Konfokale Laser-Endomikroskopie während der transurethralen Resektion zur Verbesserung der BC-Diagnose und -Behandlung (CLETUR)

Begründung:

Die anfängliche Beurteilung der Makrohämaturie besteht aus einer Weißlicht-Zystoskopie (WLC). Eine Urinzytologie kombiniert mit einer Kontrastmitteldarstellung des oberen Urotheltraktes wird durchgeführt, wenn ein Blasentumor gesehen wird. Die Nachsorge des nicht-muskelinvasiven Blasenkarzinoms (NMIBC) nach der Erstbehandlung besteht aus ähnlichen Schritten. Bei Verdacht auf Läsion wird zu therapeutischen und diagnostischen Zwecken eine transurethrale Resektion des Blasentumors (TURBT) durchgeführt. Die TURBT gilt als Goldstandard für die Diagnostik des Urothelkarzinoms der Blase (UCB). Es wird über hohe Rezidivraten von UCB nach TURBT berichtet, was zu wiederholten Operationen und hohen Kosten führt. In bestimmten Fällen von hochgradigem UCB hat sich eine Second-Look-TURBT nach der Primärresektion als vorteilhaft erwiesen, um eine radikale Resektion sicherzustellen. Darüber hinaus deuten neuere Forschungsergebnisse darauf hin, dass die aktive Überwachung für geringgradige Blasentumoren sicher ist. Die konfokale Laser-Endomikroskopie (CLE), eine hochauflösende optische Bildgebungstechnik, die in Kombination mit endo-urologischen Verfahren eingesetzt werden kann, scheint vielversprechend zu sein, um die Diagnose von Urothelkrebs zu verbessern, möglicherweise ohne die Notwendigkeit einer sofortigen transurethralen Resektion, um eine histologische Bestätigung zu erhalten. Die CLE-Merkmale von UCB wurden mit starren Sonden bestimmt und validiert, die mit flexiblen Zystoskopen, die für ambulante Zystoskopien verwendet werden, nicht kompatibel sind. Mit der vorliegenden Studie wollen wir den diagnostischen Wert der flexiblen Sonden-basierten CLE für die Diagnose und Einstufung von UCB bewerten. Um in Zukunft möglicherweise eine Second-Look-TURBT zu verhindern, wird außerdem eine Bewertung der CLE-Merkmale des Resektionsbetts mit einer starren CLE-Sonde durchgeführt.

Zielsetzung:

Hauptziele:

Diese Studie ist zweigeteilt und hat daher zwei Hauptziele:

1. Untersuchung der diagnostischen Genauigkeit von CLE (Cystoflex™F-Sonde) während der flexiblen Zystoskopie zur Diagnose und Einstufung des Urothelkarzinoms der Blase.
2. Untersuchung des diagnostischen Potenzials von CLE (Cystoflex™ UHD-R-Sonde) zur Beurteilung der chirurgischen Radikalität nach transurethraler Resektion eines Blasentumors (nach TURBT)

Nebenziel:

- Aufbau eines konvolutionellen neuronalen Netzes zur computergestützten Bewertung von CLE-Bildern zur Diagnose und Einstufung von UCB.

Studiendesign:

Dies ist eine prospektive monozentrische Beobachtungsstudie zur diagnostischen Genauigkeit. Diagnostische Genauigkeitsstudie zum Vergleich der CLE-basierten Diagnose mit den histopathologischen Befunden.

Studienpopulation: Alle Patienten > 18 Jahre mit einem papillären Blasentumor, für die eine TURBT geplant ist, sind für diese Studie geeignet. Wir werden 60 Patienten in diese Pilotstudie einschließen.

Intervention: Im Operationssaal führen wir vor der Durchführung einer TURBT für die klinische Standardversorgung ein flexibles Zystoskop ein, um die Blase abzubilden, und zeichnen dann CLE-Bilder der Indexläsion mit dem Cystoflex™F auf. Anschließend ersetzen wir das flexible Endoskop durch das (starre) Resektoskop. Wir nehmen zusätzliche Bilder mit der starren Sonde Cystoflex™ UHD-R auf. Wir führen die TURBT durch. Nach Abschluss der TURBT führen wir die Cystoflex™ UHD-R Sonde erneut zur Bildgebung des Resektionsbettes ein. Zu einem späteren Zeitpunkt wird eine Korrelation mit einer Standardbiopsie des Resektionsbetts durchgeführt.

Für die CLE-Bildgebung wird ein fluoreszierendes Kontrastmittel (Fluorescein) intravesikal bzw. intravenös verwendet, um die extrazelluläre Matrix des Urothels vorübergehend anzufärben. Fluorescein zur intravesikalen Anwendung führen wir über einen Blasenkatheter ein und spülen das Fluorescein nach einer Verweilzeit von 5-10 Minuten aus der Blase. Vor der CLE-Messung des Resektionsbettes verabreichen wir intravenös Fluorescein.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

1. Gesamtgenauigkeit, Sensitivität und Spezifität der CLE-basierten Diagnose mit flexibler Sonde (gutartig vs. bösartig) und Einstufung (niedriggradig vs. hochgradig) im Vergleich zur Histopathologie der Resektionsprobe.
2. Gesamtgenauigkeit, Sensitivität und Spezifität der CLE-basierten Beurteilung der chirurgischen Radikalität des Resektionsbetts (radikal versus irradikal) im Vergleich zur Histopathologie der Biopsie des Resektionsbetts.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Teilnehmer profitieren nicht direkt von dieser Studie. Wir gehen jedoch davon aus, dass die Ergebnisse dieser Studie zu Verbesserungen des diagnostischen und chirurgischen Vorgehens bei UCB beitragen werden. Eine ambulante Zystoskopie mit der potenziellen diagnostischen Sicherheit einer CLE-basierten Gradbestimmung kann eine aktive Überwachung bei UCB mit niedrigem Risiko ermöglichen und somit möglicherweise sogar zu einer Reduzierung chirurgischer Eingriffe führen. Wir führen vor der TURBT eine CLE-Sonde über den Arbeitskanal des flexiblen Zystoskops ein und halten sie in direktem Kontakt mit dem Blasentumor, um CLE-Bilder zu erhalten. Vor der Bildaufnahme des Blasentumors verabreichen wir intravesikal Fluorescein, einen Fluoreszenzfarbstoff, der in der Augenheilkunde regelmäßig intravenös eingesetzt wird. Vor der Bildaufnahme des Resektionsbettes verabreichen wir intravenös Fluorescein. Bei Patienten, von denen keine Allergie gegen diesen Farbstoff bekannt ist, ist dies ein sicheres Verfahren. Patienten mit einer bekannten allergischen Reaktion auf Fluorescein können nicht an dieser Studie teilnehmen. Die Patienten werden etwa 20 Minuten zusätzlicher Operationszeit und der Einführung eines flexiblen Zystoskops im Vergleich zur regulären TURBT ausgesetzt. Dadurch entsteht für die Patienten nur ein geringer Aufwand durch die Studienteilnahme. Unerwünschte Ereignisse sind aufgrund früherer Erfahrungen nicht zu erwarten. Das interne Protokoll des Krankenhauses für die klinische Standardversorgung und die histopathologische Bewertung werden durch das Studienprotokoll nicht berührt.