Konfokalna endomikroskopia laserowa podczas resekcji przezcewkowej w celu poprawy diagnostyki i leczenia raka piersi (CLETUR)

Racjonalne uzasadnienie:

Wstępna ocena krwiomoczu polega na wykonaniu cystoskopii w świetle białym (WLC). Cytologia moczu połączona z obrazowaniem kontrastowym górnych dróg moczowych jest wykonywana w przypadku stwierdzenia guza pęcherza moczowego. Obserwacja nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (NMIBC) po wstępnym leczeniu obejmuje podobne etapy. W przypadku uwidocznienia podejrzanej zmiany w celach terapeutycznych i diagnostycznych wykonuje się przezcewkową resekcję guza pęcherza moczowego (TURBT). TURBT jest uważany za złoty standard w diagnostyce raka urotelialnego pęcherza moczowego (UCB). Odnotowuje się wysoki odsetek nawrotów UCB po TURBT, co prowadzi do powtarzalnych operacji i wysokich kosztów. W niektórych przypadkach UCB wysokiego stopnia, drugie spojrzenie TURBT okazało się korzystne po pierwotnej resekcji, aby zapewnić radykalną resekcję. Ponadto ostatnie badania sugerują, że aktywny nadzór nad guzami pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości jest bezpieczny. Laserowa endomikroskopia konfokalna (CLE), technika obrazowania optycznego o wysokiej rozdzielczości, którą można stosować w połączeniu z zabiegami endourologicznymi, wydaje się obiecująca w poprawie diagnostyki raka urotelialnego, być może bez konieczności natychmiastowej resekcji przezcewkowej w celu uzyskania potwierdzenia histologicznego. Charakterystykę CLE UCB określono i zweryfikowano przy użyciu sztywnych sond, które są niezgodne z elastycznymi cystoskopami używanymi do cystoskopii ambulatoryjnych. Celem niniejszego badania jest ocena wartości diagnostycznej CLE opartego na elastycznej sondzie w diagnostyce i ocenie UCB. Ponadto, aby ewentualnie zapobiec wtórnemu spojrzeniu TURBT w przyszłości, zostanie przeprowadzona ocena cech CLE loży po resekcji przy użyciu sztywnej sondy CLE.

Cel:

Główne cele:

Niniejsze badanie jest dwuczęściowe i dlatego ma dwa główne cele:

1. Badanie dokładności diagnostycznej CLE (sonda Cystoflex™F) podczas elastycznej cystoskopii w diagnostyce i ocenie stopnia urotelialnego raka pęcherza moczowego.
2. Zbadanie potencjału diagnostycznego CLE (sonda Cystoflex™ UHD-R) do oceny radykalności chirurgicznej po przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (po TURBT)

Cel drugorzędny:

- Skonstruowanie konwolucyjnej sieci neuronowej do wspomaganej komputerowo oceny obrazów CLE w diagnostyce i ocenie UCB.

Projekt badania:

Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, obserwacyjne badanie dokładności diagnostycznej. Badanie dokładności diagnostycznej w celu porównania diagnozy opartej na CLE z wynikami badań histopatologicznych.

Populacja badana: Wszyscy pacjenci w wieku >18 lat z brodawkowatym guzem pęcherza moczowego, u których planuje się TURBT, kwalifikują się do tego badania. Do tego pilotażowego badania włączymy 60 pacjentów.

Interwencja: Na bloku operacyjnym, przed wykonaniem TURBT w ramach standardowej opieki klinicznej, wprowadzamy elastyczny cystoskop w celu zmapowania pęcherza moczowego, następnie rejestrujemy obrazy CLE zmiany wskazującej za pomocą Cystoflex™F. Następnie zastępujemy elastyczną sondę resektoskopem (sztywnym). Dodatkowe obrazy uzyskujemy za pomocą sztywnej sondy Cystoflex™ UHD-R. Wykonujemy TURBT. Po zakończeniu TURBT ponownie wprowadzamy sondę Cystoflex™ UHD-R do obrazowania loży po resekcji. Na późniejszym etapie zostanie wykonana korelacja ze standardową biopsją loży po resekcji.

W przypadku obrazowania CLE fluorescencyjny środek kontrastowy (fluoresceina) zostanie zastosowany odpowiednio dopęcherzowo i dożylnie w celu tymczasowego wybarwienia macierzy zewnątrzkomórkowej nabłonka dróg moczowych. Wprowadzimy fluoresceinę do podania dopęcherzowego przez cewnik do pęcherza moczowego i wypłuczemy fluoresceinę z pęcherza po 5-10 minutach przebywania na stałe. Przed pomiarem CLE loża po resekcji podamy dożylnie fluoresceinę.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

1. Ogólna dokładność, czułość i swoistość diagnozy opartej na CLE za pomocą elastycznej sondy (łagodny vs złośliwy) i stopniowania (niski stopień vs wysoki stopień złośliwości) w porównaniu z histopatologią próbki po resekcji.
2. Ogólna dokładność, czułość i swoistość oceny radykalności chirurgicznej loży po resekcji na podstawie CLE (radykalna kontra nieradykalna) w porównaniu z histopatologią biopsji loży po resekcji.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Uczestnicy nie odniosą bezpośrednich korzyści z tego badania. Stawiamy jednak hipotezę, że wyniki tego badania przyczynią się do udoskonalenia postępowania diagnostycznego i chirurgicznego w przypadku UCB. Cystoskopia ambulatoryjna z potencjalną pewnością diagnostyczną wynikającą z oceny stopnia złośliwości na podstawie CLE może umożliwić aktywny nadzór nad UCB niskiego ryzyka, a tym samym może nawet doprowadzić do ograniczenia zabiegów chirurgicznych. Wprowadzimy sondę CLE przed TURBT przez kanał roboczy elastycznego cystoskopu i utrzymamy ją w bezpośrednim kontakcie z guzem pęcherza, aby uzyskać obrazy CLE. Przed uzyskaniem obrazu guza pęcherza moczowego podajemy dopęcherzowo fluoresceinę, która jest barwnikiem fluorescencyjnym, stosowanym regularnie dożylnie w okulistyce. Przed uzyskaniem obrazu loża po resekcji podajemy dożylnie fluoresceinę. U pacjentów, u których nie stwierdzono uczulenia na ten barwnik, jest to zabieg bezpieczny. Pacjenci ze znaną reakcją alergiczną na fluoresceinę nie mogą brać udziału w tym badaniu. Pacjenci będą narażeni na około 20 minut dodatkowego czasu operacji i wprowadzenie elastycznego cystoskopu w porównaniu ze zwykłym TURBT. W rezultacie udział pacjentów w badaniu jest niewielki. Na podstawie wcześniejszych doświadczeń nie przewiduje się działań niepożądanych. Protokół badania nie wpłynie na wewnętrzny protokół szpitala dotyczący standardowej opieki klinicznej i oceny histopatologicznej.