist Hospitals of Southeast Texas
-
Denison, Texas, Spojené státy, 75020
- Texoma Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- University of Utah Hospitals & Clinics
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- University of Virginia Medical Center
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University Health
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital
-
Diyarbakır, Turecko (Türkiye), 21280
- Dicle University, Medical faculty
-
Gaziantep, Turecko (Türkiye), 27310
- Gaziantep Universitesi Sahinbey Arastirma ve Uygulama Hastanesi
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34303
- Acibadem Atakent Hospital
-
Izmir, Turecko (Türkiye), 35340
- Dokuz Eylul University Faculty of Medicine
-
Kayseri, Turecko (Türkiye), 38039
- Kayseri State Hospital
-
Kocaeli, Turecko (Türkiye), 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
Malatya, Turecko (Türkiye), 44100
- Inonu Uni.Med.Faculty
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsán informovaný souhlas
- Muž a žena ≥18 let;
Pacienti hospitalizovaní pro klinicky suspektní CAP, definovanou jako výskyt (do 48 hodin od přijetí do nemocnice):
- alespoň 1 z následujících příznaků/příznaků: dušnost, kašel, hnisavé sputum, praskání a/nebo rhonchi
- tělesná teplota > 38 °C nebo < 36 °C (před přijetím nebo během něj) nebo leukocytóza (> lokální ULN)
- nový/zvýšený plicní infiltrát(y) zobrazením hrudníku
- Potřeba neinvazivního doplňkového kyslíku (NIAID-OS 5-6; Příloha 14.4.1);
- SpO2 <92 % na vzduchu v místnosti nebo PaO2/FiO2 (nebo SpO2/FiO2) <300;
Ženy ve fertilním věku a s aktivním sexuálním životem si nesmí přát otěhotnět do 30 dnů po ukončení studie a musí používat alespoň jednu z následujících spolehlivých metod antikoncepce:
- Hormonální antikoncepce, systémová, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepce po dobu nejméně 2 měsíců před screeningovou návštěvou do 30 dnů po poslední dávce IMP
- Nehormonální nitroděložní tělísko [IUD] nebo ženský kondom se spermicidem nebo antikoncepční houba se spermicidem nebo diafragma se spermicidem nebo cervikální čepička se spermicidem po dobu nejméně 2 měsíců před screeningovou návštěvou do 30 dnů po poslední dávce IMP
- Mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem
- Sterilní sexuální partner
Budou přijaty ženy ve fertilním věku nebo v postmenopauzálním stavu po dobu alespoň 1 roku. U všech žen ve fertilním věku musí být výsledek těhotenského testu před prvním užitím léku negativní.
Kritéria vyloučení:
- Léčba pomocí IMV nebo ECMO (NIAID-OS 7);
- Jaterní dysfunkce: ALT nebo AST > 5 ULN; anamnéza chronického onemocnění jater (definovaného Child-Pugh skóre B nebo C);
- Renální dysfunkce: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR, MDRD) <50 ml/min/1,73 m2, nebo potřeba hemodialýzy nebo hemofiltrace;
- Současné užívání > 2 imunosupresivních léků nebo imunosupresivní stav (AIDS, aplastická anémie, asplenie, systémová chemoterapie během posledních 3 měsíců, neutropenie (ANC < lokální LLN), příjemci transplantátu solidního orgánu nebo kostní dřeně)
- Léčba zakázanou medikací během 5 poločasů a nemožnost ukončit léčbu během období léčby (viz bod 5.5.2);
- Předpokládané propuštění z nemocnice nebo převoz do jiné nemocnice do 72 hodin od screeningu
Historie:
- nesnášenlivost nebo přecitlivělost na ibuprofen na více než jeden lék patřící do třídy sulfonamidů, jako je sulfamethazin, sulfamethoxazol, sulfasalazin, nimesulid nebo celekoxib (přecitlivělost na samotná sulfanilamidová antibiotika, např. sulfamethoxazol nesplňuje podmínky pro vyloučení)
- nedostatek laktázy, galaktosémie nebo glukózo-galaktózová malabsorpce
- gastrointestinální krvácení nebo perforace v důsledku předchozí léčby NSAID nebo recidivující peptický vřed/hemoragie
- alergie na reparixin nebo jakoukoli složku přípravku IMP
- Aktivní krvácení nebo krvácivá diatéza (kromě menses), předchozí intrakraniální krvácení
- Účast v jiných intervenčních klinických studiích
- Klinický stav není kompatibilní s perorálním podáním studovaného léku
Těhotenství:
- pozitivní nebo chybějící těhotenský test před prvním užitím léku nebo dnem 1;
- těhotné nebo kojící ženy;
- ženy ve fertilním věku a fertilní muži, kteří nesouhlasí s používáním alespoň jedné primární formy antikoncepce po dobu trvání studie
- Aktuální pobyt v nemocnici >72h
- Komplikované stavy spojené s CAP, jako je plísňová plicní infekce, tuberkulózní infekce, absces, empyém, významný bilaterální pleurální výpotek, masivní plicní embolie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Reparixin + standardní péče (SoC)
Reparixin byl podáván perorálně v dávce 1200 mg (2 x 600 mg tablety) TID (6 tablet denně) po dobu až 21 dnů. Tři denní dávky byly podávány s udržováním přibližně 8hodinových intervalů mezi dávkami. |
Reparixin 600 mg tablety, podávané perorálně v dávce 1200 mg TID (2 tablety TID) jako doplňková léčba ke standardní péči až po dobu 21 dnů.
