Reparixin als aanvullende therapie bij de zorgstandaard om ziekteprogressie te beperken bij volwassen patiënten met COVID-19 en andere buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie.
Reparixin 1200 mg TID als aanvulling op SoC om ziekteprogressie te beperken bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 en andere buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie. Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase III-onderzoek (REPAVID-22)
Hoofddoel:
- Evaluatie van de werkzaamheid van oraal reparixine versus standaardzorg alleen bij het beperken van de ziekteprogressie bij volwassen patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens in de gemeenschap opgelopen infectieuze pneumonie (CAP), waaronder COVID-19.
Secundaire doelstellingen:
- Om het effect van reparixine te bepalen op verschillende maatstaven voor de ernst/progressie van de ziekte, waaronder herstel, beademingsvrije dagen en mortaliteit.
Veiligheidsdoelstellingen:
- Evaluatie van de veiligheid van oraal reparixine versus placebo in de specifieke klinische setting.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Multinationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie met parallelle groepen.
Het zal 526 mannelijke en vrouwelijke patiënten >18 jaar inschrijven, opgenomen in het ziekenhuis voor CAP (inclusief COVID-19), toegewezen (1:1) om oraal reparixine (behandelingsgroep) of gematchte placebo (controlegroep) driemaal daags (TID) te krijgen ) voor maximaal 21 dagen. De randomisatie zal worden gestratificeerd volgens de ernst van de ziekte en de locatie.
Alle patiënten krijgen de zorgstandaard op basis van hun klinische behoefte, inclusief COVID-19- en CAP-medicatie, volgens de lokale standaardtherapie op de onderzoekslocatie en in overeenstemming met internationale richtlijnen.
De primaire uitkomst wordt geëvalueerd op dag 28, de secundaire uitkomst wordt geëvalueerd van dag 3 tot dag 180.
Een onafhankelijke externe commissie voor gegevensbewaking (DMC) zal toezicht houden op de studie en niet-geblindeerde tussentijdse gegevens evalueren op werkzaamheid, nutteloosheid en veiligheid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, 1430
- Clinica Adventista Belgrano
-
Buenos Aires, Argentinië, C1425 EOE
- Sanatorio Agote
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinië, 1280
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Córdoba, Argentinië, 5000
- Nuevo Hospital San Roque
-
Córdoba, Argentinië, 5000
- Sanatorio Privado de la Canada - Cordoba
-
Córdoba, Argentinië, 5000
- Sanatorio Privado Duarte Quiroz De Clinica Colombo SA
-
-
Buenos Aires
-
Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentinië, 8001
- Hospital Interzonal General de Agudos Dr Jose Penna
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentinië, 1900
- Hospital Italiano de La Plata
-
La Plata, Buenos Aires, Argentinië, 1900
- Instituto Medico Platense
-
Munro, Buenos Aires, Argentinië, 1605
- Clinica Independencia
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires F.D., Argentinië, 1187
- Sanatorio Finochietto
-
-
Córdoba Province
-
Villa María, Córdoba Province, Argentinië, 5900
- Sanatorio de la Canada
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentinië, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Mater Hospital Brisbane
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
Bavaria
-
Dachau, Bavaria, Duitsland, 85221
- Helios Hamper-Klinikum Dachau
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
-
Südniedersachsen
-
Göttingen, Südniedersachsen, Duitsland, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
-
-
-
-
Bergamo, Italië, 24127
- ASST - Ospedale Papa Giovanni XXIII - UOC Pneumologia
-
Bologna, Italië, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna - Ospedale Sant'Orsola
-
Catanzaro, Italië, 88100
- Campus Universitario "Salvatore Venuta", Complesso Clinico, Padiglione B, 8° livello, Pneumologia
-
Genova, Italië, 16132
- University Of Genoa - Ospedale Policlinico IRCCS San Martino di Genova
-
Milan, Italië, 20142
- ASST SANTI PAOLO E CARLO Ospedale San Paolo Struttura Complessa Malattie Infettive
-
Milan, Italië, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas U.O. Medicina D'Urgenza
-
Milan, Italië, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele Centro di Ricerca Anestesia e Rianimazione
-
Milan, Italië, 20157
- Università degli Studi di Milano-Ospedale "L.Sacco" Polo Universitario - ASST Fatebenefratelli Sacco
-
Milan, Italië, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda Dipartimento Malattie Infettive
-
Monza, Italië, 20900
- ASST-Monza Ospedale San Gerardo Malattie Infettive
-
Napoli, Italië, 80131
- Clinica Pneumologica "L. Vanvitelli" - Osp Monaldi
-
Palermo, Italië, 90127
- AOUP "P.Giaccone" - UOC Pneumologia
-
Pavia, Italië, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - UOC Pneumologia, Dipartimento di Scienze Mediche e Malattie Infettive
-
Reggio Emilia, Italië, 42123
- Struttura semplice di terapia demi-intensiva respiratoria S.C. di pneumologia AO IRCCS Santa Maria Nuova
-
-
-
-
-
Linz, Oostenrijk, 4020
- KH der Barmherzigen Brüder Linz
-
Linz, Oostenrijk, 4020
- Kepler Universitatsklinikum Med Campus III
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medizinische Universitaet Wien, Medizinische Klinik I, Abteilung für Infektionskrankheiten und Tropenmedizin
-
Vienna, Oostenrijk, 1100
- Klinik Favoriten (Sozialmedizinisches Zentrum Sued - Kaiser-Franz-Josef-Spital mit Gottfried von Preyer'schem Kinderspital)
-
-
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital
-
Diyarbakır, Turkije (Türkiye), 21280
- Dicle University, Medical faculty
-
Gaziantep, Turkije (Türkiye), 27310
- Gaziantep Universitesi Sahinbey Arastirma ve Uygulama Hastanesi
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34303
- Acibadem Atakent Hospital
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35340
- Dokuz Eylul University Faculty of Medicine
-
Kayseri, Turkije (Türkiye), 38039
- Kayseri State Hospital
-
Kocaeli, Turkije (Türkiye), 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
Malatya, Turkije (Türkiye), 44100
- Inonu Uni.Med.Faculty
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
- MD Banner University Medical Center /Arizona University
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- UCI Health
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
- Denver Health
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- MedStar Health Research Institute-Hyatteville, Maryland
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33756
- Research Alliance Inc.
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
- University of Florida-Jacksonville
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Emory Johns Creek Hospital
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Augusta University Health - Augusta University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Gary, Indiana, Verenigde Staten, 46404
- Methodist Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Newton, Massachusetts, Verenigde Staten, 02462
- Newton-Wellesley Hospital
-
-
Michigan
-
Midland, Michigan, Verenigde Staten, 48670
- MidMichigan Medical Center - Midland
-
Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
- University Hospital - MU Healthcare
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Mercy Research St Louis
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11220
- NYU Langone Hospital-Brooklyn
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University Langone Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27708
- Duke University Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU) - Pulmonary Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Jefferson University Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Beaumont, Texas, Verenigde Staten, 77701
- Baptist Hospitals of Southeast Texas
-
Denison, Texas, Verenigde Staten, 75020
- Texoma Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
- University of Utah Hospitals & Clinics
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- University of Virginia Medical Center
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming ondertekend
- Man en vrouw ≥18 jaar;
Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens klinische verdenking op CAP, gedefinieerd als het optreden van (binnen 48 uur na ziekenhuisopname):
- minstens 1 van de volgende tekenen/symptomen: kortademigheid, hoesten, etterend sputum, gekraak en/of rhonchi
- lichaamstemperatuur > 38°C of <36°C (voor of tijdens opname) of leukocytose (> lokale ULN)
- nieuwe/verhoogde pulmonale infiltratie(s) door beeldvorming van de borstkas
- Behoefte aan niet-invasieve aanvullende zuurstof (NIAID-OS 5-6; Bijlage 14.4.1);
- SpO2 <92% bij kamerlucht, of PaO2/FiO2 (of SpO2/FiO2) <300;
Vrouwen die zwanger kunnen worden en een actief seksueel leven hebben, mogen binnen 30 dagen na het einde van het onderzoek niet zwanger willen worden en moeten ten minste een van de volgende betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken:
- Hormonale anticonceptie, systemische, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva gedurende ten minste 2 maanden vóór het screeningsbezoek tot 30 dagen na de laatste IMP-dosis
- Een niet-hormonaal spiraaltje [IUD] of vrouwencondoom met zaaddodend middel of anticonceptiesponsje met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel gedurende ten minste 2 maanden vóór het screeningsbezoek tot 30 dagen na de laatste IMP-dosis
- Een mannelijke seksuele partner die ermee instemt een mannelijk condoom met zaaddodend middel te gebruiken
- Een steriele seksuele partner
Vrouwelijke deelnemers van niet-vruchtbare leeftijd of in postmenopauzale status voor ten minste 1 jaar zullen worden toegelaten. Voor alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moet het resultaat van de zwangerschapstest negatief zijn vóór de eerste inname van het geneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met IMV of ECMO (NIAID-OS 7);
- Leverdisfunctie: ALAT of ASAT > 5 ULN; voorgeschiedenis van chronische leverziekte (gedefinieerd met Child-Pugh-score B of C);
- Nierdisfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR, MDRD) <50 ml/min/1,73 m2, of behoefte aan hemodialyse of hemofiltratie;
- Huidig gebruik van >2 immunosuppressiva of immunosuppressieve status (AIDS, aplastische anemie, asplenie, systemische chemotherapie in de afgelopen 3 maanden, neutropenie (ANC < lokale LLN), ontvangers van solide orgaan- of beenmergtransplantaten)
- Behandeling met verboden medicatie binnen 5 halfwaardetijden en niet kunnen stoppen tijdens de behandelperiode (zie rubriek 5.5.2);
- Verwacht ontslag uit het ziekenhuis of overplaatsing naar een ander ziekenhuis binnen 72 uur na screening
Geschiedenis van:
- intolerantie of overgevoeligheid voor ibuprofen voor meer dan één geneesmiddel behorend tot de klasse van sulfonamiden, zoals sulfamethazine, sulfamethoxazol, sulfasalazine, nimesulide of celecoxib (overgevoeligheid voor alleen sulfanilamide-antibiotica, bijv. sulfamethoxazol komt niet in aanmerking voor uitsluiting)
- lactasedeficiëntie, galactosemie of glucose-galactose malabsorptie
- gastro-intestinale bloeding of perforatie als gevolg van eerdere behandeling met NSAID's of terugkerende maagzweer/bloeding
- allergie voor reparixine of een bestanddeel van de IMP-formulering
- Actieve bloeding of bloedingsdiathese (exclusief menstruatie), eerdere intracraniale bloeding
- Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken
- Klinische toestand niet compatibel met orale toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Zwangerschap:
- positieve of ontbrekende zwangerschapstest vóór de eerste inname van het geneesmiddel of dag 1;
- zwangere of zogende vrouwen;
- vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen die niet akkoord gaan met het gebruik van ten minste één primaire vorm van anticonceptie voor de duur van het onderzoek
- Huidig ziekenhuisverblijf >72 uur
- Gecompliceerde CAP-geassocieerde aandoeningen, zoals longinfectie met schimmel, tuberculose-infectie, abces, empyeem, significante bilaterale pleurale effusie, massale longembolie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Reparixin + standaardbehandeling (SoC)
Reparixin werd oraal toegediend in een dosering van 1200 mg (2 x 600 mg tabletten) TID (6 tabletten per dag) gedurende maximaal 21 dagen. De drie dagelijkse doses werden toegediend met een interval van ongeveer 8 uur tussen de doses. |
Reparixin 600 mg tabletten, oraal toegediend in een dosering van 1200 mg TID (2 tabletten TID) als aanvulling op de standaardzorg tot 21 dagen.
Het IMP werd ingenomen met een glas water (ongeveer 250 mL) en een lichte maaltijd of snack, omdat het de voorkeur had dat reparixin met voedsel werd ingenomen.
Als de patiënt echter niet bereid of in staat was om orale tabletten in te nemen, kon de onderzoeker beslissen om een nasogastrische sonde als alternatieve route te gebruiken.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + standaardzorg (SoC)
Placebotabletten zijn identiek in uiterlijk aan de actieve formulering.
Placebo werd toegediend volgens hetzelfde behandelschema.
|
Driemaal daags oraal toegediend (TID) als aanvulling op de standaardbehandeling (SoC) gedurende maximaal 21 dagen. Placebo werd ingenomen met een glas water (ongeveer 250 mL) en een lichte maaltijd of snack, aangezien het de voorkeur had dat placebo met voedsel werd ingenomen. Indien de patiënt echter niet bereid of in staat was om orale tabletten in te nemen, kon de onderzoeker beslissen om een nasogastrische sonde als alternatieve route te gebruiken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel van patiënten overleden of invasieve mechanische beademing (IMV) of extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) vereist tegen dag 28 [NIAID-OS 7].
Tijdsspanne: Dag 28
|
Het primaire eindpunt was gebaseerd op de NIAID-OS ordinale schaal (National Institute of Allergy and Infectious Disease) met score OS 7 wat betekent dat patiënten "gehospitaliseerd zijn, invasieve mechanische beademing of ECMO krijgen". De scores op deze schaal van ziekte-ernst variëren van OS 1 (beste uitkomst) tot OS 8 (slechtste uitkomst). NIAID-OS (National Institute of Allergy and Infectious Disease Ordinal Scale) SCORE Omschrijving:
|
Dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte door alle oorzaken op dag 180
Tijdsspanne: Dag 180
|
Belangrijk secundair eindpunt.
Sterfte door alle oorzaken is een meting van het totale aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook binnen een specifieke populatie gedurende een bepaalde periode.
Het is een brede maatstaf die wordt gebruikt in medisch onderzoek en volksgezondheid om de algehele gezondheid van de bevolking te beoordelen, risicofactoren voor vroegtijdig overlijden te identificeren en de effectiviteit van interventies te evalueren.
Het aantal deelnemers (in de vorm van ongecorrigeerde proportie) dat aan het eindpunt voldeed, wordt gerapporteerd.
|
Dag 180
|
|
Aandeel patiënten in leven en ontslagen uit het ziekenhuis op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
|
Belangrijk secundair eindpunt.
Het aantal deelnemers dat in leven is of is ontslagen, uitgedrukt in de vorm van een ongecorrigeerde proportie, dat aan het eindpunt voldeed bij de laatste analyse op dag 28 wordt verstrekt.
|
Dag 28
|
|
Ventilatorvrije dagen (VFD) tegen dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
|
Secundair eindpunt.
Het aantal dagen vanaf Dag 0 tot Dag 28 waarop de patiënt in leven was en vrij van invasieve beademing wordt gerapporteerd.
In geval van meerdere periodes van invasieve mechanische beademing gedurende de eerste 28 dagen, werd de totale duur van beademing beschouwd als alle periodes van beademing tijdens de opname.
Patiënten die binnen 28 dagen overleden of die na 28 dagen nog steeds invasieve beademing kregen, kregen 0 VFD's gescoord.
|
Dag 28
|
|
Aandeel patiënten met IMV (of ECMO) op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
|
Belangrijk secundair eindpunt. Het aantal deelnemers, uitgedrukt in de vorm van een ongecorrigeerde proportie, dat aan het eindpunt voldeed bij de definitieve analyse wordt gerapporteerd.
|
Dag 28
|
|
Lengte van primair ziekenhuisverblijf (in dagen)
Tijdsspanne: Dag 180
|
Belangrijk secundair eindpunt.
De duur van het primaire ziekenhuisverblijf, uitgedrukt in dagen, wordt gerapporteerd.
Deze parameter is opgenomen in de set van de definitieve evaluatie, die omvat: aantal dagen van hospitalisatie, etiologische agentia (indien geïdentificeerd), IC-opname en totale dagen op de IC, optreden en duur van IMV en/of ECMO, indien van toepassing.
|
Dag 180
|
|
Klinisch falen op dag 3 en dag 7
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 7
|
Klinisch falen werd gedefinieerd als het optreden van IMV/ECMO of vasopressor, of overlijden. IMV = invasieve mechanische ventilatie. ECMO = extracorporele membraanoxygenatie. |
Dag 3 en Dag 7
|
|
28 dagen zonder intensive care
Tijdsspanne: Dag 28
|
ICU-vrije dagen = dagen van ziekenhuisopname buiten de Intensive Care.
Overlijden binnen Dag 28 werd behandeld als een ongunstige gebeurtenis en ICU-vrije dagen werden ingesteld op 0.
|
Dag 28
|
|
Dagen zonder IMV of ECMO (Aantal dagen met NIAID-OS 1-6) op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
|
Deze parameters worden uitgedrukt als het aantal dagen met een NIAID-OS-score niet gelijk aan 7 of 8, waarbij NIAID-OS de National Institute of Allergy and Infectious Disease Ordinal Scale is; een schaal van 1 tot 8, waarbij een lagere score een beter resultaat betekent. De IMV/ECMO-vrije dagen op dag 28 werden geanalyseerd volgens de MI-benadering en het ANOVA-model. Overlijden als gevolg van progressie van de luchtwegaandoening binnen dag 28 werd behandeld als een ongunstige gebeurtenis en IMV/ECMO-vrije dagen op dag 28 werden ingesteld op 0. |
Dag 28
|
|
Duur van antibioticatherapie (dagen) op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
|
Een beschrijvende samenvatting van de duur van antibioticatherapie (dagen) op dag 28 voor de FAS wordt gerapporteerd.
|
Dag 28
|
|
Ziekenhuisvrije dagen
Tijdsspanne: Dag 28
|
Resultaten voor ziekenhuisvrije dagen op dag 28 in de FAS worden gepresenteerd via een ongecorrigeerde beschrijvende samenvatting.
|
Dag 28
|
|
Proportie van Patiënten Hersteld
Tijdsspanne: dagen 3, 7, 14, 21, 28, en ziekenhuisontslag (tot dag 41)
|
Resultaten voor het aandeel deelnemers dat hersteld was op vaste tijdstippen in de FAS worden gepresenteerd.
Herstel werd gedefinieerd als een daling van ≤2 punten op de NIAID-OS ten opzichte van de screening of ontslag uit het ziekenhuis.
Het niet-gecorrigeerde aandeel wordt gerapporteerd.
|
dagen 3, 7, 14, 21, 28, en ziekenhuisontslag (tot dag 41)
|
|
Proportie van Patiënten met Verslechtering
Tijdsspanne: dagen 3, 7, 14, 21, 28 en ziekenhuisontslag (tot dag 41)
|
Resultaten voor het aandeel deelnemers dat verslechterde op vaste tijdstippen in de FAS worden gepresenteerd. Verslechtering werd uitgedrukt als een opwaartse verschuiving vanaf de screening van minimaal >1 punt op de NIAID-OS of als de patiënt overleed vóór X bezoeksdag. Een niet-gecorrigeerd aandeel wordt gerapporteerd. |
dagen 3, 7, 14, 21, 28 en ziekenhuisontslag (tot dag 41)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de arteriële partiële zuurstofdruk (PaO₂)
Tijdsspanne: dagen 3, 7, 14, 21, 28 en ziekenhuisontslag (tot dag 41)
|
Descriptieve statistieken voor de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2) op vaste tijdstippen worden gerapporteerd.
|
dagen 3, 7, 14, 21, 28 en ziekenhuisontslag (tot dag 41)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij pulsoximetrie (SpO2)
Tijdsspanne: dagen 3, 7, 14, 21, 28, en ziekenhuisontslag (tot dag 41)
|
Beschrijvende statistieken voor de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in pulsoximetrie, gemeten als perifere arteriële zuurstofsaturatie (SpO2), op vaste tijdstippen worden gerapporteerd.
|
dagen 3, 7, 14, 21, 28, en ziekenhuisontslag (tot dag 41)
|
|
Verandering vanaf de uitgangswaarde in geïnspireerd zuurstofniveau (FiO₂)
Tijdsspanne: dagen 3, 7, 14, 21, 28, en ziekenhuisontslag (tot dag 41)
|
FiO2 is een parameter van de longfunctie die de fractie zuurstof in de ingeademde lucht vertegenwoordigt, variërend van 0,21 (kamerlucht) tot 1,00 (100% zuurstof).
Het eindpunt beoordeelt de verandering ten opzichte van de baseline in FiO2-niveaus op vooraf bepaalde tijdstippen tijdens de studie.
|
dagen 3, 7, 14, 21, 28, en ziekenhuisontslag (tot dag 41)
|
|
Verandering vanaf baseline in PaO2/FiO2-ratio
Tijdsspanne: dagen 3, 7, 14, 21, 28, en ziekenhuisontslag (tot dag 41)
|
De PaO2/FiO2-ratio is een parameter van de longfunctie die de efficiëntie van de zuurstoftransfer van de longen naar het bloed weerspiegelt.
Deze wordt berekend als de verhouding tussen de arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2, gemeten in mmHg) en de fractie ingeademde zuurstof (FiO2, uitgedrukt als een fractie variërend van 0,21 tot 1,00).
Dit eindpunt beoordeelt de verandering ten opzichte van de basislijn in de PaO2/FiO2-ratio op vooraf bepaalde tijdstippen tijdens de studie.
|
dagen 3, 7, 14, 21, 28, en ziekenhuisontslag (tot dag 41)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in SpO₂/FiO₂-ratio
Tijdsspanne: Dag 3, 7, 14, 21 en 28
|
De SpO2/FiO2-ratio is een niet-invasieve indicator van longfunctie en zuurstofopname-efficiëntie, berekend als de verhouding tussen perifere zuurstofverzadiging (SpO2, uitgedrukt als een percentage) en de fractie ingeademde zuurstof (FiO2, uitgedrukt als een fractie variërend van 0,21 tot 1,00).
Dit eindpunt beoordeelt de verandering vanaf baseline in de SpO2/FiO2-ratio op vooraf bepaalde tijdstippen tijdens het onderzoek.
|
Dag 3, 7, 14, 21 en 28
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dag 28, 60 en 90
|
Resultaten voor mortaliteitscijfers door alle oorzaken in de FAS worden gerapporteerd op dag 28, dag 60 en dag 90.
De analyse was gebaseerd op een logistisch regressiemodel met meervoudige imputatie waarbij drop-outs werden opgehaald, met het aandeel patiënten dat overleed tot dag 28 als afhankelijke variabele, behandeling, ernst van de ziekte bij baseline (NIAID-OS <=5 vs. NIAID-OS 6), leeftijdsklasse (<65, >= 65 jaar), geslacht en aanwezigheid van comorbiditeit bij baseline als kwalitatieve onafhankelijke variabelen.
|
Dag 28, 60 en 90
|
|
Heropname in het ziekenhuis op dag 90 en 180
Tijdsspanne: Dagen 90 en 180
|
Heropname in het ziekenhuis op dag 90 en 180 in de FAS wordt gepresenteerd.
Het aantal deelnemers wordt uitgedrukt als ongecorrigeerde proportie.
|
Dagen 90 en 180
|
|
Tijd tot ontslag of tot een NEWS (National Early Warning Score) van ≤ 2 (gedurende 24 uur), wat zich het eerst voordoet
Tijdsspanne: Dag 28
|
De mediane tijd tot ontslag of tot een NEWS (National Early Warning Score) van ≤ 2 (gedurende 24 uur), afhankelijk van wat het eerst optreedt, werd uitgedrukt met behulp van een "time to event"-benadering en gemeten in dagen. NIAID-OS, National Early Warning Score (NEWS) werd dagelijks geëvalueerd tot dag 28 (of ziekenhuisontslag). In een gescoord systeem dat de beoordeling van acute-ziekte-ernst in de NHS standaardiseert, omvat NEWS bloeddruk (BP), hartslag (HR), ademhalingsfrequentie (RR), lichaamstemperatuur, bewustzijnsniveau (A, V, P, U), perifere arteriële zuurstofsaturatie (SpO2) en aanvullende zuurstoftoediening. Tijd tot ontslag of tot een NEWS van <= 2 (gedurende 24 uur) = Min(datum van ontslag, datum van NEWS van <= 2 (gedurende 24 uur)) - Dag 1 datum + 1. Datum van NEWS van <= 2 (gedurende 24 uur): Gezien twee opeenvolgende dagen met NEWS van <= 2, werd de datum van de eerste beoordeling beschouwd. |
Dag 28
|
|
Verandering in kwaliteit van leven volgens de EuroQol-5-dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) vragenlijst vanaf ziekenhuisontslag tot dag 90 en dag 180
Tijdsspanne: Dagen 90±7 en 180±14
|
De EQ-5D-5L vraagt patiënten aan te geven of ze geen, lichte, matige, ernstige of extreme problemen hebben op elk van de 5 dimensies van gezondheid: mobiliteit; zelfzorg; gebruikelijke activiteiten; pijn/ongemak; angst/depressie. Het aantal patiënten op elk niveau (1 - geen problemen, 2 - lichte problemen, 3 - matige problemen, 4 - ernstige problemen, 5 - extreme problemen) voor elk van de 5 dimensies werd gerapporteerd.
Hoe hoger de score voor elke dimensie (bereik 1-5), hoe slechter de uitkomst.
|
Dagen 90±7 en 180±14
|
|
Duur van IMV en/of ECMO op dag 90 en 180
Tijdsspanne: Dag 90 en 180
|
De samenvatting van de duur van IMV/ECMO op dag 90 en dag 180 voor de FAS wordt gepresenteerd. De duur van IMV/ECMO-gebruik op dag 90 werd berekend als het totale aantal dagen tussen dag 1 en de laatst beschikbare beoordelingsdag (≥ dag 83) waarop de deelnemer ofwel IMV/ECMO ontving of een NIAID-OS-score van 7 had. Deelnemers met minder dan 83 dagen follow-up werden als niet-evalueerbaar beschouwd voor dit eindpunt. Op dezelfde manier werd de duur van IMV/ECMO op dag 180 berekend met dezelfde methodologie. |
Dag 90 en 180
|
|
Percentage deelnemers dat opname op de intensive care nodig heeft na 90 en 180 dagen
Tijdsspanne: Dagen 90 en 180
|
Ongecorrigeerde proportie van IC-opname wordt gerapporteerd als aantal en percentage deelnemers dat IC-opname nodig heeft op dag 90 en dag 180.
|
Dagen 90 en 180
|
|
ICU-verblijfsduur op dagen 90 en 180
Tijdsspanne: Dag 90 en 180
|
Resultaten voor de lengte van het verblijf op de intensive care (dagen) op dag 90 en dag 180 in de FAS worden gerapporteerd.
|
Dag 90 en 180
|
|
Verblijfsduur in het ziekenhuis na 90 en 180 dagen
Tijdsspanne: Dagen 90 en 180
|
Resultaten voor ziekenhuisverblijfsduur (dagen) op dag 90 en 180 in de FAS worden gerapporteerd.
|
Dagen 90 en 180
|
|
Voorkomen van infecties op dag 90 en 180
Tijdsspanne: Dag 90 en 180
|
Het optreden van infecties werd uitgedrukt als de ongelijkgestelde proportie van deelnemers met ten minste één infectie op dag 90 en 180 in de FAS.
|
Dag 90 en 180
|
|
Aantal patiënten met ten minste één behandeling-gerelateerde bijwerking (TEAE)
Tijdsspanne: Gedurende de studie tot dag 180 (± 14) of einde van de behandeling
|
Een TEAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst voorval dat in de studie wordt gerapporteerd en een mogelijk, waarschijnlijk of zeer waarschijnlijk verband heeft met het onderzoeksproduct. Een ernstig ongewenst voorval wordt gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval dat bij elke dosering:
|
Gedurende de studie tot dag 180 (± 14) of einde van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Giovanni Landoni, MD, IRCCS Ospedale San Raffaele Centro di Ricerca Anestesia e Rianimazione
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REP0321
- 2021-006951-32 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .