Studie LY2880070 a gemcitabinu u lidí s Ewingovým sarkomem nebo Ewingovým sarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Souhlas/Souhlas: všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonem zmocnění zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic
• Hmotnost/Věk: pacienti musí mít v době zařazení do studie ≥ 40 kg, ale mohou být jakéhokoli věku
• Diagnóza: Pacienti musí mít histologicky zdokumentované lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění potvrzené na MSK následovně: ° Hlavní kohorta: Ewingův sarkom, jak je molekulárně definován fúzí EWSR1 s členem rodiny transkripčních faktorů ETS včetně FLI1, ERG, ETV1, ETV4 a FEV

Poznámka: Každý pacient zařazený do pilotní kohorty bude zkontrolován patoložkou studie, Dr. Cristinou Antonescu, aby se zajistilo, že kategorizace jako Ewing-like sarkom je vhodná.

• Pacienti musí být schopni polykat tobolky
• Terapeutické možnosti: současný stav onemocnění pacienta musí být takový, u kterého selhala standardní cytotoxická chemoterapie zahrnující cyklofosfamid/doxorubicin/vinkristin a ifosfamid/etoposid
• Stav onemocnění: pacienti musí mít měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1
• Úroveň výkonnosti: Karnofsky ≥70 % pro pacienty >16 let a Lansky ≥70 pro pacienty ≤16 let
• Předchozí léčba: pacienti nemuseli mít více než 4 předchozí režimy (včetně terapie v první linii) a před zařazením musí splnit následující minimální dobu trvání od předchozí protinádorové léčby

Poznámka: Pacienti, kteří dříve dostávali gemcitabin, budou povoleni, pokud neměli přecitlivělost nebo nepřijatelnou toxicitu připisovanou gemcitabinu

• Po poslední dávce cytotoxické nebo myelosupresivní chemoterapie musí uplynout ≥ 21 dní a pacienti se musí zotavit z akutních toxických účinků těchto látek (jiných než alopecie)
• Po radiační terapii musí uplynout ≥ 14 dní a toxicita související s předchozí radiační terapií musí být obnovena na stupeň ≤ 1
• Po poslední dávce protilátkové terapie musí uplynout ≥ 21 dní a toxicita související s předchozí protilátkovou terapií musí být obnovena na stupeň ≤ 1

Požadavky na funkci orgánů:

• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl

• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2:

  • jak je odhadnuto pomocí rovnice CKD-EPI pro pacienty ve věku ≥ 18 let NEBO
  • Podle odhadu cystatinu C pro pacienty ve věku < 18 let

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu pro věk
  • AST nebo ALT ≤ 2,5 x horní hranice normy u pacientů bez jaterních metastáz
  • AST nebo ALT ≤ 5 x horní hranice normy u pacientů s metastázami v játrech
  • Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl

• Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 %, měřeno na echokardiogramu, srdeční MRI nebo MUGA
  • QTc < 470 ms na screeningovém 12svodovém elektrokardiogramu

• Těhotenství/antikoncepce

  • Ženy po menarchátu musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a ≤ 24 hodin před studovanou léčbou
  • Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat bariérovou metodu antikoncepce v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po dokončení studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, u kterých se zkoušející domnívá, že gemcitabin není vhodný
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci

• Metastázy centrálního nervového systému (CNS).

  • Pacienti, kteří mají symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Poznámka: vhodní jsou pacienti s léčenými a asymptomatickými metastázami do CNS.
  • Pacienti s metastázami do CNS vyžadující léčbu kortikosteroidy
  • Pokud léčba onemocnění CNS vyžaduje antikonvulziva, dávka musí být stabilní po dobu ≥ 4 týdnů.
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Pacienti, kteří mají v anamnéze Torsades de Pointes, mají diagnózu městnavého srdečního selhání nebo mají v rodinné anamnéze syndrom prodlouženého QT intervalu
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti
• Pacienti se známou přecitlivělostí na gemcitabin