IMP bylo podáváno se sklenicí vody (asi 250 ml) a lehkým jídlem nebo svačinou, protože bylo vhodnější, aby byl reparixin užíván s jídlem.
Pokud však pacient nebyl ochoten nebo schopen podávat perorální tablety, mohl vyšetřující rozhodnout o nasogastrické sondě jako alternativní cestě podání.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo + standardní péče (SoC)
Placebo tablety jsou vzhledově identické s aktivní formulací.
Placebo bylo podáváno podle stejného léčebného režimu.
|
Podáváno orálně třikrát denně (TID) jako doplňková terapie k standardní péči (SoC) až 21 dní. Placebo bylo užíváno se sklenicí vody (asi 250 ml) a lehkým jídlem nebo svačinou, protože bylo vhodné užívat placebo s jídlem. Pokud však pacient nebyl ochoten nebo schopen užívat perorální tablety, mohl vyšetřující rozhodnout o nazogastrické sondě jako alternativní cestě podání.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů zemřelých nebo vyžadujících invazivní mechanickou ventilaci (IMV) nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO) do 28. dne [NIAID-OS 7].
Časové okno: 28. den
|
Primární koncový bod byl založen na ordinální škále NIAID-OS (National Institute of Allergy and Infectious Disease) s hodnocením OS 7, což znamená, že pacienti jsou "hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO". Hodnocení na této stupnici závažnosti onemocnění se pohybuje od OS 1 (nejlepší výsledek) do OS 8 (nejhorší výsledek). NIAID-OS (National Institute of Allergy and Infectious Disease Ordinal Scale) HODNOCENÍ Popis:
|
28. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková úmrtnost do 180. dne
Časové okno: Den 180
|
Klíčový sekundární ukazatel.
Celková úmrtnost je měření celkového počtu úmrtí z jakékoli příčiny v rámci specifické populace během definovaného období.
Je to široká metrika používaná ve zdravotnickém výzkumu a veřejném zdravotnictví k posouzení celkového zdraví populace, identifikaci rizikových faktorů předčasného úmrtí a vyhodnocení účinnosti intervencí.
Je uveden počet účastníků (ve formě neupraveného podílu), kteří splnili ukazatel.
|
Den 180
|
|
Podíl pacientů, kteří jsou naživu a propuštěni z nemocnice do 28. dne
Časové okno: Den 28
|
Klíčová sekundární koncová hodnota.
Je uveden počet účastníků, kteří byli naživu nebo propuštěni, vyjádřený ve formě neupraveného podílu, a kteří splnili koncovou hodnotu v konečné analýze ve dni 28. |
Den 28
|
|
Dny bez ventilace (VFD) do 28. dne
Časové okno: 28. den
|
Klíčová sekundární koncová hodnota.
Je uveden počet dní od dne 0 do dne 28, kdy byl pacient naživu a bez invazivní ventilace.
V případě více období IMV během prvních 28 dnů zahrnula celková doba ventilace všechna období ventilace během indexové hospitalizace.
Pacienti, kteří zemřeli do 28 dnů nebo kteří byli po 28 dnech stále na invazivní ventilaci, byli hodnoceni 0 VFD.
|
28. den
|
|
Podíl pacientů s IMV (nebo ECMO) do 28. dne
Časové okno: 28. den
|
Klíčový sekundární cíl. Uveden je počet účastníků, vyjádřený ve formě neupraveného podílu, kteří splnili cíl v závěrečné analýze.
|
28. den
|
|
Délka primární hospitalizace (ve dnech)
Časové okno: Den 180
|
Klíčový sekundární cíl.
Uvádí se délka primární hospitalizace vyjádřená ve dnech.
Tento parametr je zahrnut v souboru konečného vyhodnocení, který zahrnuje: počet dnů hospitalizace, etiologické agens (pokud jsou identifikovány), přijetí na JIP a celkový počet dnů na JIP, výskyt a doba trvání IMV a/nebo ECMO, pokud nějaké existují.
|
Den 180
|
|
Klinické selhání do 3. a 7. dne
Časové okno: Den 3 a den 7
|
Klinické selhání bylo definováno jako výskyt IMV/ECMO nebo vazopresoru, nebo smrt. IMV= invazivní mechanická ventilace. ECMO= mimotělní membránová oxygenace. |
Den 3 a den 7
|
|
28 dní bez pobytu na JIP
Časové okno: Den 28
|
Dny bez JIP = dny hospitalizace mimo jednotku intenzivní péče.
Úmrtí do 28. dne bylo považováno za nepříznivou událost a dny bez JIP byly nastaveny na 0.
|
Den 28
|
|
Dny bez IMV nebo ECMO (Počet dní s NIAID-OS 1-6) do 28. dne
Časové okno: Den 28
|
Tyto parametry jsou vyjádřeny jako počet dnů s NIAID-OS skórem odlišným od 7 nebo 8, kde NIAID-OS je Národní institut pro alergie a infekční choroby ordinální škála; škála od 1 do 8, kde nižší skóre znamená lepší výsledek. Dny bez IMV/ECMO do 28. dne byly analyzovány podle MI přístupu a ANOVA modelu. Úmrtí v důsledku progrese respiračního onemocnění do 28. dne bylo považováno za nepříznivou událost a dny bez IMV/ECMO do 28. dne byly stanoveny na 0. |
Den 28
|
|
Délka antibiotické léčby (dny) do 28. dne
Časové okno: 28. den
|
Je uveden popisný přehled délky antibiotické léčby (ve dnech) v den 28 pro FAS.
|
28. den
|
|
Dny bez hospitalizace
Časové okno: Den 28
|
Výsledky pro dny bez hospitalizace k 28. dni v populaci FAS jsou prezentovány prostřednictvím neupraveného deskriptivního shrnutí.
|
Den 28
|
|
Podíl pacientů, kteří se uzdravili
Časové okno: dny 3, 7, 14, 21, 28 a propuštění z nemocnice (až do dne 41)
|
Výsledky pro podíl účastníků, kteří se zotavili v pevně stanovených časových bodech v FAS, jsou prezentovány.
Zotavení bylo definováno jako pokles od screeningu o ≤2 body na škále NIAID-OS nebo propuštění z nemocnice zaživa.
Je uveden neupravený podíl.
|
dny 3, 7, 14, 21, 28 a propuštění z nemocnice (až do dne 41)
|
|
Podíl pacientů se zhoršením
Časové okno: dny 3, 7, 14, 21, 28 a propuštění z nemocnice (až do dne 41)
|
Výsledky podílu účastníků, u kterých došlo ke zhoršení v pevně stanovených časových bodech v FAS, jsou uvedeny. Zhoršení bylo vyjádřeno jako posun směrem nahoru od screeningu o alespoň >1 bod na škále NIAID-OS nebo pokud pacient zemřel před návštěvou v den X. Je uveden neupravený podíl. |
dny 3, 7, 14, 21, 28 a propuštění z nemocnice (až do dne 41)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v arteriálním parciálním tlaku kyslíku (PaO2)
Časové okno: dny 3, 7, 14, 21, 28 a propuštění z nemocnice (až do dne 41)
|
Popisné statistiky pro změnu od výchozí hodnoty arteriálního parciálního tlaku kyslíku (PaO2) v pevných časových bodech jsou uvedeny.
|
dny 3, 7, 14, 21, 28 a propuštění z nemocnice (až do dne 41)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v pulzní oxymetrii (SpO2)
Časové okno: dny 3, 7, 14, 21, 28 a propuštění z nemocnice (až do dne 41)
|
Jsou uvedeny popisné statistiky změny od výchozí hodnoty v pulzní oxymetrii, měřené jako periferní arteriální saturace kyslíkem (SpO2), ve stanovených časových bodech.
|
dny 3, 7, 14, 21, 28 a propuštění z nemocnice (až do dne 41)
|
|
Změna oproti výchozí hladině inspirovaného kyslíku (FiO₂)
Časové okno: dny 3, 7, 14, 21, 28 a propuštění z nemocnice (až do dne 41)
|
FiO2 je parametr plicní funkce představující podíl kyslíku ve vdechovaném vzduchu, pohybující se od 0,21 (pokojový vzduch) do 1,00 (100% kyslík).
Koncový bod hodnotí změnu od výchozí hodnoty hladin FiO2 v předem stanovených časových bodech během studie.
|
dny 3, 7, 14, 21, 28 a propuštění z nemocnice (až do dne 41)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v poměru PaO2/FiO2
Časové okno: dny 3, 7, 14, 21, 28 a propuštění z nemocnice (až do dne 41)
|
Poměr PaO2/FiO2 je parametr plicní funkce, který odráží účinnost přenosu kyslíku z plic do krve.
Vypočítává se jako poměr mezi parciálním tlakem kyslíku v arteriální krvi (PaO2, měřeno v mmHg) a frakcí inspirovaného kyslíku (FiO2, vyjádřeno jako zlomek v rozmezí od 0,21 do 1,00).
Tento koncový bod vyhodnocuje změnu od výchozí hodnoty v poměru PaO2/FiO2 v předem stanovených časových bodech během studie.
|
dny 3, 7, 14, 21, 28 a propuštění z nemocnice (až do dne 41)
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v poměru SpO2/FiO2
Časové okno: Dny 3, 7, 14, 21 a 28
|
Poměr SpO2/FiO2 je neinvazivním ukazatelem plicní funkce a účinnosti oxygenace, vypočítávaným jako poměr mezi periferní saturací kyslíkem (SpO2, vyjádřenou v procentech) a frakcí inhalovaného kyslíku (FiO2, vyjádřenou jako zlomek v rozmezí od 0,21 do 1,00).
Tento koncový bod hodnotí změnu od výchozí hodnoty v poměru SpO2/FiO2 v předem stanovených časových bodech během studie.
|
Dny 3, 7, 14, 21 a 28
|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 28., 60. a 90. den
|
Výsledky úmrtnosti ze všech příčin v FAS jsou uváděny v den 28, den 60 a den 90.
Analýza byla založena na logistickém regresním modelu s násobnou imputací s využitím získaných pacientů, kteří vypadli ze studie, s podílem pacientů, kteří zemřeli do 28. dne, jako závislou proměnnou, léčbou, závažností onemocnění při vstupu do studie (NIAID-OS <=5 vs. NIAID-OS 6), věkovou kategorií (<65, >= 65 let), pohlavím a přítomností komorbidit při vstupu do studie jako kvalitativními nezávislými proměnnými.
|
28., 60. a 90. den
|
|
Přehospitalizace do 90. a 180. dne
Časové okno: Dny 90 a 180
|
Přečtení do nemocnice do 90. a 180. dne v FAS je prezentováno.
Počet účastníků je vyjádřen jako neupravený podíl. |
Dny 90 a 180
|
|
Čas do propuštění nebo dosažení NEWS (Národního skóre včasného varování) ≤ 2 (po dobu 24 hodin), podle toho, co nastane dříve
Časové okno: Den 28
|
Medián času do propuštění nebo do dosažení skóre NEWS (National Early Warning Score) ≤ 2 (po dobu 24 hodin), podle toho, co nastane dříve, byl vyjádřen pomocí přístupu „čas do události“ a měřen ve dnech. NIAID-OS, skóre National Early Warning Score (NEWS) bylo hodnoceno denně až do 28. dne (nebo propuštění z nemocnice). Ve skórovacím systému standardizujícím hodnocení závažnosti akutního onemocnění v NHS zahrnuje NEWS krevní tlak (BP), srdeční frekvenci (HR), dechovou frekvenci (RR), tělesnou teplotu, úroveň vědomí (A, V, P, U), periferní arteriální saturaci kyslíkem (SpO2) a dodatečný kyslík. Čas do propuštění nebo do dosažení NEWS ≤ 2 (po dobu 24 hodin) = Min(Datum propuštění, Datum dosažení NEWS ≤ 2 (po dobu 24 hodin)) - Datum 1. dne + 1. Datum dosažení NEWS ≤ 2 (po dobu 24 hodin): Pokud byly zaznamenány dva po sobě jdoucí dny s NEWS ≤ 2, bylo za datum považováno datum prvního hodnocení. |
Den 28
|
|
Změna kvality života měřená pomocí dotazníku EuroQol-5-dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) od propuštění z nemocnice do 90. a 180. dne
Časové okno: Dny 90±7 a 180±14
|
Dotazník EQ-5D-5L požaduje, aby pacienti uvedli, zda nemají žádné, mírné, středně závažné, závažné nebo extrémní problémy v každé z 5 dimenzí zdraví: pohyblivost; péče o sebe; běžné činnosti; bolest/nepohodlí; úzkost/deprese. Byl uveden počet pacientů každé úrovně (1 - žádné problémy, 2 - mírné problémy, 3 - středně závažné problémy, 4 - závažné problémy, 5 - extrémní problémy) pro každou z 5 dimenzí.
Čím vyšší je skóre pro každou dimenzi (rozsah 1-5), tím horší je výsledek.
|
Dny 90±7 a 180±14
|
|
Doba trvání IMV a/nebo ECMO do 90. a 180. dne
Časové okno: 90. a 180. den
|
Souhrn doby trvání IMV/ECMO do 90. a 180. dne je prezentován pro FAS. Doba užívání IMV/ECMO do 90. dne byla vypočtena jako celkový počet dní mezi 1. dnem a posledním dostupným hodnotícím dnem (≥ den 83), během kterých účastník buď dostával IMV/ECMO, nebo měl skóre NIAID-OS 7. Účastníci s méně než 83 dny sledování byli pro tento koncový bod považováni za nehodnotitelné. Podobně byla doba trvání IMV/ECMO do 180. dne vypočtena pomocí stejné metodologie. |
90. a 180. den
|
|
Podíl účastníků vyžadujících přijetí na JIP do 90 a 180 dnů
Časové okno: Dny 90 a 180
|
Nezkorigovaný podíl přijetí na JIP je uváděn jako počet a procento účastníků vyžadujících přijetí na JIP do 90. a 180. dne.
|
Dny 90 a 180
|
|
Délka pobytu na JIP ve dnech 90 a 180
Časové okno: Dny 90 a 180
|
Výsledky pro délku pobytu na jednotce intenzivní péče (dny) do 90. a 180. dne v FAS jsou uvedeny.
|
Dny 90 a 180
|
|
Délka hospitalizace podle dnů 90 a 180
Časové okno: Dny 90 a 180
|
Výsledky pro délku pobytu v nemocnici (dny) do 90. a 180. dne v FAS jsou hlášeny.
|
Dny 90 a 180
|
|
Výskyt infekcí do 90. a 180. dne
Časové okno: Dny 90 a 180
|
Výskyt infekcí byl vyjádřen jako neupravený podíl účastníků s alespoň jednou infekcí do 90. a 180. dne v populaci FAS.
|
Dny 90 a 180
|
|
Počet pacientů s alespoň jednou léčbou související nežádoucí příhodou (TEAE)
Časové okno: Během celé studie až do dne 180 (± 14) nebo do ukončení léčby
|
TEAE je definována jako jakákoliv nežádoucí příhoda hlášená ve studii, která má možný, pravděpodobný nebo vysoce pravděpodobný vztah k vyšetřovanému přípravku. Závažná AE je definována jako jakýkoliv nepříznivý zdravotní výskyt, který v jakékoli dávce:
|
Během celé studie až do dne 180 (± 14) nebo do ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Giovanni Landoni, MD, IRCCS Ospedale San Raffaele Centro di Ricerca Anestesia e Rianimazione
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- REP0321
- 2021-006951-32 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .