Reparixin som tilføjelsesterapi til standardbehandling for at begrænse sygdomsprogression hos voksne patienter med COVID-19 og anden samfundserhvervet lungebetændelse.
Reparixin 1200 mg TID som tilføjelse til SoC for at begrænse sygdomsprogression hos hospitalsindlagte patienter med COVID-19 og anden samfundserhvervet lungebetændelse. Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, fase III-forsøg (REPAVID-22)
Primært mål:
- At evaluere effektiviteten af oral reparixin versus standardbehandling alene til at begrænse sygdomsprogression hos voksne patienter indlagt på grund af infektiøs lungebetændelse erhvervet i samfundet (CAP), inklusive COVID-19.
Sekundære mål:
- At bestemme effekten af reparixin på adskillige sygdomssværhedsgrad/progressionsmålinger, herunder restitution, ventilationsfri dage og dødelighed.
Sikkerhedsmål:
- At evaluere sikkerheden af oral reparixin versus placebo i det specifikke kliniske miljø.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Multinationalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelgruppe, fase III forsøg.
Det vil indskrive 526 mandlige og kvindelige patienter >18 år, indlagt for CAP (inklusive COVID-19), tildelt (1:1) til at modtage enten oral reparixin (behandlingsgruppe) eller matchet placebo (kontrolgruppe) tre gange om dagen (TID) ) i op til 21 dage. Randomisering vil blive stratificeret efter sygdommens sværhedsgrad og sted.
Alle patienter vil modtage standardbehandling baseret på deres kliniske behov, inklusive COVID-19 og CAP-medicin, i henhold til lokal standardbehandling på forsøgsstedet og i overensstemmelse med internationale retningslinjer.
Det primære resultat vil blive evalueret på dag 28, sekundært vil blive evalueret fra dag 3 til dag 180.
En uafhængig ekstern dataovervågningskomité (DMC) vil overvåge undersøgelsen og evaluere ublindede foreløbige data for effektivitet, nytteløshed og sikkerhed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1430
- Clinica Adventista Belgrano
-
Buenos Aires, Argentina, C1425 EOE
- Sanatorio Agote
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, 1280
- Hospital Britanico de Buenos Aires
-
Córdoba, Argentina, 5000
- Nuevo Hospital San Roque
-
Córdoba, Argentina, 5000
- Sanatorio Privado de la Canada - Cordoba
-
Córdoba, Argentina, 5000
- Sanatorio Privado Duarte Quiroz De Clinica Colombo SA
-
-
Buenos Aires
-
Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina, 8001
- Hospital Interzonal General de Agudos Dr Jose Penna
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Hospital Italiano de La Plata
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Instituto Medico Platense
-
Munro, Buenos Aires, Argentina, 1605
- Clinica Independencia
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires F.D., Argentina, 1187
- Sanatorio Finochietto
-
-
Córdoba Province
-
Villa María, Córdoba Province, Argentina, 5900
- Sanatorio de la Canada
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Mater Hospital Brisbane
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
- MD Banner University Medical Center /Arizona University
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- UCI Health
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
- Denver Health
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- MedStar Health Research Institute-Hyatteville, Maryland
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33756
- Research Alliance Inc.
