LY2880070 和吉西他滨在尤文肉瘤或尤文样肉瘤患者中的研究

纳入标准：

• 同意/同意：所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书；同意，在适当的时候，将根据机构准则获得
• 体重/年龄：患者在参加研究时必须≥40 公斤，但可以是任何年龄
• 诊断：患者必须有组织学记录的局部晚期或转移性疾病，在 MSK 确认如下：

注意：任何被纳入试点队列的患者都将接受研究病理学家 Cristina Antonescu 博士的审查，以确保分类为尤文样肉瘤是合适的。

• 患者必须能够吞服胶囊
• 治疗选择：患者目前的疾病状态必须是标准细胞毒性化疗失败的状态，包括环磷酰胺/多柔比星/长春新碱和异环磷酰胺/依托泊苷
• 疾病状态：患者必须患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
• 性能水平：>16 岁的患者 Karnofsky ≥70%，≤16 岁的患者 Lansky ≥70
• 既往治疗：患者可能接受过不超过 4 种既往治疗方案（包括前线治疗），并且在入组前必须满足以下先前抗癌定向治疗的最短持续时间

注意：之前接受过吉西他滨治疗的患者将被允许入组，除非他们因吉西他滨而出现超敏反应或不可接受的毒性

• 在最后一次细胞毒性或骨髓抑制化疗后必须经过 ≥ 21 天，并且患者必须从这些药物的急性毒性作用中恢复（脱发除外）
• 放射治疗后必须经过 ≥ 14 天，并且与先前放射治疗相关的毒性必须恢复到 ≤ 1 级
• 最后一次抗体治疗后必须经过 ≥ 21 天，并且与先前抗体治疗相关的毒性必须恢复到 ≤ 1 级

器官功能要求：

• 足够的骨髓功能定义为：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3
  • 血小板计数≥100,000/mm3
  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dl

• 足够的肾功能定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73m2：

  • 根据 CKD-EPI 方程对 ≥ 18 岁的患者进行估算或
  • 根据 cystatin C 对 18 岁以下患者的估计

• 足够的肝功能定义为：

  • 胆红素（结合 + 未结合的总和）≤ 1.5 x 年龄正常上限
  • 对于无肝转移的患者，AST 或 ALT ≤ 2.5 x 正常值上限
  • AST 或 ALT ≤ 5 x 肝转移患者的正常上限
  • 血清白蛋白 ≥ 2.5 g/dl

• 足够的心脏功能定义为：

  • 超声心动图、心脏 MRI 或 MUGA 测量的左心室射血分数 (LVEF) >45%
  • 筛选 12 导联心电图时 QTc < 470 ms

• 怀孕/避孕

  • 月经后女性在筛选时和研究治疗前 ≤ 24 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性
  • 具有生殖潜力的男性或女性必须愿意在整个研究过程中以及完成研究治疗后的 6 个月内使用屏障避孕方法

排除标准：

• 研究者认为吉西他滨不适合的患者
• 感染不受控制的患者

• 中枢神经系统 (CNS) 转移

  • 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者。 注意：经治疗且无症状的 CNS 转移患者符合条件。
  • 需要皮质类固醇治疗的 CNS 转移患者
  • 如果治疗中枢神经系统疾病需要抗惊厥药，剂量必须稳定≥4周。
• 怀孕或哺乳的患者
• 有尖端扭转型室性心动过速病史、诊断为充血性心力衰竭或有 QT 间期延长综合征家族史的患者
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者
• 已知对吉西他滨过敏的患者