Reparixin come terapia aggiuntiva allo standard di cura per limitare la progressione della malattia in pazienti adulti con COVID-19 e altre polmoniti acquisite in comunità.
Reparixin 1200 mg tre volte al giorno come aggiunta al SoC per limitare la progressione della malattia nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 e altra polmonite acquisita in comunità. Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase III (REPAVID-22)
Obiettivo primario:
- Valutare l'efficacia della reparixina orale rispetto alla sola cura standard nel limitare la progressione della malattia nei pazienti adulti ricoverati per polmonite infettiva acquisita nella comunità (CAP), incluso COVID-19.
Obiettivi secondari:
- Determinare l'effetto di reparixin su diverse misure di gravità/progressione della malattia, tra cui il recupero, i giorni senza ventilazione e la mortalità.
Obiettivi di sicurezza:
- Valutare la sicurezza di reparixin orale rispetto al placebo nello specifico contesto clinico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio di fase III multinazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli.
Arruolarà 526 pazienti maschi e femmine >18 anni, ricoverati per CAP (incluso COVID-19), assegnati (1:1) a ricevere reparixin orale (gruppo di trattamento) o placebo abbinato (gruppo di controllo) tre volte al giorno (TID ) per un massimo di 21 giorni. La randomizzazione sarà stratificata in base alla gravità e al sito della malattia.
Tutti i pazienti riceveranno lo standard di cura in base alle loro esigenze cliniche, compresi i farmaci COVID-19 e CAP, secondo la terapia standard locale presso il sito di sperimentazione e in linea con le linee guida internazionali.
L'outcome primario sarà valutato al giorno 28, il secondario sarà valutato dal giorno 3 al giorno 180.
Un comitato esterno indipendente di monitoraggio dei dati (DMC) supervisionerà lo studio e valuterà i dati provvisori non ciechi per l'efficacia, l'inutilità e la sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, 1430
- Clinica Adventista Belgrano
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Buenos Aires, Argentina, C1425 EOE
- Sanatorio Agote
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, 1280
- Hospital Británico de Buenos Aires
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Córdoba, Argentina, 5000
- Nuevo Hospital San Roque
-
Córdoba, Argentina, 5000
- Sanatorio Privado de la Canada - Cordoba
-
Córdoba, Argentina, 5000
- Sanatorio Privado Duarte Quiroz De Clinica Colombo SA
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-
Buenos Aires
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Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina, 8001
- Hospital Interzonal General de Agudos Dr Jose Penna
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Hospital Italiano de La Plata
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La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Instituto Medico Platense
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Munro, Buenos Aires, Argentina, 1605
- Clinica Independencia
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Buenos Aires F.D.
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires F.D., Argentina, 1187
- Sanatorio Finochietto
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Córdoba Province
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Villa María, Córdoba Province, Argentina, 5900
- Sanatorio de la Canada
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Santa Fe Province
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Rosario, Santa Fe Province, Argentina, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Hospital Brisbane
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Linz, Austria, 4020
- KH der Barmherzigen Brüder Linz
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Linz, Austria, 4020
- Kepler Universitatsklinikum Med Campus III
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Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universitaet Wien, Medizinische Klinik I, Abteilung für Infektionskrankheiten und Tropenmedizin
-
Vienna, Austria, 1100
- Klinik Favoriten (Sozialmedizinisches Zentrum Sued - Kaiser-Franz-Josef-Spital mit Gottfried von Preyer'schem Kinderspital)
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Bavaria
-
Dachau, Bavaria, Germania, 85221
- Helios Hamper-Klinikum Dachau
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Saxony
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Dresden, Saxony, Germania, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Südniedersachsen
-
Göttingen, Südniedersachsen, Germania, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
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-
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-
Bergamo, Italia, 24127
- ASST - Ospedale Papa Giovanni XXIII - UOC Pneumologia
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Ospedale Sant'Orsola
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Campus Universitario "Salvatore Venuta", Complesso Clinico, Padiglione B, 8° livello, Pneumologia
-
Genova, Italia, 16132
- University Of Genoa - Ospedale Policlinico IRCCS San Martino di Genova
-
Milan, Italia, 20142
- ASST SANTI PAOLO E CARLO Ospedale San Paolo Struttura Complessa Malattie Infettive
-
Milan, Italia, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas U.O. Medicina D'Urgenza
-
Milan, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele Centro di Ricerca Anestesia e Rianimazione
-
Milan, Italia, 20157
- Università degli Studi di Milano-Ospedale "L.Sacco" Polo Universitario - ASST Fatebenefratelli Sacco
-
Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda Dipartimento Malattie Infettive
-
Monza, Italia, 20900
- ASST-Monza Ospedale San Gerardo Malattie Infettive
-
Napoli, Italia, 80131
- Clinica Pneumologica "L. Vanvitelli" - Osp Monaldi
-
Palermo, Italia, 90127
- AOUP "P.Giaccone" - UOC Pneumologia
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - UOC Pneumologia, Dipartimento di Scienze Mediche e Malattie Infettive
-
Reggio Emilia, Italia, 42123
- Struttura semplice di terapia demi-intensiva respiratoria S.C. di pneumologia AO IRCCS Santa Maria Nuova
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
- MD Banner University Medical Center /Arizona University
-
-
California
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- UCI Health
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
- Denver Health
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- MedStar Health Research Institute-Hyatteville, Maryland
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Stati Uniti, 33756
- Research Alliance Inc.
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- University of Florida-Jacksonville
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Emory Johns Creek Hospital
-
Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Augusta University Health - Augusta University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Gary, Indiana, Stati Uniti, 46404
- Methodist Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Newton, Massachusetts, Stati Uniti, 02462
- Newton-Wellesley Hospital
-
-
Michigan
-
Midland, Michigan, Stati Uniti, 48670
- MidMichigan Medical Center - Midland
-
Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
- University Hospital - MU Healthcare
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Mercy Research St Louis
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11220
- NYU Langone Hospital-Brooklyn
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- New York University Langone Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27708
- Duke University Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU) - Pulmonary Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Jefferson University Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Beaumont, Texas, Stati Uniti, 77701
- Baptist Hospitals of Southeast Texas
-
Denison, Texas, Stati Uniti, 75020
- Texoma Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
- University of Utah Hospitals & Clinics
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
- University of Virginia Medical Center
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University Health
-
-
-
-
-
Ankara, Turchia (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital
-
Diyarbakır, Turchia (Türkiye), 21280
- Dicle University, Medical faculty
-
Gaziantep, Turchia (Türkiye), 27310
- Gaziantep Universitesi Sahinbey Arastirma ve Uygulama Hastanesi
-
Istanbul, Turchia (Türkiye), 34303
- Acibadem Atakent Hospital
-
Izmir, Turchia (Türkiye), 35340
- Dokuz Eylul University Faculty of Medicine
-
Kayseri, Turchia (Türkiye), 38039
- Kayseri State Hospital
-
Kocaeli, Turchia (Türkiye), 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
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Malatya, Turchia (Türkiye), 44100
- Inonu Uni.Med.Faculty
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato
- Maschi e femmine ≥18 anni;
Pazienti ricoverati per CAP clinicamente sospetta, definita come il verificarsi di (entro 48 ore dal ricovero ospedaliero):
- almeno 1 dei seguenti segni/sintomi: dispnea, tosse, espettorato purulento, crepitii (rantoli) e/o ronchi
- temperatura corporea > 38°C o <36°C (prima o durante il ricovero) o leucocitosi (> ULN locale)
- infiltrati polmonari nuovi/aumentati mediante imaging del torace
- Necessità di ossigeno supplementare non invasivo (NIAID-OS 5-6; Appendice 14.4.1);
- SpO2 <92% all'aria ambiente, o PaO2/FiO2 (o SpO2/FiO2) <300;
Le donne in età fertile e con una vita sessuale attiva non devono desiderare una gravidanza entro 30 giorni dalla fine dello studio e devono utilizzare almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi affidabili:
- Contraccezione ormonale, contraccettivi sistemici, impiantabili, transdermici o iniettabili per almeno 2 mesi prima della visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP
- Un dispositivo intrauterino non ormonale [IUD] o preservativo femminile con spermicida o spugna contraccettiva con spermicida o diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida per almeno 2 mesi prima della visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP
- Un partner sessuale maschile che accetta di usare un preservativo maschile con spermicida
- Un partner sessuale sterile
Saranno ammesse partecipanti di sesso femminile in età non fertile o in stato di post-menopausa da almeno 1 anno. Per tutti i soggetti di sesso femminile, in età fertile, il risultato del test di gravidanza deve essere negativo prima della prima assunzione del farmaco.
Criteri di esclusione:
- Trattamento con IMV o ECMO (NIAID-OS 7);
- Disfunzione epatica: ALT o AST > 5 ULN; storia di malattia epatica cronica (definita con punteggio Child-Pugh B o C);
- Disfunzione renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR, MDRD) <50 ml/min/1,73 m2, o necessità di emodialisi o emofiltrazione;
- Uso corrente di > 2 farmaci immunosoppressori o stato di immunosoppressione (AIDS, anemia aplastica, asplenia, chemioterapia sistemica negli ultimi 3 mesi, neutropenia (ANC < LLN locale), trapiantati di organi solidi o di midollo osseo)
- Trattamento con farmaci proibiti entro 5 emivite e incapacità di interrompere durante il periodo di trattamento (vedere paragrafo 5.5.2);
- Dimissione anticipata dall'ospedale o trasferimento in un altro ospedale entro 72 ore dallo screening
Storia di:
- intolleranza o ipersensibilità all'ibuprofene a più di un farmaco appartenente alla classe dei sulfamidici, come sulfametazina, sulfametossazolo, sulfasalazina, nimesulide o celecoxib (ipersensibilità ai soli antibiotici sulfamidici, ad es. sulfametossazolo non si qualifica per l'esclusione)
- deficit di lattasi, galattosemia o malassorbimento di glucosio-galattosio
- sanguinamento gastrointestinale o perforazione dovuta a precedente terapia con FANS o ulcera/emorragia peptica ricorrente
- allergia al reparixin oa qualsiasi componente della formulazione IMP
- Sanguinamento attivo o diatesi emorragica (escluse le mestruazioni), precedente emorragia intracranica
- Partecipazione ad altri studi clinici interventistici
- Condizione clinica non compatibile con la somministrazione orale del farmaco in studio
Gravidanza:
- test di gravidanza positivo o mancante prima della prima assunzione del farmaco o il giorno 1;
- donne in gravidanza o in allattamento;
- donne in età fertile e uomini fertili che non accettano di utilizzare almeno una forma primaria di contraccezione per la durata dello studio
- Attuale degenza ospedaliera >72 ore
- Condizioni complicate associate alla CAP, come infezione polmonare fungina, infezione da tubercolosi, ascesso, empiema, versamento pleurico bilaterale significativo, embolia polmonare massiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Reparixin + standard di cura (SoC)
Reparixin è stato somministrato per via orale alla dose di 1200 mg (2 compresse da 600 mg) TID (6 compresse al giorno) per un massimo di 21 giorni. Le tre dosi giornaliere sono state somministrate mantenendo un intervallo di circa 8 ore tra le dosi. |
Reparixin compresse da 600 mg, somministrate per via orale alla dose di 1200 mg TID (2 compresse TID) come terapia aggiuntiva allo standard di cura per un massimo di 21 giorni.
L'IMP è stato assunto con un bicchiere d'acqua (circa 250 mL) e un pasto leggero o uno spuntino, poiché era preferibile che il reparixin fosse assunto insieme al cibo.
Tuttavia, se il paziente non era disposto o in grado di assumere le compresse per via orale, lo sperimentatore poteva decidere di utilizzare una sonda nasogastrica come via alternativa.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo + standard of care (SoC)
Le compresse di placebo sono identiche nell'aspetto alla formulazione attiva.
Il placebo è stato somministrato con lo stesso schema terapeutico.
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Somministrato per via orale tre volte al giorno (TID) come terapia aggiuntiva allo standard di cura (SoC) fino a 21 giorni. Il placebo è stato assunto con un bicchiere d'acqua (circa 250 mL) e un pasto leggero o uno spuntino, poiché era preferibile che il placebo fosse assunto con il cibo. Tuttavia, se il paziente non era disposto o in grado di assumere compresse orali, lo sperimentatore poteva decidere un sondino nasogastrico come via alternativa.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di Pazienti Deceduti o che Richiedono Ventilazione Meccanica Invasiva (VMI) o Ossigenazione con Membrana Extracorporea (ECMO) entro il Giorno 28 [NIAID-OS 7].
Lasso di tempo: Giorno 28
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L'endpoint primario era basato sulla scala ordinale NIAID-OS (National Institute of Allergy and Infectious Disease) con punteggio OS 7 che significa pazienti "ospedalizzati, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO". I punteggi su questa scala di gravità della malattia vanno da OS 1 (esito migliore) a OS 8 (esito peggiore). NIAID-OS (Scala Ordinale del National Institute of Allergy and Infectious Disease) DESCRITTORE PUNTEGGIO:
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Giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità per tutte le cause entro il giorno 180
Lasso di tempo: Giorno 180
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Endpoint secondario chiave.
La mortalità per tutte le cause è una misura del numero totale di decessi per qualsiasi causa all'interno di una popolazione specifica in un periodo definito.
È una metrica ampia utilizzata nella ricerca medica e nella salute pubblica per valutare la salute generale della popolazione, identificare i fattori di rischio per la morte prematura e valutare l'efficacia degli interventi.
Viene riportato il numero di partecipanti (sotto forma di proporzione non aggiustata) che hanno soddisfatto l'endpoint.
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Giorno 180
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Proporzione di Pazienti Vivi e Dimessi dall'Ospedale entro il Giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
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Endpoint secondario chiave.
Viene fornito il numero di partecipanti vivi o dimessi, espresso sotto forma di proporzione non aggiustata, che hanno raggiunto l'endpoint all'analisi finale al giorno 28.
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Giorno 28
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Giorni senza ventilazione (VFD) entro il Giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
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Endpoint secondario chiave.
Viene riportato il numero di giorni dal Giorno 0 al Giorno 28 in cui il paziente era vivo e libero da ventilazione invasiva.
In caso di più periodi di ventilazione meccanica invasiva (IMV) durante i primi 28 giorni, la durata totale della ventilazione considera tutti i periodi di ventilazione durante il ricovero di riferimento.
Ai pazienti deceduti entro 28 giorni o ancora in ventilazione invasiva dopo 28 giorni sono stati assegnati 0 VFD.
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Giorno 28
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Proporzione di Pazienti con IMV (o ECMO) entro il Giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
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Endpoint secondario chiave. Viene riportato il numero di partecipanti, espresso sotto forma di proporzione non aggiustata, che ha raggiunto l'endpoint all'analisi finale.
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Giorno 28
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Durata della degenza ospedaliera primaria (in giorni)
Lasso di tempo: Giorno 180
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Endpoint secondario chiave.
Viene riportata la durata della degenza ospedaliera primaria, espressa in giorni.
Questo parametro è incluso nel set di valutazione finale, che comprende: numero di giorni di ospedalizzazione, agenti eziologici (se identificati), ammissione in terapia intensiva e giorni totali in terapia intensiva, occorrenza e durata di IMV e/o ECMO, se presenti.
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Giorno 180
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Fallimento Clinico entro il Giorno 3 e il Giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 3 e Giorno 7
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L'insuccesso clinico è stato definito come il verificarsi di ventilazione meccanica invasiva/ossigenazione extracorporea a membrana o vasopressore, o morte. VMI= ventilazione meccanica invasiva. ECMO=ossigenazione extracorporea a membrana. |
Giorno 3 e Giorno 7
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28 giorni senza terapia intensiva
Lasso di tempo: Giorno 28
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Giorni senza terapia intensiva = giorni di ricovero al di fuori dell'Unità di Terapia Intensiva.
Il decesso entro il Giorno 28 è stato gestito come un evento sfavorevole e i giorni senza terapia intensiva sono stati impostati a 0.
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Giorno 28
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Giorni Liberi da IMV o ECMO (Numero di Giorni con NIAID-OS 1-6) entro il Giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
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Questi parametri sono espressi come numero di giorni con punteggio NIAID-OS diverso da 7 o 8, dove NIAID-OS è la Scala Ordinale del National Institute of Allergy and Infectious Disease; una scala che va da 1 a 8, dove più basso è il punteggio, migliore è l'esito. I giorni senza IMV/ECMO al giorno 28 sono stati analizzati secondo l'approccio MI e il modello ANOVA. La morte dovuta alla progressione della malattia respiratoria entro il giorno 28 è stata gestita come un evento sfavorevole e i giorni senza IMV/ECMO al giorno 28 sono stati impostati a 0. |
Giorno 28
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Durata della Terapia Antibiotica (Giorni) entro il Giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
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Viene riportato un riepilogo descrittivo della durata della terapia antibiotica (giorni) al giorno 28 per il FAS.
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Giorno 28
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Giorni senza Ospedale
Lasso di tempo: Giorno 28
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I risultati per i giorni senza ricovero ospedaliero al giorno 28 nella FAS sono presentati attraverso un riepilogo descrittivo non aggiustato.
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Giorno 28
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Proporzione di Pazienti Guariti
Lasso di tempo: giorni 3, 7, 14, 21, 28 e alla dimissione ospedaliera (fino al giorno 41)
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I risultati per la proporzione di partecipanti recuperati in tempi fissi nel FAS sono presentati.
Il recupero è stato definito come uno spostamento verso il basso dallo screening di ≤2 punti sull'NIAID-OS o la dimissione viva dall'ospedale.
La proporzione non aggiustata è riportata.
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giorni 3, 7, 14, 21, 28 e alla dimissione ospedaliera (fino al giorno 41)
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Proporzione di Pazienti con Peggioramento
Lasso di tempo: giorni 3, 7, 14, 21, 28, e dimissione dall'ospedale (fino al Giorno 41)
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Vengono presentati i risultati relativi alla proporzione di partecipanti che peggiorano in momenti temporali fissi nel FAS. Il peggioramento è stato espresso come un cambiamento verso l'alto rispetto allo screening di almeno >1 punto del NIAID-OS o se il paziente è deceduto prima del Giorno della Visita X. Viene riportata una proporzione non aggiustata. |
giorni 3, 7, 14, 21, 28, e dimissione dall'ospedale (fino al Giorno 41)
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Variazione rispetto al basale della pressione parziale di ossigeno arteriosa (PaO2)
Lasso di tempo: giorni 3, 7, 14, 21, 28 e dimissione ospedaliera (fino al giorno 41)
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Le statistiche descrittive per la variazione rispetto al basale della pressione parziale di ossigeno arterioso (PaO2) a tempi fissi sono riportate.
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giorni 3, 7, 14, 21, 28 e dimissione ospedaliera (fino al giorno 41)
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Variazione rispetto al basale nell'ossimetria (SpO2)
Lasso di tempo: giorni 3, 7, 14, 21, 28 e dimissione ospedaliera (fino al giorno 41)
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Vengono riportate statistiche descrittive per la variazione rispetto al basale nell'ossimetria del polso, misurata come saturazione arteriosa periferica di ossigeno (SpO2), a tempi fissi.
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giorni 3, 7, 14, 21, 28 e dimissione ospedaliera (fino al giorno 41)
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Variazione rispetto al basale dei livelli di ossigeno inspirato (FiO2)
Lasso di tempo: giorni 3, 7, 14, 21, 28 e dimissione ospedaliera (fino al giorno 41)
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La FiO2 è un parametro della funzione polmonare che rappresenta la frazione di ossigeno nell'aria inspirata, che varia da 0,21 (aria ambiente) a 1,00 (100% ossigeno).
L'endpoint valuta la variazione rispetto al basale dei livelli di FiO2 in momenti prestabiliti durante lo studio.
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giorni 3, 7, 14, 21, 28 e dimissione ospedaliera (fino al giorno 41)
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Variazione rispetto al basale del rapporto PaO2/FiO2
Lasso di tempo: giorni 3, 7, 14, 21, 28 e dimissione ospedaliera (fino al Giorno 41)
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Il rapporto PaO2/FiO2 è un parametro della funzione polmonare che riflette l'efficienza del trasferimento di ossigeno dai polmoni al sangue.
Viene calcolato come il rapporto tra la pressione parziale arteriosa di ossigeno (PaO2, misurata in mmHg) e la frazione di ossigeno inspirato (FiO2, espressa come frazione compresa tra 0,21 e 1,00).
Questo endpoint valuta la variazione rispetto al basale del rapporto PaO2/FiO2 in momenti prestabiliti durante lo studio.
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giorni 3, 7, 14, 21, 28 e dimissione ospedaliera (fino al Giorno 41)
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Variazione dalla Baseline nel Rapporto SpO₂/FiO₂
Lasso di tempo: Giorni 3, 7, 14, 21 e 28
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Il rapporto SpO2/FiO2 è un indicatore non invasivo della funzione polmonare e dell'efficienza di ossigenazione, calcolato come rapporto tra la saturazione periferica di ossigeno (SpO2, espressa in percentuale) e la frazione di ossigeno inspirato (FiO2, espressa come frazione compresa tra 0,21 e 1,00).
Questo endpoint valuta la variazione rispetto al basale del rapporto SpO2/FiO2 in momenti prestabiliti durante lo studio.
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Giorni 3, 7, 14, 21 e 28
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Giorni 28, 60 e 90
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I risultati dei tassi di mortalità per tutte le cause nella FAS sono riportati al giorno 28, giorno 60 e giorno 90.
L'analisi si è basata su un modello di regressione logistica con imputazione multipla utilizzando il recupero dei dropout con la proporzione di pazienti deceduti fino al Giorno 28 come variabile dipendente, trattamento, gravità della malattia al basale (NIAID-OS <=5 vs. NIAID-OS 6), classe di età (<65, >= 65 anni), sesso e presenza di malattia concomitante al basale come variabili indipendenti qualitative.
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Giorni 28, 60 e 90
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Riacmissione ospedaliera entro il giorno 90 e 180
Lasso di tempo: Giorni 90 e 180
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Il rientro ospedaliero entro il giorno 90 e 180 nel FAS è presentato.
Il numero di partecipanti è espresso come proporzione non aggiustata.
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Giorni 90 e 180
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Tempo fino alla dimissione o a un punteggio NEWS (National Early Warning Score) di ≤ 2 (per 24 ore), a seconda di quale si verifichi per primo
Lasso di tempo: Giorno 28
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Il tempo mediano fino alla dimissione o a un punteggio NEWS (National Early Warning Score) di ≤ 2 (per 24 ore), qualunque si verifichi per primo, è stato espresso utilizzando un approccio "tempo all'evento" e misurato in giorni. NIAID-OS, il National Early Warning Score (NEWS) è stato valutato giornalmente fino al giorno 28 (o alla dimissione ospedaliera). In un sistema a punteggio che standardizza la valutazione della gravità della malattia acuta nel NHS, il NEWS include Pressione Arteriosa (PA), Frequenza Cardiaca (FC), Frequenza Respiratoria (FR), temperatura corporea, livello di coscienza (A, V, P, U), saturazione arteriosa periferica di ossigeno (SpO2) e ossigeno supplementare. Tempo fino alla dimissione o a un NEWS di <= 2 (per 24 ore) = Min(Data di dimissione, Data di NEWS di <= 2 (per 24 ore)) - Data del Giorno 1 + 1. Data del NEWS di <= 2 (per 24 ore): Dati due giorni consecutivi con NEWS di <= 2, è stata considerata la data della prima valutazione. |
Giorno 28
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Variazione della qualità della vita utilizzando il questionario EuroQol-5-dimensioni-5 livelli (EQ-5D-5L) dalla dimissione ospedaliera al giorno 90 e al giorno 180
Lasso di tempo: Giorni 90±7 e 180±14
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L'EQ-5D-5L chiede ai pazienti di indicare se hanno problemi nulli, lievi, moderati, gravi o estremi in ciascuna delle 5 dimensioni della salute: mobilità; cura di sé; attività abituali; dolore/disagio; ansia/depressione. È stato riportato il numero di pazienti per ciascun livello (1 - nessun problema, 2 - problemi lievi, 3 - problemi moderati, 4 - problemi gravi, 5 - problemi estremi) per ciascuna delle 5 dimensioni.
Più alto è il punteggio per ciascuna dimensione (intervallo 1-5), peggiore è l'esito.
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Giorni 90±7 e 180±14
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Durata di IMV e/o ECMO entro i giorni 90 e 180
Lasso di tempo: Giorni 90 e 180
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Viene presentata la durata di IMV/ECMO al giorno 90 e al giorno 180 per il FAS. La durata dell'uso di IMV/ECMO al giorno 90 è stata calcolata come il numero totale di giorni tra il giorno 1 e l'ultimo giorno di valutazione disponibile (≥ giorno 83) durante il quale il partecipante riceveva IMV/ECMO o aveva un punteggio NIAID-OS di 7. I partecipanti con meno di 83 giorni di follow-up sono stati considerati non valutabili per questo endpoint. Analogamente, la durata di IMV/ECMO al giorno 180 è stata calcolata utilizzando la stessa metodologia. |
Giorni 90 e 180
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Proporzione di partecipanti che richiedono il ricovero in terapia intensiva entro i giorni 90 e 180
Lasso di tempo: Giorni 90 e 180
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La proporzione non aggiustata di ricoveri in terapia intensiva è riportata come numero e percentuale di partecipanti che hanno richiesto il ricovero in terapia intensiva entro il giorno 90 e il giorno 180.
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Giorni 90 e 180
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Lunghezza della Permanenza in Terapia Intensiva ai Giorni 90 e 180
Lasso di tempo: Giorni 90 e 180
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I risultati per la durata del ricovero in Terapia Intensiva (giorni) entro il giorno 90 e il giorno 180 nella FAS sono riportati.
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Giorni 90 e 180
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Durata della degenza ospedaliera a 90 e 180 giorni
Lasso di tempo: Giorni 90 e 180
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I risultati per la durata della degenza ospedaliera (giorni) al giorno 90 e 180 nella FAS sono riportati.
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Giorni 90 e 180
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Occorrenza di infezioni entro i giorni 90 e 180
Lasso di tempo: Giorni 90 e 180
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L'incidenza delle infezioni è stata espressa come la proporzione non aggiustata di partecipanti con almeno un'infezione entro i giorni 90 e 180 nel FAS.
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Giorni 90 e 180
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Numero di pazienti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Per tutta la durata dello studio fino al Giorno 180 (± 14) o alla fine del trattamento
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Un TEAE è definito come qualsiasi evento avverso riportato nello studio che abbia una relazione possibile, probabile o altamente probabile con il prodotto in sperimentazione. Un evento avverso grave è definito come qualsiasi manifestazione medica sfavorevole che a qualsiasi dose:
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Per tutta la durata dello studio fino al Giorno 180 (± 14) o alla fine del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Giovanni Landoni, MD, IRCCS Ospedale San Raffaele Centro di Ricerca Anestesia e Rianimazione
Pubblicazioni e link utili
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- REP0321
- 2021-006951-32 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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