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
- University of Florida-Jacksonville
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
- Emory Johns Creek Hospital
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
- Augusta University Health - Augusta University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Gary, Indiana, Forenede Stater, 46404
- Methodist Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Newton, Massachusetts, Forenede Stater, 02462
- Newton-Wellesley Hospital
-
-
Michigan
-
Midland, Michigan, Forenede Stater, 48670
- MidMichigan Medical Center - Midland
-
Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65212
- University Hospital - MU Healthcare
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
- Mercy Research St Louis
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11220
- NYU Langone Hospital-Brooklyn
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York University Langone Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27708
- Duke University Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU) - Pulmonary Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Jefferson University Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Beaumont, Texas, Forenede Stater, 77701
- Baptist Hospitals of Southeast Texas
-
Denison, Texas, Forenede Stater, 75020
- Texoma Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
- University of Utah Hospitals & Clinics
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
- University of Virginia Medical Center
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Virginia Commonwealth University Health
-
-
-
-
-
Bergamo, Italien, 24127
- ASST - Ospedale Papa Giovanni XXIII - UOC Pneumologia
-
Bologna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Ospedale Sant'Orsola
-
Catanzaro, Italien, 88100
- Campus Universitario "Salvatore Venuta", Complesso Clinico, Padiglione B, 8° livello, Pneumologia
-
Genova, Italien, 16132
- University Of Genoa - Ospedale Policlinico IRCCS San Martino di Genova
-
Milan, Italien, 20142
- ASST SANTI PAOLO E CARLO Ospedale San Paolo Struttura Complessa Malattie Infettive
-
Milan, Italien, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas U.O. Medicina D'Urgenza
-
Milan, Italien, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele Centro di Ricerca Anestesia e Rianimazione
-
Milan, Italien, 20157
- Università degli Studi di Milano-Ospedale "L.Sacco" Polo Universitario - ASST Fatebenefratelli Sacco
-
Milan, Italien, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda Dipartimento Malattie Infettive
-
Monza, Italien, 20900
- ASST-Monza Ospedale San Gerardo Malattie Infettive
-
Napoli, Italien, 80131
- Clinica Pneumologica "L. Vanvitelli" - Osp Monaldi
-
Palermo, Italien, 90127
- AOUP "P.Giaccone" - UOC Pneumologia
-
Pavia, Italien, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - UOC Pneumologia, Dipartimento di Scienze Mediche e Malattie Infettive
-
Reggio Emilia, Italien, 42123
- Struttura semplice di terapia demi-intensiva respiratoria S.C. di pneumologia AO IRCCS Santa Maria Nuova
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital
-
Diyarbakır, Tyrkiet (Türkiye), 21280
- Dicle University, Medical faculty
-
Gaziantep, Tyrkiet (Türkiye), 27310
- Gaziantep Universitesi Sahinbey Arastirma ve Uygulama Hastanesi
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34303
- Acibadem Atakent Hospital
-
Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35340
- Dokuz Eylul University Faculty of Medicine
-
Kayseri, Tyrkiet (Türkiye), 38039
- Kayseri State Hospital
-
Kocaeli, Tyrkiet (Türkiye), 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
Malatya, Tyrkiet (Türkiye), 44100
- Inonu Uni.Med.Faculty
-
-
-
-
Bavaria
-
Dachau, Bavaria, Tyskland, 85221
- Helios Hamper-Klinikum Dachau
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
-
Südniedersachsen
-
Göttingen, Südniedersachsen, Tyskland, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
-
-
-
-
Linz, Østrig, 4020
- KH der Barmherzigen Brüder Linz
-
Linz, Østrig, 4020
- Kepler Universitatsklinikum Med Campus III
-
Vienna, Østrig, 1090
- Medizinische Universitaet Wien, Medizinische Klinik I, Abteilung für Infektionskrankheiten und Tropenmedizin
-
Vienna, Østrig, 1100
