Konfokální laserová endomikroskopie během transuretrální resekce pro zlepšení diagnostiky a léčby BC (CLETUR)

Odůvodnění:

Počáteční hodnocení hrubé hematurie sestává z cystoskopie bílého světla (WLC). Cytologie moči kombinovaná s kontrastním zobrazením horního uroteliálního traktu se provádí při zjištění nádoru močového měchýře. Sledování nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC) po počáteční léčbě sestává z podobných kroků. Při vizualizaci suspektní léze se pro terapeutické a diagnostické účely provede transuretrální resekce tumoru močového měchýře (TURBT). TURBT je považován za zlatý standard pro diagnostiku uroteliálního karcinomu močového měchýře (UCB). Uvádí se vysoká míra recidivy UCB po TURBT, což vede k opakovaným operacím a vysokým nákladům. V některých případech vysokého stupně UCB se ukázalo, že druhý pohled na TURBT je prospěšný po primární resekci k zajištění radikální resekce. Nedávný výzkum navíc naznačuje, že aktivní sledování nádorů močového měchýře nízkého stupně je bezpečné. Konfokální laserová endomikroskopie (CLE), optická zobrazovací technika s vysokým rozlišením, kterou lze použít v kombinaci s endourologickými postupy, se zdá být slibnou pro zlepšení diagnostiky uroteliálního karcinomu, možná bez nutnosti okamžité transuretrální resekce k získání histologického potvrzení. Charakteristiky CLE UCB byly stanoveny a validovány pomocí rigidních sond, které nejsou kompatibilní s flexibilními cystoskopy používanými pro ambulantní cystoskopie. V této studii se zaměřujeme na posouzení diagnostické hodnoty CLE založené na flexibilní sondě pro diagnostiku a klasifikaci UCB. Kromě toho, aby se v budoucnu případně předešlo TURBT typu second look, bude provedeno posouzení vlastností CLE resekčního lůžka pomocí rigidní CLE-sondy.

Objektivní:

Primární cíle:

Tato studie je dvojí, a proto má dva hlavní cíle:

1. Zkoumání diagnostické přesnosti CLE (sonda Cystoflex™ F) během flexibilní cystoskopie pro diagnostiku a klasifikaci uroteliálního karcinomu močového měchýře.
2. Prozkoumat diagnostický potenciál CLE (sonda Cystoflex™ UHD-R) pro hodnocení chirurgické radikality po transuretrální resekci nádoru močového měchýře (po TURBT)

Sekundární cíl:

- Vybudovat konvoluční neuronovou síť pro počítačově podporované hodnocení snímků CLE pro diagnostiku a klasifikaci UCB.

Studovat design:

Toto je prospektivní monocentrická observační studie přesnosti diagnostiky. Studie diagnostické přesnosti pro srovnání diagnózy založené na CLE s histopatologickými nálezy.

Populace studie: Všichni pacienti >18 let s papilárním nádorem močového měchýře, u kterých je plánována TURBT, jsou způsobilí pro tuto studii. Do této pilotní studie zařadíme 60 pacientů.

Intervence: Na operačním sále před provedením TURBT pro standardní klinickou péči zavedeme flexibilní cystoskop k mapování močového měchýře, poté zaznamenáme snímky CLE indexové léze pomocí Cystoflex™F. Následně nahradíme flexibilní rozsah za (rigidní) resektoskop. Další snímky získáváme pevnou sondou Cystoflex™ UHD-R. Provádíme TURBT. Po dokončení TURBT zavádíme opět sondu Cystoflex™ UHD-R pro zobrazení resekčního lůžka. V pozdější fázi bude provedena korelace se standardní biopsií z resekčního lůžka.

Pro zobrazení CLE bude použita fluorescenční kontrastní látka (fluorescein) intravezikálně, respektive intravenózně, k dočasnému obarvení extracelulární matrix urotelu. Zavedeme fluorescein pro intravezikální použití katetrem do močového měchýře a po 5-10 minutách propláchnutí fluoresceinu z močového měchýře. Před měřením CLE resekčního lůžka podáme intravenózně fluorescein.

Hlavní parametry studie/koncové body:

1. Celková přesnost, senzitivita a specificita flexibilní sondy diagnostiky na základě CLE (benigní vs maligní) a gradingu (nízký stupeň versus vysoký stupeň) ve srovnání s histopatologií resekčního vzorku.
2. Celková přesnost, senzitivita a specificita hodnocení chirurgické radikality resekčního lůžka (radikální versus iradikální) na základě CLE ve srovnání s histopatologií biopsie resekčního lůžka.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, prospěch a skupinová příbuznost: Účastníci nebudou mít z této studie přímý prospěch. Předpokládáme však, že výsledky této studie přispějí ke zlepšení diagnostického a chirurgického postupu UCB. Ambulantní cystoskopie s potenciální diagnostickou jistotou hodnocení stupně na základě CLE může umožnit aktivní sledování u UCB s nízkým rizikem, a tak může dokonce vést k redukci chirurgických výkonů. Zavedeme sondu CLE před TURBT přes pracovní kanál flexibilního cystoskopu a přidržíme ji v přímém kontaktu s nádorem močového měchýře, abychom získali obrazy CLE. Před snímkováním tumoru močového měchýře podáváme intravezikálně fluorescein, což je fluorescenční barvivo, které se pravidelně intravenózně používá v oftalmatologii. Před snímkováním resekčního lůžka podáváme intravenózně fluorescein. U pacientů, u kterých není známa alergie na toto barvivo, je to bezpečný postup. Pacienti se známou alergickou reakcí na fluorescein se této studie nemohou zúčastnit. Pacienti budou vystaveni přibližně 20 minutám času navíc a zavedení flexibilního cystoskopu ve srovnání s běžným TURBT. V důsledku toho je účast pacientů na studii jen malá zátěž. Nežádoucí účinky se na základě předchozích zkušeností neočekávají. Interní protokol nemocnice pro standardní klinickou péči a histopatologické hodnocení nebude protokolem studie ovlivněn.