Un estudio de LY2880070 y gemcitabina en personas con sarcoma de Ewing o sarcoma similar a Ewing

Criterios de inclusión:

• Consentimiento/Asentimiento: todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar el consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales
• Peso/edad: los pacientes deben tener ≥40 kg en el momento de la inscripción en el estudio, pero pueden tener cualquier edad
• Diagnóstico: los pacientes deben tener enfermedad metastásica o localmente avanzada documentada histológicamente y confirmada en MSK de la siguiente manera: ° Cohorte principal: sarcoma de Ewing definido molecularmente por una fusión EWSR1 con un miembro de la familia del factor de transcripción ETS que incluye FLI1, ERG, ETV1, ETV4 y FEV

Nota: Cualquier paciente que se inscriba en la cohorte piloto será revisado con la patóloga del estudio, la Dra. Cristina Antonescu, para garantizar que la categorización como sarcoma tipo Ewing sea adecuada.

• Los pacientes deben poder tragar las cápsulas.
• Opciones terapéuticas: el estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno que haya fallado en la quimioterapia citotóxica estándar que incluye ciclofosfamida/doxorrubicina/vincristina e ifosfamida/etopósido
• Estado de la enfermedad: los pacientes deben tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1
• Nivel de desempeño: Karnofsky ≥70% para pacientes >16 años y Lansky ≥70 para pacientes ≤16 años
• Terapia previa: los pacientes pueden haber tenido no más de 4 regímenes anteriores (incluida la terapia de primera línea) y deben cumplir con la siguiente duración mínima de la terapia anterior dirigida contra el cáncer antes de la inscripción

Nota: Se permitirá el ingreso de pacientes que hayan recibido previamente gemcitabina, a menos que presenten hipersensibilidad o toxicidad inaceptable atribuida a la gemcitabina.

• deben haber transcurrido ≥ 21 días después de la última dosis de quimioterapia citotóxica o mielosupresora y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de estos agentes (aparte de la alopecia)
• Deben haber transcurrido ≥ 14 días después de la radioterapia y la toxicidad relacionada con la radioterapia previa debe recuperarse a un grado ≤ 1
• deben haber transcurrido ≥ 21 días después de la última dosis de la terapia con anticuerpos, y la toxicidad relacionada con la terapia con anticuerpos anterior debe recuperarse a un grado ≤ 1

Requisitos de función de órganos:

• Función adecuada de la médula ósea definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl

• Función renal adecuada definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m2:

  • según lo estimado por la ecuación CKD-EPI para pacientes ≥ 18 años de edad O
  • Según lo estimado por la cistatina C para pacientes < 18 años de edad

• Función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) ≤ 1,5 x límite superior normal para la edad
  • AST o ALT ≤ 2,5 x límite superior normal para pacientes sin metástasis hepáticas
  • AST o ALT ≤ 5 veces el límite superior de lo normal para pacientes con metástasis hepáticas
  • Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dl

• Función cardíaca adecuada definida como:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >45 % medida en ecocardiograma, resonancia magnética cardíaca o MUGA
  • QTc < 470 ms en el electrocardiograma de 12 derivaciones de detección

• Embarazo/Anticoncepción

  • Las mujeres posmenárquicas deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección y ≤ 24 horas antes del tratamiento del estudio.
  • Los hombres o mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo de barrera durante el transcurso del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes para los que el investigador considere que la gemcitabina no es adecuada
• Pacientes que tienen una infección no controlada.

• Metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC)

  • Pacientes que tienen metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Nota: los pacientes con metástasis del SNC tratadas y asintomáticas son elegibles.
  • Pacientes con metástasis del SNC que requieren corticosteroides para su manejo
  • Si el tratamiento de la enfermedad del SNC requiere anticonvulsivos, la dosis debe haber sido estable durante ≥ 4 semanas.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Pacientes que tienen antecedentes de Torsades de Pointes, tienen un diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva o tienen antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado
• Pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a la gemcitabina