Reparixin som tilleggsterapi til standardbehandling for å begrense sykdomsprogresjon hos voksne pasienter med covid-19 og annen samfunnservervet lungebetennelse.
Reparixin 1200 mg TID som tillegg til SoC for å begrense sykdomsprogresjon hos sykehusinnlagte pasienter med COVID-19 og annen samfunnservervet lungebetennelse. En multisenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, fase III-forsøk (REPAVID-22)
Hovedmål:
- Å evaluere effekten av oral reparixin versus standardbehandling alene for å begrense sykdomsprogresjon hos voksne pasienter innlagt på sykehus for infeksiøs lungebetennelse ervervet i samfunnet (CAP), inkludert COVID-19.
Sekundære mål:
- Å bestemme effekten av reparixin på flere sykdoms alvorlighetsgrad/progresjonsmål inkludert restitusjon, ventilasjonsfrie dager og dødelighet.
Sikkerhetsmål:
- For å evaluere sikkerheten til oral reparixin versus placebo i den spesifikke kliniske settingen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Multinasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase III-studie i parallellgruppe.
Det vil registrere 526 mannlige og kvinnelige pasienter >18 år, innlagt på sykehus for CAP (inkludert COVID-19), tildelt (1:1) til å motta enten oral reparixin (behandlingsgruppe) eller matchet placebo (kontrollgruppe) tre ganger daglig (TID) ) i opptil 21 dager. Randomisering vil bli stratifisert i henhold til sykdommens alvorlighetsgrad og sted.
Alle pasientene vil motta standardbehandling basert på deres kliniske behov, inkludert COVID-19 og CAP-medisiner, i henhold til lokal standardbehandling på prøvestedet og i tråd med internasjonale retningslinjer.
Det primære resultatet vil bli evaluert på dag 28, sekundært vil bli evaluert fra dag 3 til dag 180.
En uavhengig ekstern dataovervåkingskomité (DMC) vil overvåke studien og evaluere ublindede midlertidige data for effekt, nytteløshet og sikkerhet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1430
- Clinica Adventista Belgrano
-
Buenos Aires, Argentina, C1425 EOE
- Sanatorio Agote
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, 1280
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Córdoba, Argentina, 5000
- Nuevo Hospital San Roque
-
Córdoba, Argentina, 5000
- Sanatorio Privado de la Canada - Cordoba
-
Córdoba, Argentina, 5000
- Sanatorio Privado Duarte Quiroz De Clinica Colombo SA
-
-
Buenos Aires
-
Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina, 8001
- Hospital Interzonal General de Agudos Dr Jose Penna
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Hospital Italiano de La Plata
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Instituto Medico Platense
-
Munro, Buenos Aires, Argentina, 1605
- Clinica Independencia
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires F.D., Argentina, 1187
- Sanatorio Finochietto
-
-
Córdoba Province
-
Villa María, Córdoba Province, Argentina, 5900
- Sanatorio de la Canada
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Hospital Brisbane
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
- MD Banner University Medical Center /Arizona University
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- UCI Health
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80204
- Denver Health
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- MedStar Health Research Institute-Hyatteville, Maryland
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33756
- Research Alliance Inc.
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- University of Florida-Jacksonville
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Emory Johns Creek Hospital
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Augusta University Health - Augusta University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Gary, Indiana, Forente stater, 46404
- Methodist Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Newton, Massachusetts, Forente stater, 02462
- Newton-Wellesley Hospital
-
-
Michigan
-
Midland, Michigan, Forente stater, 48670
- MidMichigan Medical Center - Midland
-
Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
- University Hospital - MU Healthcare
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Mercy Research St Louis
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11220
- NYU Langone Hospital-Brooklyn
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University Langone Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27708
- Duke University Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU) - Pulmonary Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Jefferson University Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Beaumont, Texas, Forente stater, 77701
- Baptist Hospitals of Southeast Texas
-
Denison, Texas, Forente stater, 75020
- Texoma Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- University of Utah Hospitals & Clinics
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- University of Virginia Medical Center
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University Health
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- ASST - Ospedale Papa Giovanni XXIII - UOC Pneumologia
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Ospedale Sant'Orsola
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Campus Universitario "Salvatore Venuta", Complesso Clinico, Padiglione B, 8° livello, Pneumologia
-
Genova, Italia, 16132
- University Of Genoa - Ospedale Policlinico IRCCS San Martino di Genova
-
Milan, Italia, 20142
- ASST SANTI PAOLO E CARLO Ospedale San Paolo Struttura Complessa Malattie Infettive
-
Milan, Italia, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas U.O. Medicina D'Urgenza
-
Milan, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele Centro di Ricerca Anestesia e Rianimazione
-
Milan, Italia, 20157
- Università degli Studi di Milano-Ospedale "L.Sacco" Polo Universitario - ASST Fatebenefratelli Sacco
-
Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda Dipartimento Malattie Infettive
-
Monza, Italia, 20900
- ASST-Monza Ospedale San Gerardo Malattie Infettive
-
Napoli, Italia, 80131
- Clinica Pneumologica "L. Vanvitelli" - Osp Monaldi
-
Palermo, Italia, 90127
- AOUP "P.Giaccone" - UOC Pneumologia
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - UOC Pneumologia, Dipartimento di Scienze Mediche e Malattie Infettive
-
Reggio Emilia, Italia, 42123
- Struttura semplice di terapia demi-intensiva respiratoria S.C. di pneumologia AO IRCCS Santa Maria Nuova
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital
-
Diyarbakır, Tyrkia (Türkiye), 21280
- Dicle University, Medical faculty
-
Gaziantep, Tyrkia (Türkiye), 27310
- Gaziantep Universitesi Sahinbey Arastirma ve Uygulama Hastanesi
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34303
- Acibadem Atakent Hospital
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35340
- Dokuz Eylul University Faculty of Medicine
-
Kayseri, Tyrkia (Türkiye), 38039
- Kayseri State Hospital
-
Kocaeli, Tyrkia (Türkiye), 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
Malatya, Tyrkia (Türkiye), 44100
- Inonu Uni.Med.Faculty
-
-
-
-
Bavaria
-
Dachau, Bavaria, Tyskland, 85221
- Helios Hamper-Klinikum Dachau
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
-
Südniedersachsen
-
Göttingen, Südniedersachsen, Tyskland, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4020
- KH der Barmherzigen Brüder Linz
-
Linz, Østerrike, 4020
- Kepler Universitatsklinikum Med Campus III
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medizinische Universitaet Wien, Medizinische Klinik I, Abteilung für Infektionskrankheiten und Tropenmedizin
-
Vienna, Østerrike, 1100
- Klinik Favoriten (Sozialmedizinisches Zentrum Sued - Kaiser-Franz-Josef-Spital mit Gottfried von Preyer'schem Kinderspital)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke signert
- Mann og kvinne ≥18 år;
Pasienter innlagt på sykehus for klinisk mistenkt CAP, definert som forekomst av (innen 48 timer fra sykehusinnleggelse):
- minst 1 av følgende tegn/symptomer: dyspné, hoste, purulent oppspytt, knitring (rales) og/eller rhonchi
- kroppstemperatur > 38°C eller <36°C (før eller under innleggelse) eller leukocytose (> lokal ULN)
- nye/økte lungeinfiltrat(er) ved brystavbildning
- Behov for ikke-invasivt supplerende oksygen (NIAID-OS 5-6; Vedlegg 14.4.1);
- SpO2 <92 % ved romluft, eller PaO2/FiO2 (eller SpO2/FiO2) <300;
Kvinner i fertil alder og med et aktivt seksualliv må ikke ønske å bli gravid innen 30 dager etter slutten av studien og må bruke minst én av følgende pålitelige prevensjonsmetoder:
- Hormonell prevensjon, systemisk, implanterbar, transdermal eller injiserbar prevensjon i minst 2 måneder før screeningbesøket til 30 dager etter siste IMP-dose
- En ikke-hormonell intrauterin enhet [IUD] eller kvinnelig kondom med spermicid eller prevensjonssvamp med spermicid eller diafragma med spermicid eller cervical cap med spermicid i minst 2 måneder før screeningbesøket til 30 dager etter siste IMP-dose
- En mannlig seksuell partner som godtar å bruke et mannlig kondom med sæddrepende middel
- En steril seksuell partner
Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder eller i postmenopausal status i minst 1 år vil bli tatt opp. For alle kvinnelige forsøkspersoner, med fruktbarhet, må graviditetstestresultatet være negativt før første legemiddelinntak.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med IMV eller ECMO (NIAID-OS 7);
- Leverdysfunksjon: ALAT eller ASAT > 5 ULN; historie med kronisk leversykdom (definert med Child-Pugh score B eller C);
- Nyredysfunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR, MDRD) <50 ml/min/1,73 m2, eller behov for hemodialyse eller hemofiltrering;
- Nåværende bruk av >2 immunsuppressive medisiner eller immunsuppresjonsstatus (AIDS, aplastisk anemi, aspleni, systemisk kjemoterapi i løpet av de siste 3 månedene, nøytropeni (ANC < lokal LLN), mottakere av solid organ eller benmargstransplantasjon)
- Behandling med forbudt medisin innen 5 halveringstider, og manglende evne til å stoppe under behandlingsperioden (se pkt. 5.5.2);
- Forventet utskrivning fra sykehuset eller overføring til annet sykehus innen 72 timer etter screening
Historien om:
- intoleranse eller overfølsomhet overfor ibuprofen overfor mer enn én medisin som tilhører klassen sulfonamider, slik som sulfametazin, sulfametoksazol, sulfasalazin, nimesulid eller celecoxib (overfølsomhet overfor sulfanilamidantibiotika alene, f.eks. sulfametoksazol kvalifiserer ikke for eksklusjon)
- laktasemangel, galaktosemi eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
- gastrointestinal blødning eller perforasjon på grunn av tidligere NSAID-behandling eller tilbakevendende magesår/blødning
- allergi mot reparixin eller en hvilken som helst komponent i IMP-formuleringen
- Aktiv blødning eller blødende diatese (unntatt menstruasjon), tidligere intrakraniell blødning
- Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier
- Klinisk tilstand som ikke er forenlig med oral administrering av studiemedikamentet
Svangerskap:
- positiv eller manglende graviditetstest før første legemiddelinntak eller dag 1;
- gravide eller ammende kvinner;
- kvinner i fertil alder og fertile menn som ikke godtar å bruke minst én primær prevensjonsform under studiens varighet
- Nåværende sykehusopphold >72t
- Kompliserte CAP-assosierte tilstander, som soppinfeksjon i lungene, tuberkuloseinfeksjon, abscess, empyem, betydelig bilateral pleural effusjon, massiv lungeemboli
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Reparixin + standard behandling (SoC)
Reparixin ble administrert oralt i en dose på 1200 mg (2 x 600 mg tabletter) TID (6 tabletter daglig) i opptil 21 dager. De tre daglige dosene ble administrert med et intervall på omtrent 8 timer mellom dosene. |
Reparixin 600 mg tabletter, administrert oralt i en dose på 1200 mg TID (2 tabletter TID) som tilleggsterapi til standard behandling opp til 21 dager.
IMP ble tatt med et glass vann (ca. 250 mL) og et lett måltid eller mellommåltid, da det var å foretrekke at reparixin ble tatt sammen med mat.
Imidlertid, hvis pasienten ikke var villig eller i stand til å administrere orale tabletter, kunne forskeren bestemme en nasogastrisk sonde som en alternativ rute.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo + standard behandling (SoC)
Placebotabletter er identiske i utseende med den aktive formuleringen.
Placebo ble administrert med samme behandlingsplan.
|
Gis oralt tre ganger daglig (TID) som tilleggsterapi til standard behandling (SoC) i opptil 21 dager. Placebo ble tatt med et glass vann (ca. 250 ml) og et lett måltid eller mellommåltid, da det var å foretrekke at placebo ble tatt sammen med mat. Men dersom pasienten var uvillig eller ute av stand til å ta orale tabletter, kunne forskeren bestemme seg for en nasogastrisk sonde som en alternativ administrasjonsvei.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter døde eller som krever invasiv mekanisk ventilasjon (IMV) eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) innen dag 28 [NIAID-OS 7].
Tidsramme: Dag 28
|
Hovedendepunktet var basert på NIAID-OS ordinær skala (National Institute of Allergy and Infectious Disease) med skår OS 7 som betyr pasienter "innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO". Skårene på denne sykdomsalvorlighetsskalaen strekker seg fra OS 1 (best utfall) til OS 8 (verste utfall). NIAID-OS (National Institute of Allergy and Infectious Disease Ordinal Scale) SKÅR Beskrivelse:
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker innen dag 180
Tidsramme: Dag 180
|
Viktig sekundært endepunkt.
All-cause mortalitet er et mål på det totale antallet dødsfall fra enhver årsak innenfor en spesifikk befolkning over en definert periode.
Det er et bredt mål som brukes i medisinsk forskning og folkehelse for å vurdere den generelle befolkningshelsen, identifisere risikofaktorer for tidlig død og evaluere effektiviteten av intervensjoner.
Antall deltakere (i form av ujustert andel) som oppfylte endepunktet rapporteres.
|
Dag 180
|
|
Andel pasienter i live og utskrevet fra sykehus innen dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Nøkkel sekundær endepunkt.
Antall deltakere som er i live eller utskrevet, uttrykt i form av ujustert andel, som nådde endepunktet ved den endelige analysen på dag 28, er oppgitt.
|
Dag 28
|
|
Ventilatorfrie dager (VFD) innen dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Viktig sekundær endepunkt.
Antall dager fra dag 0 til dag 28 hvor pasienten var i live og fri for invasiv ventilasjon rapporteres.
Ved flere perioder med invasiv mekanisk ventilasjon i løpet av de første 28 dagene, ble den totale varigheten av ventilasjon basert på alle ventilasjonsperioder under den aktuelle innleggelsen.
Pasienter som døde innen 28 dager eller som fortsatt var på invasiv ventilasjon etter 28 dager fikk scoret 0 VFD-er.
|
Dag 28
|
|
Andel pasienter med IMV (eller ECMO) innen dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Nøkkel sekundær endepunkt. Antall deltakere, uttrykt som ujustert andel, som oppfylte endepunktet i den endelige analysen rapporteres.
|
Dag 28
|
|
Varighet av primær hospitalsinnleggelse (i dager)
Tidsramme: Dag 180
|
Viktig sekundær endepunkt.
Varigheten av primært sykehusopphold, uttrykt i dager, rapporteres. Denne parameteren inngår i settet for endelig evaluering, som omfatter: antall dager med innleggelse, etiologiske agens (hvis identifisert), intensivavdelingsopptak og totale dager på intensivavdeling, forekomst og varighet av invasjon ventilasjon og/eller ECMO, hvis noen. |
Dag 180
|
|
Klinisk svikt ved dag 3 og dag 7
Tidsramme: Dag 3 og Dag 7
|
Klinisk svikt ble definert som forekomst av IMV/ECMO eller vasopressor, eller død. IMV= invasiv mekanisk ventilasjon. ECMO=ekstrakorporal membranoksygenering. |
Dag 3 og Dag 7
|
|
28-dagers intensivavdeling-frie dager
Tidsramme: Dag 28
|
ICU-frie dager = antall dager på sykehus utenfor intensivavdelingen.
Død innen dag 28 ble behandlet som en ugunstig hendelse, og ICU-frie dager ble satt til 0.
|
Dag 28
|
|
Dager uten IMV eller ECMO (antall dager med NIAID-OS 1-6) innen dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Disse parameterne uttrykkes som antall dager med NIAID-OS-skår som ikke er lik 7 eller 8, hvor NIAID-OS er National Institute of Allergy and Infectious Disease Ordinal Scale; en skala som går fra 1 til 8, hvor jo lavere skår, desto bedre utfall. Dager uten IMV/ECMO ved dag 28 ble analysert i henhold til MI-tilnærmingen og ANOVA-modellen. Dødsfall på grunn av progresjon av luftveissykdom innen dag 28 ble håndtert som en ugunstig hendelse, og dager uten IMV/ECMO ved dag 28 ble satt til 0. |
Dag 28
|
|
Varighet av antibiotikaterapi (dager) ved dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
En beskrivende oppsummering av varigheten av antibiotikabehandling (dager) på dag 28 for FAS rapporteres.
|
Dag 28
|
|
Dager uten sykehusopphold
Tidsramme: Dag 28
|
Resultatene for sykehusfrie dager på dag 28 i FAS presenteres gjennom en ujustert deskriptiv oppsummering.
|
Dag 28
|
|
Andel pasienter som har kommet seg
Tidsramme: dag 3, 7, 14, 21, 28 og utskrivning fra sykehus (opp til dag 41)
|
Resultater for andelen deltakere som har kommet seg ved faste tidspunkt i FAS presenteres.
Å komme seg ble definert som en nedgang fra screening på ≤2 poeng på NIAID-OS eller levende utskrivelse fra sykehus.
Ujustert andel rapporteres.
|
dag 3, 7, 14, 21, 28 og utskrivning fra sykehus (opp til dag 41)
|
|
Andel pasienter som forverres
Tidsramme: dag 3, 7, 14, 21, 28 og utskriving fra sykehus (opptil dag 41)
|
Resultater for andelen deltakere som forverres ved faste tidspunkter i FAS presenteres. Forverring ble uttrykt som en oppadgående endring fra screening på minst >1 poeng på NIAID-OS eller hvis pasienten døde før X besøksdag. En ujustert andel rapporteres. |
dag 3, 7, 14, 21, 28 og utskriving fra sykehus (opptil dag 41)
|
|
Endring fra baseline i arteriell oksygentrykk (PaO₂)
Tidsramme: dag 3, 7, 14, 21, 28 og sykehusutskrivelse (opptil dag 41)
|
Beskrivende statistikk for endringen fra baseline i arteriell partialtrykk av oksygen (PaO₂) ved faste tidspunkt er rapportert.
|
dag 3, 7, 14, 21, 28 og sykehusutskrivelse (opptil dag 41)
|
|
Endring fra utgangspunkt i pulsoksimetri (SpO₂)
Tidsramme: dager 3, 7, 14, 21, 28 og utskrivelse fra sykehuset (opptil dag 41)
|
Deskriptiv statistikk for endringen fra baseline i pulsoksymetri, målt som perifer arteriell oksygenmetning (SpO2), ved faste tidspunkter rapporteres.
|
dager 3, 7, 14, 21, 28 og utskrivelse fra sykehuset (opptil dag 41)
|
|
Endring fra baseline i nivåer av inspirert oksygen (FiO₂)
Tidsramme: dager 3, 7, 14, 21, 28 og sykehusutskrivelse (opptil dag 41)
|
FiO2 er en parameter for lungefunksjon som representerer andelen oksygen i innåndingsluften, og varierer fra 0,21 (romluft) til 1,00 (100% oksygen).
Endepunktet vurderer endringen fra utgangsnivå i FiO2-nivåer på forhåndsdefinerte tidspunkter under studien.
|
dager 3, 7, 14, 21, 28 og sykehusutskrivelse (opptil dag 41)
|
|
Endring fra utgangspunkt i PaO2/FiO2-forholdet
Tidsramme: dag 3, 7, 14, 21, 28 og sykehusutskrivelse (Opp til dag 41)
|
PaO2/FiO2-forholdet er en parameter for lungefunksjon som reflekterer effektiviteten av oksygenoverføring fra lungene til blodet.
Det beregnes som forholdet mellom det arterielle partialtrykket av oksygen (PaO2, målt i mmHg) og fraksjonen av innåndet oksygen (FiO2, uttrykt som en fraksjon fra 0,21 til 1,00).
Denne endepunktverdien vurderer endringen fra utgangspunktet i PaO2/FiO2-forholdet på forhåndsdefinerte tidspunkt under studien.
|
dag 3, 7, 14, 21, 28 og sykehusutskrivelse (Opp til dag 41)
|
|
Endring fra utgangspunkt i SpO₂/FiO₂-forholdet
Tidsramme: Dag 3, 7, 14, 21 og 28
|
SpO2/FiO2-forholdet er en ikke-invasiv indikator på lungefunksjon og oksygeneringseffektivitet, beregnet som forholdet mellom perifer oksygenmetning (SpO2, uttrykt i prosent) og andelen innåndet oksygen (FiO2, uttrykt som en brøk fra 0,21 til 1,00).
Denne endepunktet vurderer endringen fra baseline i SpO2/FiO2-forholdet ved forhåndsdefinerte tidspunkter under studien.
|
Dag 3, 7, 14, 21 og 28
|
|
Dødelighet fra alle årsaker
Tidsramme: Dag 28, 60 og 90
|
Resultater for dødsrater fra alle årsaker i FAS rapporteres ved dag 28, dag 60 og dag 90.
Analysen var basert på logistisk regresjonsmodell med flerfoldig imputering ved å hente ut dropouts med andel pasienter som døde opp til dag 28 som avhengig variabel, behandling, sykdommens alvorlighetsgrad ved baseline (NIAID-OS <=5 vs. NIAID-OS 6), aldersklasse (<65, >= 65 år), kjønn og tilstedeværelse av samtidig sykdom ved baseline som kvalitative uavhengige variabler.
|
Dag 28, 60 og 90
|
|
Innleggelse på sykehus igjen innen dag 90 og 180
Tidsramme: Dag 90 og 180
|
Innleggelse på nytt innen dag 90 og 180 i FAS presenteres.
Antall deltakere uttrykkes som ujustert andel.
|
Dag 90 og 180
|
|
Tid til utskrivelse eller til en NEWS (National Early Warning Score) på ≤ 2 (i 24 timer), avhengig av hva som inntreffer først
Tidsramme: Dag 28
|
Median tid til utskrivelse eller til en NEWS (National Early Warning Score) på ≤ 2 (i 24 timer), avhengig av hva som inntreffer først, ble uttrykt ved hjelp av en "tid til hendelse"-tilnærming, og målt i dager. NIAID-OS, National Early Warning Score (NEWS) ble vurdert daglig til og med dag 28 (eller sykehusutskrivelse). I et scoresystem som standardiserer vurderingen av alvorlighetsgraden av akutt sykdom i NHS, inkluderer NEWS blodtrykk (BP), hjertefrekvens (HR), respirasjonsfrekvens (RR), kroppstemperatur, bevissthetsnivå (A, V, P, U), perifer arteriell oksygenmetning (SpO2) og supplerende oksygen. Tid til utskrivelse eller til en NEWS på <= 2 (i 24 timer) = Min(Dato for utskrivelse, Dato for NEWS på <= 2 (i 24 timer)) - Dag 1-dato + 1. Dato for NEWS på <= 2 (i 24 timer): Gitt to påfølgende dager med NEWS på <= 2, er datoen for den første vurderingen tatt i betraktning. |
Dag 28
|
|
Endring i livskvalitet målt med EuroQol-5-dimensjoner-5-nivåer (EQ-5D-5L) spørreskjema fra sykehusutskrivelse til dag 90 og dag 180
Tidsramme: Dag 90±7 og 180±14
|
EQ-5D-5L spør pasienter om å angi om de har ingen, små, moderate, alvorlige eller ekstreme problemer på hver av 5 helsedimensjoner: mobilitet; egenomsorg; vanlige aktiviteter; smerte/ubehag; angst/depresjon. Antall pasienter på hvert nivå (1 - ingen problemer, 2 - små problemer, 3 - moderate problemer, 4 - alvorlige problemer, 5 - ekstreme problemer) for hver av de 5 dimensjonene ble rapportert.
Jo høyere score for hver dimensjon (område 1-5), desto verre utfallet.
|
Dag 90±7 og 180±14
|
|
Varighet av IMV og/eller ECMO etter dag 90 og 180
Tidsramme: Dag 90 og 180
|
Sammendraget av IMV/ECMO-varighet etter dag 90 og dag 180 for FAS presenteres. Varigheten av IMV/ECMO-bruk etter dag 90 ble beregnet som totalt antall dager mellom dag 1 og den siste tilgjengelige vurderingsdagen (≥ dag 83) der deltakeren enten mottok IMV/ECMO eller hadde en NIAID-OS-score på 7. Deltakere med mindre enn 83 dagers oppfølging ble ansett som ikke evaluerbare for dette endepunktet. På samme måte ble varigheten av IMV/ECMO etter dag 180 beregnet ved bruk av samme metodikk. |
Dag 90 og 180
|
|
Andel deltakere som krever intensivavdelingsopphold etter 90 og 180 dager
Tidsramme: Dag 90 og 180
|
Ujustert andel av intensivavdelingsopphold rapporteres som antall og prosentandel av deltakere som krever intensivavdelingsopphold innen dag 90 og dag 180.
|
Dag 90 og 180
|
|
ICU-oppholdsdøgn etter 90 og 180 dager
Tidsramme: Dag 90 og 180
|
Resultater for intensivavdelingens liggetid (dager) innen dag 90 og dag 180 i FAS rapporteres.
|
Dag 90 og 180
|
|
Sykehusopphold varighet etter 90 og 180 dager
Tidsramme: Dag 90 og 180
|
Resultater for sykehusliggetid (dager) ved dag 90 og 180 i FAS er rapportert.
|
Dag 90 og 180
|
|
Forekomst av infeksjoner etter 90 og 180 dager
Tidsramme: Dag 90 og 180
|
Forekomsten av infeksjoner ble uttrykt som den ujusterte andelen av deltakere med minst én infeksjon innen dag 90 og 180 i FAS.
|
Dag 90 og 180
|
|
Antall pasienter med minst én behandlingsrelatert bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Gjennom hele studien til dag 180 (± 14) eller behandlingsslutt
|
En TEAE er definert som en hvilken som helst bivirkning rapportert i studien som har en mulig, sannsynlig eller svært sannsynlig sammenheng med undersøkelsespreparatet. En alvorlig bivirkning er definert som en hvilken som helst uønsket medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose:
|
Gjennom hele studien til dag 180 (± 14) eller behandlingsslutt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Giovanni Landoni, MD, IRCCS Ospedale San Raffaele Centro di Ricerca Anestesia e Rianimazione
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- REP0321
- 2021-006951-32 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .