Klinická studie olaminových tablet Hetrombopagu u dospělých, kteří dostávají 21denní cykly chemoterapie pro solidní nádory, kteří jsou zpožděni nejméně o 1 týden od svého plánovaného cyklu kvůli trombocytopenii vyvolané chemoterapií

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské pohlaví, věk ≥18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor (např. nemalobuněčný karcinom plic [NSCLC], rakovina prsu, močového měchýře, pankreatu, gastrointestinálního traktu nebo tlustého střeva/kolorektální karcinom).

3. Příjem chemoterapeutického cyklu 21 dní s jedním nebo více z následujících chemoterapeutických léků:

   • Antimetabolity, včetně gemcitabinu atd.
   • Látky na bázi platiny, včetně karboplatiny, nedaplatiny, cisplatiny a lobaplatiny atd.
   • Antracykliny, včetně doxorubicinu, daunorubicinu, epirubicinu atd.
   • Alkylační činidla, včetně cyklofosfamidu, ifosfamidu atd.
4. Odložení od plánovaného cyklu chemoterapie alespoň o 1 týden z důvodu trombocytopenie (PC
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců při screeningu.
7. Alespoň 2 zbývající cykly chemoterapie se současným režimem chemoterapie.
8. Souhlas pro subjekty ve fertilním věku, aby během studie užívaly účinná antikoncepční opatření (včetně mužských nebo ženských kondomů, antikoncepční pěny, antikoncepčního gelu, antikoncepční bránice, antikoncepčního krému, antikoncepčního čípku, abstinence a zavedených nitroděložních tělísek atd.); kromě žen, které podstoupily hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální tubární ligaci nebo byly v menopauze déle než 1 rok, a mužů, kteří podstoupili bilaterální vazektomii nebo ligaci.
9. Podepsaná ICF za dobrovolnou účast ve studii a dobrou shodu.

Kritéria vyloučení:

1. PC
2. Hematopoetická onemocnění jiná než CIT (např. primární imunitní trombocytopenie).
3. Hematologické malignity.
4. Trombocytopenie způsobená jinými důvody než chemoterapií, včetně, ale bez omezení, chronického onemocnění jater, hypersplenismu, infekce a krvácení, během 6 měsíců před screeningem.
5. Intrakraniální metastázy nebo onemocnění.
6. Postižení kostní dřeně nebo metastázy kostní dřeně při rutinním zobrazování.
7. Stavy, které vyžadují urgentní léčbu (např. syndrom horní duté žíly, komprese míchy).
8. Radioterapie pánve, páteře nebo ozařování kostí s velkým polem přijaté do 3 měsíců před screeningem.
9. Závažné kardiovaskulární poruchy nebo intervence během 6 měsíců před screeningem: New York Heart Association (NYHA) třída III-IV; arytmie, o kterých je známo, že zvyšují riziko tromboembolie (např. fibrilace síní); prodloužené QTc (>450 ms pro muže a >460 ms pro ženy); angioplastika koronární arterie, stentování nebo bypass.
10. Jakákoli arteriální nebo venózní trombóza (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie, přechodný ischemický záchvat/mrtvice nebo infarkt myokardu) během 6 měsíců před screeningem.
11. Známé poruchy krvácivosti, dysfunkce krevních destiček.
12. Užívání antikoagulancií nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) do 7 dnů od screeningu. Použití nízké dávky aspirinu (81 mg) je povoleno.
13. Těžké krvácení (např. gastrointestinální nebo intrakraniální krvácení) během 2 týdnů před screeningem.
14. Absolutní počet neutrofilů (ANC)

15. Významně abnormální funkce jater:

    • Pro subjekty bez jaterních metastáz: alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) > 3 × ULN (horní hranice normy), TBL > 3 × ULN.
    • Pro subjekty s jaterními metastázami: ALT/AST ≥ 5 × ULN, TBL > 3 × ULN.
16. Abnormální funkce ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min (clearance kreatininu odhadovaná podle Cockcroft-Gault).
17. Předchozí léčby agonisty TPO-R (např. eltrombopag, romiplostim) kdykoli před screeningem nebo zařazením.
18. Transfuze krevních destiček přijatá do 72 hodin před screeningem nebo zařazením, s PC >75×109/l při screeningu nebo zařazení.
19. Známá nebo očekávaná alergie nebo intolerance na léčivé látky nebo pomocné látky hetrombopagu.
20. Akutní nebo chronická hepatitida C nebo hepatitida B.
21. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
22. Potvrzená infekce SARS-CoV-2 (COVID-19) (validovaný pozitivní test) nebo podezření na infekci COVID-19 (klinické příznaky bez zdokumentovaných výsledků testů) do 4 týdnů před screeningem nebo blízký kontakt s osobou se známým nebo suspektním COVID- 19 infekce do 2 týdnů před screeningem (subjekt může být zařazen s dokumentovaným negativním výsledkem pro validovaný test na COVID-19).
23. Těhotenství/úmysl otěhotnět během období studie nebo laktace.
24. Účast v jiném klinickém hodnocení do 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší) před screeningem.
25. Úsudek zkoušejícího, že účast ve studii představuje významné riziko pro zdraví subjektu nebo jeho/její stav může ovlivnit hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti hetrombopagu.