Uno studio su LY2880070 e gemcitabina nelle persone con sarcoma di Ewing o sarcoma simile a Ewing

Criterio di inclusione:

• Consenso/assenso: tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto; il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo gli indirizzi istituzionali
• Peso/età: i pazienti devono avere un peso ≥40 kg al momento dell'arruolamento nello studio, ma possono essere di qualsiasi età
• Diagnosi: i pazienti devono avere una malattia localmente avanzata o metastatica documentata istologicamente confermata al MSK come segue: ° Coorte principale: sarcoma di Ewing come definito molecolarmente da una fusione EWSR1 con un membro della famiglia del fattore di trascrizione ETS che include FLI1, ERG, ETV1, ETV4 e FEV

Nota: qualsiasi paziente arruolato nella coorte pilota sarà rivisto con il patologo dello studio, la dott.ssa Cristina Antonescu, per garantire che la categorizzazione come sarcoma di tipo Ewing sia appropriata.

• I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule
• Opzioni terapeutiche: l'attuale stato patologico del paziente deve essere tale da non aver superato la chemioterapia citotossica standard comprendente ciclofosfamide/doxorubicina/vincristina e ifosfamide/etoposide
• Stato della malattia: i pazienti devono avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1
• Livello di prestazione: Karnofsky ≥70% per pazienti >16 anni e Lansky ≥70 per pazienti ≤16 anni
• Terapia precedente: i pazienti possono aver ricevuto non più di 4 regimi precedenti (inclusa la terapia di prima linea) e devono soddisfare la seguente durata minima dalla precedente terapia diretta antitumorale prima dell'arruolamento

Nota: i pazienti che hanno precedentemente ricevuto gemcitabina saranno ammessi a meno che non abbiano avuto ipersensibilità o tossicità inaccettabile attribuita alla gemcitabina

• Devono essere trascorsi ≥ 21 giorni dall'ultima dose di chemioterapia citotossica o mielosoppressiva e i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di questi agenti (diversi dall'alopecia)
• Devono essere trascorsi ≥ 14 giorni dopo la radioterapia e la tossicità correlata alla precedente radioterapia deve essere riportata al grado ≤ 1
• Devono essere trascorsi ≥ 21 giorni dall'ultima dose di terapia anticorpale e la tossicità correlata alla precedente terapia anticorpale deve essere riportata al grado ≤ 1

Requisiti per la funzione degli organi:

• Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  • Emoglobina ≥ 8 g/dl

• Funzionalità renale adeguata definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2:

  • come stimato dall'equazione CKD-EPI per i pazienti di età ≥ 18 anni OPPURE
  • Come stimato dalla cistatina C per i pazienti < 18 anni di età

• Adeguata funzionalità epatica definita come:

  • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤ 1,5 x limite superiore del normale per età
  • AST o ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma per i pazienti senza metastasi epatiche
  • AST o ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma per i pazienti con metastasi epatiche
  • Albumina sierica ≥ 2,5 g/dl

• Adeguata funzione cardiaca definita come:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >45% misurata su ecocardiogramma, risonanza magnetica cardiaca o MUGA
  • QTc < 470 ms allo screening dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni

• Gravidanza/Contraccezione

  • Le femmine dopo il menarca devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e ≤ 24 ore prima del trattamento in studio
  • Gli uomini o le donne con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per tutto il corso dello studio e per 6 mesi dopo aver completato il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti per i quali lo sperimentatore ritiene che la gemcitabina non sia appropriata
• Pazienti che hanno un'infezione incontrollata

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).

  • Pazienti con metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (SNC). Nota: i pazienti con metastasi del SNC trattate e asintomatiche sono eleggibili.
  • Pazienti con metastasi del SNC che richiedono corticosteroidi per la gestione
  • Se il trattamento della malattia del SNC richiede anticonvulsivanti, la dose deve essere stabile da ≥ 4 settimane.
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti che hanno una storia di torsione di punta, hanno una diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia o hanno una storia familiare di sindrome del QT prolungato
• Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio
• Pazienti con nota ipersensibilità alla gemcitabina