- Klinik Favoriten (Sozialmedizinisches Zentrum Sued - Kaiser-Franz-Josef-Spital mit Gottfried von Preyer'schem Kinderspital)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke underskrevet
- Mand og kvinde ≥18 år;
Patienter indlagt på grund af klinisk mistanke om CAP, defineret som forekomsten af (inden for 48 timer fra hospitalsindlæggelse):
- mindst 1 af følgende tegn/symptomer: dyspnø, hoste, purulent opspyt, krakeleringer (rales) og/eller rhonchi
- kropstemperatur > 38°C eller <36°C (før eller under indlæggelse) eller leukocytose (> lokal ULN)
- nye/forøgede pulmonale infiltrat(er) ved brystbilleddannelse
- Behov for ikke-invasiv supplerende ilt (NIAID-OS 5-6; Bilag 14.4.1);
- SpO2 <92 % ved rumluft, eller PaO2/FiO2 (eller SpO2/FiO2) <300;
Kvinder i den fødedygtige alder og med et aktivt seksuelt liv må ikke ønske at blive gravide inden for 30 dage efter afslutningen af undersøgelsen og skal bruge mindst én af følgende pålidelige præventionsmetoder:
- Hormonel prævention, systemiske, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler i mindst 2 måneder før screeningsbesøget indtil 30 dage efter den sidste IMP-dosis
- En ikke-hormonal intrauterin enhed [IUD] eller kvindekondom med spermicid eller svangerskabsforebyggende svamp med spermicid eller membran med spermicid eller cervikal hætte med spermicid i mindst 2 måneder før screeningsbesøget indtil 30 dage efter den sidste IMP-dosis
- En mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel
- En steril seksuel partner
Kvindelige deltagere med ikke-fertil alder eller i postmenopausal status i mindst 1 år vil blive optaget. For alle kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal graviditetstesten være negativ før første lægemiddelindtagelse.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med IMV eller ECMO (NIAID-OS 7);
- Leverdysfunktion: ALAT eller ASAT > 5 ULN; anamnese med kronisk leversygdom (defineret med Child-Pugh score B eller C);
- Renal dysfunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR, MDRD) <50 ml/min/1,73 m2 eller behov for hæmodialyse eller hæmofiltrering;
- Nuværende brug af >2 immunsuppressiv medicin eller immunsuppressionsstatus (AIDS, aplastisk anæmi, aspleni, systemisk kemoterapi inden for de seneste 3 måneder, neutropeni (ANC < lokal LLN), modtagere af solid organ eller knoglemarvstransplantation)
- Behandling med forbudt medicin inden for 5 halveringstider og manglende evne til at stoppe under behandlingsperioden (se pkt. 5.5.2);
- Forventet udskrivning fra hospitalet eller overførsel til et andet hospital inden for 72 timer efter screening
Historien om:
- intolerance eller overfølsomhed over for ibuprofen over for mere end én medicin, der tilhører klassen af sulfonamider, såsom sulfamethazin, sulfamethoxazol, sulfasalazin, nimesulid eller celecoxib (overfølsomhed over for sulfanilamidantibiotika alene, f.eks. sulfamethoxazol er ikke kvalificeret til udelukkelse)
- laktasemangel, galaktosæmi eller glucose-galactose malabsorption
- gastrointestinal blødning eller perforation på grund af tidligere NSAID-behandling eller tilbagevendende mavesår/blødning
- allergi over for reparixin eller enhver komponent i IMP-formuleringen
- Aktiv blødning eller blødende diatese (eksklusive menstruation), forudgående intrakraniel blødning
- Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg
- Klinisk tilstand ikke forenelig med oral administration af undersøgelseslægemidlet
Graviditet:
- positiv eller manglende graviditetstest før første lægemiddelindtagelse eller dag 1;
- gravide eller ammende kvinder;
- kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd, som ikke accepterer at bruge mindst én primær form for prævention i hele undersøgelsens varighed
- Nuværende hospitalsophold >72 timer
- Komplicerede CAP-associerede tilstande, såsom svampe-lungeinfektion, tuberkuloseinfektion, byld, empyem, signifikant bilateral pleuraeffusion, massiv lungeemboli
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Reparixin + standardpleje (SoC)
Reparixin blev administreret oralt i en dosis på 1200 mg (2 x 600 mg tabletter) TID (6 tabletter dagligt) i op til 21 dage. De tre daglige doser blev administreret med et interval på ca. 8 timer mellem doserne. |
Reparixin 600 mg tabletter, administreret oralt i en dosis på 1200 mg TID (2 tabletter TID) som add-on-behandling til standardbehandling i op til 21 dage.
IMP blev indtaget med et glas vand (ca. 250 mL) og et let måltid eller en snack, da det var foretrukket, at reparixin blev indtaget sammen med mad.
Men hvis patienten ikke var villig eller i stand til at administrere orale tabletter, kunne undersøgeren beslutte en nasogastrisk sonde som en alternativ administrationsvej.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo + standard behandling (SoC)
Placebotabletter er identiske i udseende med den aktive formulering.
Placebo blev administreret med samme behandlingsskema. |
Administreret oralt tre gange dagligt (TID) som supplement til standardbehandling (SoC) i op til 21 dage. Placebo blev indtaget med et glas vand (ca. 250 ml) og et let måltid eller en snack, da det var at foretrække, at placebo blev indtaget sammen med mad. Dog, hvis patienten ikke var villig eller i stand til at indtage orale tabletter, kunne undersøgeren beslutte en nasogastrisk sonde som en alternativ administrationsvej.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter døde eller krævende invasiv mekanisk ventilation (IMV) eller ekstrakorporal membranoxygenation (ECMO) inden dag 28 [NIAID-OS 7].
Tidsramme: Dag 28
|
Det primære slutpunkt var baseret på NIAID-OS ordinær skala (National Institute of Allergy and Infectious Disease) med score OS 7, hvilket betyder patienter "indlagt, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO". Scorerne på denne skala for sygdomsalvorlighed spænder fra OS 1 (bedste udfald) til OS 8 (værst mulige udfald). NIAID-OS (National Institute of Allergy and Infectious Disease Ordinær Skala) SCORE Beskrivelse:
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed af alle årsager efter dag 180
Tidsramme: Dag 180
|
Nøgle sekundært endepunkt.
Dødelighed fra alle årsager er et mål for det samlede antal dødsfald fra enhver årsag i en specifik population over en defineret periode.
Det er et bredt mål, der bruges i medicinsk forskning og folkesundhed til at vurdere den samlede befolkningssundhed, identificere risikofaktorer for for tidlig død og evaluere effektiviteten af interventioner.
Antallet af deltagere (i form af ujusteret andel), der opfyldte endepunktet, rapporteres.
|
Dag 180
|
|
Andel af patienter i live og udskrevet fra hospitalet inden dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Nøglesekundært slutpunkt.
Antallet af deltagere, der er i live eller udskrevet, udtrykt som en ujusteret andel, som opfyldte slutpunktet ved den endelige analyse på dag 28, er angivet. |
Dag 28
|
|
Ventilatorfrie dage (VFD) inden dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Nøglesekundær endepunkt.
Antallet af dage fra dag 0 til dag 28, hvor patienten var i live og fri for invasiv ventilation, rapporteres.
Ved flere perioder med invasiv maskinventilation (IMV) i løbet af de første 28 dage, omfattede den samlede ventilationsvarighed alle ventilationsperioder under den aktuelle indlæggelse.
Patienter, der døde inden for 28 dage, eller som stadig var på invasiv ventilation efter 28 dage, blev vurderet til 0 VFD'er.
|
Dag 28
|
|
Andel af patienter med IMV (eller ECMO) inden dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Vigtigt sekundært endepunkt. Antallet af deltagere, udtrykt i form af ujusteret andel, som opfyldte endepunktet ved den endelige analyse, rapporteres.
|
Dag 28
|
|
Længde af primært hospitalsophold (i dage)
Tidsramme: Dag 180
|
Nøgle sekundært slutpunkt.
Varigheden af det primære hospitalsophold, udtrykt i dage, rapporteres. Denne parameter er inkluderet i sættet af den endelige evaluering, som omfatter: antal dage af indlæggelse, ætiologiske årsager (hvis identificeret), intensivafdeling indlæggelse og samlede dage i intensivafdelingen, forekomst og varighed af IMV og/eller ECMO, hvis nogen. |
Dag 180
|
|
Klinisk fiasko på dag 3 og dag 7
Tidsramme: Dag 3 og Dag 7
|
Klinisk fiasko blev defineret som forekomsten af IMV/ECMO eller vasopressor, eller død. IMV= invasiv mekanisk ventilation. ECMO=ekstracorporeal membranoxygenation. |
Dag 3 og Dag 7
|
|
28 dage uden intensivafdeling
Tidsramme: Dag 28
|
ICU-frie dage = dage på hospitalet uden for intensivafdelingen.
Død inden dag 28 blev behandlet som en ugunstig begivenhed, og ICU-frie dage blev sat til 0.
|
Dag 28
|
|
Dage uden IMV eller ECMO (Antal dage med NIAID-OS 1-6) inden dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Disse parametre er udtrykt som antal dage med NIAID-OS-score forskellig fra 7 eller 8, hvor NIAID-OS er National Institute of Allergy and Infectious Disease Ordinal Scale; en skala fra 1 til 8, hvor et lavere score betyder et bedre udfald. De IMV/ECMO-frie dage på dag 28 blev analyseret i henhold til MI-tilgangen og ANOVA-modellen. Død på grund af progression af luftvejssygdommen inden dag 28 blev behandlet som en uønsket hændelse, og IMV/ECMO-frie dage på dag 28 blev sat til 0. |
Dag 28
|
|
Varighed af antibiotikabehandling (dage) inden dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
En beskrivende oversigt over varigheden af antibiotikabehandling (dage) på dag 28 for FAS rapporteres.
|
Dag 28
|
|
Sygefri dage
Tidsramme: Dag 28
|
Resultater for antal dage uden hospitalsindlæggelse på dag 28 i FAS præsenteres gennem en ujusteret deskriptiv opsummering.
|
Dag 28
|
|
Andel af Patienter, der er Helbredt
Tidsramme: dag 3, 7, 14, 21, 28 og hospitalsudskrivelse (op til dag 41)
|
Resultater for andelen af deltagere, der er blevet rask på faste tidspunkter i FAS, præsenteres.
At blive rask blev defineret som et fald fra screening på ≤2 point på NIAID-OS eller levende udskrivelse fra hospitalet.
Ikke-justeret andel rapporteres.
|
dag 3, 7, 14, 21, 28 og hospitalsudskrivelse (op til dag 41)
|
|
Andel af patienter, der forværres
Tidsramme: dag 3, 7, 14, 21, 28 og hospitalsudskrivelse (op til dag 41)
|
Resultater for andelen af deltagere, der forværres ved faste tidspunkter i FAS, præsenteres. Forværring blev udtrykt som en opadgående ændring fra screening på mindst >1 point på NIAID-OS eller hvis patienten døde før X besøgsdag. En ujusteret andel rapporteres. |
dag 3, 7, 14, 21, 28 og hospitalsudskrivelse (op til dag 41)
|
|
Ændring fra baseline i den arterielle iltpartialtryk (PaO2)
Tidsramme: dag 3, 7, 14, 21, 28 og hospitalsudskrivelse (op til dag 41)
|
Beskrivende statistik for ændringen fra baseline i arterielt delvist ilttryk (PaO2) ved faste tidspunkter rapporteres.
|
dag 3, 7, 14, 21, 28 og hospitalsudskrivelse (op til dag 41)
|
|
Ændring fra baseline i pulsoximetri (SpO2)
Tidsramme: dag 3, 7, 14, 21, 28 og hospitalsudskrivelse (op til dag 41)
|
Beskrivende statistik for ændringen fra baseline i pulsoximetri, målt som perifer arteriel iltmætning (SpO2), på faste tidspunkter rapporteres.
|
dag 3, 7, 14, 21, 28 og hospitalsudskrivelse (op til dag 41)
|
|
Ændring fra baseline i inspireret ilt (FiO2)-niveauer
Tidsramme: dage 3, 7, 14, 21, 28 og hospitalsudskrivelse (op til dag 41)
|
FiO2 er en parameter for lungefunktion, der repræsenterer fraktionen af ilt i den indåndede luft, som spænder fra 0,21 (stuetempereret luft) til 1,00 (100% ilt).
Endepunktet vurderer ændringen fra baseline i FiO2-niveauer på foruddefinerede tidspunkter under undersøgelsen.
|
dage 3, 7, 14, 21, 28 og hospitalsudskrivelse (op til dag 41)
|
|
Ændring fra baseline i PaO2/FiO2-forholdet
Tidsramme: dag 3, 7, 14, 21, 28 og hospitalsudskrivelse (op til dag 41)
|
PaO2/FiO2-forholdet er en parameter for lungefunktion, der afspejler effektiviteten af iltoverførslen fra lungerne til blodet.
Det beregnes som forholdet mellem det arterielle partialtryk af ilt (PaO2, målt i mmHg) og fraktionen af indåndet ilt (FiO2, udtrykt som en fraktion fra 0,21 til 1,00).
Dette endpoint vurderer ændringen fra baseline i PaO2/FiO2-forholdet på foruddefinerede tidspunkter under studiet.
|
dag 3, 7, 14, 21, 28 og hospitalsudskrivelse (op til dag 41)
|
|
Ændring fra baseline i SpO2/FiO2-forhold
Tidsramme: Dag 3, 7, 14, 21 og 28
|
SpO2/FiO2-forholdet er en ikke-invasiv indikator for lungefunktion og oxygeneringseffektivitet, beregnet som forholdet mellem perifer iltmætning (SpO2, udtrykt i procent) og fraktionen af indåndet ilt (FiO2, udtrykt som en fraktion i intervallet 0,21 til 1,00).
Dette endepunkt vurderer ændringen fra baseline i SpO2/FiO2-forholdet på foruddefinerede tidspunkter under studiet. |
Dag 3, 7, 14, 21 og 28
|
|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Dag 28, 60 og 90
|
Resultater for dødelighedsraten af alle årsager i FAS rapporteres på dag 28, dag 60 og dag 90.
Analysen var baseret på en logistisk regressionsmodel med multipel imputering ved at hente dropouts med andelen af patienter, der døde op til dag 28, som afhængig variabel, behandling, sygdomsalvorlighed ved baseline (NIAID-OS <=5 vs. NIAID-OS 6), aldersklasse (<65, >= 65 år), køn og tilstedeværelse af samtidig sygdom ved baseline som kvalitative uafhængige variabler.
|
Dag 28, 60 og 90
|
|
Genindlæggelse på hospitalet inden for dag 90 og 180
Tidsramme: Dag 90 og 180
|
Hospital genindlæggelse efter dag 90 og 180 i FAS præsenteres.
Antallet af deltagere udtrykkes som ujusteret andel.
|
Dag 90 og 180
|
|
Tid til udskrivning eller til en NEWS (National Early Warning Score) på ≤ 2 (i 24 timer), alt efter hvad der indtræffer først
Tidsramme: Dag 28
|
Den mediane tid til udskrivning eller til en NEWS (National Early Warning Score) på ≤ 2 (i 24 timer), hvad der end indtræffer først, blev udtrykt ved hjælp af en "tid til hændelse"-tilgang og målt i dage. NIAID-OS, National Early Warning Score (NEWS) blev evalueret dagligt indtil dag 28 (eller hospitalsudskrivning). I et scoreringssystem, der standardiserer vurderingen af akut sygdoms alvorlighed i NHS, inkluderer NEWS blodtryk (BP), hjertefrekvens (HR), respirationsfrekvens (RR), kropstemperatur, bevidsthedsniveau (A, V, P, U), perifer arteriel iltmætning (SpO2) og supplerende ilt. Tid til udskrivning eller til en NEWS på <= 2 (i 24 timer) = Min(udskrivningsdato, dato for NEWS på <= 2 (i 24 timer)) - Dag 1-dato + 1. Dato for NEWS på <= 2 (i 24 timer): Givet to på hinanden følgende dage med NEWS på <= 2, er datoen for den første vurdering blevet betragtet. |
Dag 28
|
|
Ændring i livskvalitet målt med EuroQol-5-dimensioner-5 Niveauer (EQ-5D-5L) spørgeskemaet fra hospitalsudskrivelse til dag 90 og dag 180
Tidsramme: Dag 90±7 og 180±14
|
EQ-5D-5L beder patienter om at angive, om de har ingen, lette, moderate, svære eller ekstreme problemer på hver af 5 helbredsdimensioner: mobilitet; personlig pleje; sædvanlige aktiviteter; smerte/ubehag; angst/depression. Antallet af patienter på hvert niveau (1 - ingen problemer, 2 - lette problemer, 3 - moderate problemer, 4 - svære problemer, 5 - ekstreme problemer) for hver af de 5 dimensioner blev rapporteret.
Jo højere scoren er for hver dimension (område 1-5), desto værre er udfaldet.
|
Dag 90±7 og 180±14
|
|
Varighed af IMV og/eller ECMO efter dag 90 og 180
Tidsramme: Dag 90 og 180
|
Oversigten over IMV/ECMO-varighed indtil dag 90 og dag 180 for FAS præsenteres. Varigheden af IMV/ECMO-brug indtil dag 90 blev beregnet som det samlede antal dage mellem dag 1 og den sidst tilgængelige vurderingsdag (≥ dag 83), hvor deltageren enten modtog IMV/ECMO eller havde en NIAID-OS-score på 7. Deltagere med mindre end 83 dages opfølgning blev betragtet som ikke-vurderbare for dette slutpunkt. På samme måde blev varigheden af IMV/ECMO indtil dag 180 beregnet ved hjælp af samme metode. |
Dag 90 og 180
|
|
Andel af deltagere, der kræver intensiv indlæggelse inden for dag 90 og 180
Tidsramme: Dag 90 og 180
|
Den ujusterede andel af intensivafdelingsindlæggelser rapporteres som antal og procentdel af deltagere, der kræver intensivafdelingsindlæggelse inden for dag 90 og dag 180.
|
Dag 90 og 180
|
|
ICU-opholdets varighed efter 90 og 180 dage
Tidsramme: Dag 90 og 180
|
Resultater for længden af opholdet på intensivafdelingen (dage) på dag 90 og dag 180 i FAS rapporteres.
|
Dag 90 og 180
|
|
Hospital Længde af Ophold ved Dage 90 og 180
Tidsramme: Dag 90 og 180
|
Resultater for hospitalsopholdets varighed (dage) på dag 90 og 180 i FAS rapporteres.
|
Dag 90 og 180
|
|
Forekomst af infektioner efter 90 og 180 dage
Tidsramme: Dag 90 og 180
|
Forekomsten af infektioner blev udtrykt som den ujusterede andel af deltagere med mindst én infektion ved dag 90 og 180 i FAS.
|
Dag 90 og 180
|
|
Antal patienter med mindst én behandlingsrelateret bivirkning (TEAE)
Tidsramme: I hele undersøgelsen til dag 180 (± 14) eller behandlingens afslutning
|
En TEAE defineres som enhver bivirkning, der rapporteres i undersøgelsen og har en mulig, sandsynlig eller højst sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesproduktet. En alvorlig bivirkning defineres som enhver uønsket medicinsk begivenhed, der ved enhver dosis:
|
I hele undersøgelsen til dag 180 (± 14) eller behandlingens afslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Giovanni Landoni, MD, IRCCS Ospedale San Raffaele Centro di Ricerca Anestesia e Rianimazione
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- REP0321
- 2021-006951-32 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .