Confocale laserendomicroscopie tijdens transurethrale resectie voor het verbeteren van BC-diagnose en -behandeling (CLETUR)

Grondgedachte:

De eerste evaluatie van grove hematurie bestaat uit witlichtcystoscopie (WLC). Urinecytologie gecombineerd met contrastbeeldvorming van het bovenste urotheelkanaal wordt uitgevoerd wanneer een blaastumor wordt gezien. Follow-up van niet-spierinvasief blaascarcinoom (NMIBC) na initiële behandeling bestaat uit vergelijkbare stappen. Wanneer een vermoedelijke laesie wordt gevisualiseerd, wordt een transurethrale resectie van de blaastumor (TURBT) uitgevoerd voor therapeutische en diagnostische doeleinden. TURBT wordt beschouwd als de gouden standaard voor de diagnose van urotheelcarcinoom van de blaas (UCB). Hoge recidiefpercentages van UCB na TURBT worden gerapporteerd, wat leidt tot herhaalde operaties en hoge kosten. In bepaalde gevallen van hooggradige UCB is een tweede blik TURBT nuttig gebleken na primaire resectie om radicale resectie te verzekeren. Bovendien suggereert recent onderzoek dat actief toezicht op laaggradige blaastumoren veilig is. Confocale laser-endomicroscopie (CLE), een optische beeldvormingstechniek met hoge resolutie die kan worden gebruikt in combinatie met endo-urologische procedures, lijkt veelbelovend om de diagnose van urotheelkanker te verbeteren, mogelijk zonder de noodzaak van onmiddellijke transurethrale resectie om histologische bevestiging te verkrijgen. CLE-kenmerken van UCB zijn bepaald en gevalideerd met behulp van stijve sondes, die niet compatibel zijn met flexibele cystoscopen die worden gebruikt voor poliklinische cystoscopieën. Met de huidige studie willen we de diagnostische waarde van CLE op basis van flexibele sondes beoordelen voor de diagnose en beoordeling van UCB. Verder zal een beoordeling van de CLE-kenmerken van het resectiebed met behulp van een rigide CLE-sonde worden uitgevoerd om second-look TURBT in de toekomst mogelijk te voorkomen.

Objectief:

Primaire doelen:

Dit onderzoek is tweeledig en heeft daarom twee hoofddoelen:

1. Onderzoek naar de diagnostische nauwkeurigheid van CLE (Cystoflex™F-sonde) tijdens flexibele cystoscopie voor diagnose en beoordeling van urotheelcarcinoom van de blaas.
2. Het diagnostisch potentieel van CLE (Cystoflex™ UHD-R-sonde) onderzoeken voor de beoordeling van de chirurgische radicaliteit na transurethrale resectie van een blaastumor (na TURBT)

Secundaire doelstelling:

- Een convolutioneel neuraal netwerk bouwen voor computerondersteunde beoordeling van CLE-beelden voor diagnose en beoordeling van UCB.

Studie ontwerp:

Dit is een prospectieve monocenter, observationele diagnostische nauwkeurigheidsstudie. Onderzoek naar diagnostische nauwkeurigheid om de op CLE gebaseerde diagnose te vergelijken met de histopathologische bevindingen.

Studiepopulatie: Alle patiënten >18 jaar oud met een papillaire blaastumor bij wie TURBT gepland is, komen in aanmerking voor deze studie. We zullen 60 patiënten opnemen in deze pilootstudie.

Interventie: In de operatiekamer introduceren we, voordat we een TURBT uitvoeren voor de standaard klinische zorg, een flexibele cystoscoop om de blaas in kaart te brengen, waarna we CLE-beelden van de indexlaesie opnemen met behulp van de Cystoflex™F. Vervolgens vervangen we de flexibele scoop door de (starre) resectoscoop. We verkrijgen aanvullende beelden met de Cystoflex™ UHD-R stijve sonde. We voeren de TURBT uit. Na voltooiing van de TURBT introduceren we de Cystoflex™ UHD-R-sonde opnieuw voor beeldvorming van het resectiebed. In een later stadium wordt correlatie met een standaard biopsie van het resectiebed uitgevoerd.

Voor CLE-beeldvorming zal een fluorescerend contrastmiddel (fluoresceïne) respectievelijk intravesicaal en intraveneus worden gebruikt om tijdelijk de extracellulaire matrix van het urotheel te kleuren. We introduceren fluoresceïne voor intravesicaal gebruik via een blaaskatheter en spoelen de fluoresceïne uit de blaas na een verblijftijd van 5-10 minuten. Voorafgaand aan de CLE-meting van het resectiebed zullen we fluoresceïne intraveneus toedienen.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

1. Algehele nauwkeurigheid, sensitiviteit en specificiteit van flexibele sonde CLE-gebaseerde diagnose (goedaardig versus kwaadaardig) en beoordeling (laaggradig versus hooggradig) in vergelijking met de histopathologie van het resectiepreparaat.
2. Algehele nauwkeurigheid, sensitiviteit en specificiteit van CLE-gebaseerde beoordeling van de chirurgische radicaliteit van het resectiebed (radicaal versus irradicaal) in vergelijking met de histopathologie van de biopsie van het resectiebed.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgebondenheid: Deelnemers zullen niet direct profiteren van dit onderzoek. We veronderstellen echter dat de resultaten van deze studie zullen bijdragen tot verbeteringen in de diagnostische en chirurgische procedure voor UCB. Poliklinische cystoscopie met de potentiële diagnostische zekerheid van CLE-gebaseerde beoordeling kan actieve bewaking mogelijk maken bij UCB met een laag risico, en kan dus zelfs leiden tot een vermindering van chirurgische procedures. We zullen vóór TURBT een CLE-sonde inbrengen via het werkkanaal van de flexibele cystoscoop en deze in direct contact houden met de blaastumor om CLE-beelden te verkrijgen. Voorafgaand aan de beeldacquisitie van de blaastumor dienen we fluoresceïne intravesicaal toe, een fluorescerende kleurstof die regelmatig intraveneus wordt gebruikt in de oogheelkunde. Voor beeldacquisitie van het resectiebed dienen we fluoresceïne intraveneus toe. Bij patiënten waarvan niet bekend is dat ze allergisch zijn voor deze kleurstof, is dit een veilige procedure. Patiënten met een bekende allergische reactie op fluoresceïne kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek. Patiënten zullen worden blootgesteld aan ongeveer 20 minuten extra operatietijd en de introductie van een flexibele cystoscoop in vergelijking met reguliere TURBT. Hierdoor is er weinig belasting voor de patiënten om deel te nemen aan het onderzoek. Op basis van eerdere ervaringen worden geen bijwerkingen verwacht. Het interne protocol van het ziekenhuis voor standaard klinische zorg en histopathologische evaluatie wordt niet beïnvloed door het onderzoeksprotocol.