Eine Studie zu LY2880070 und Gemcitabin bei Menschen mit Ewing-Sarkom oder Ewing-ähnlichem Sarkom

Einschlusskriterien:

• Einwilligung/Zustimmung: Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben; gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Gewicht/Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ≥40 kg wiegen, können jedoch jedes Alter haben
• Diagnose: Die Patienten müssen eine histologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung haben, die bei MSK wie folgt bestätigt wurde: ° Hauptkohorte: Ewing-Sarkom, molekular definiert durch eine EWSR1-Fusion mit einem Familienmitglied des ETS-Transkriptionsfaktors, einschließlich FLI1, ERG, ETV1, ETV4 und FEV

Hinweis: Jeder Patient, der in die Pilotkohorte aufgenommen wird, wird von der Studienpathologin Dr. Cristina Antonescu überprüft, um sicherzustellen, dass die Kategorisierung als Ewing-ähnliches Sarkom angemessen ist.

• Die Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken
• Therapeutische Optionen: Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, bei dem die standardmäßige zytotoxische Chemotherapie einschließlich Cyclophosphamid/Doxorubicin/Vincristin und Ifosfamid/Etoposid fehlgeschlagen ist
• Krankheitsstatus: Patienten müssen eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben
• Leistungsniveau: Karnofsky ≥70 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky ≥ 70 für Patienten ≤ 16 Jahre
• Vorherige Therapie: Die Patienten dürfen nicht mehr als 4 vorherige Therapien (einschließlich Erstlinientherapie) erhalten haben und müssen vor der Aufnahme die folgende Mindestdauer von einer vorherigen Anti-Krebs-gerichteten Therapie erfüllen

Hinweis: Patienten, die zuvor Gemcitabin erhalten haben, sind zugelassen, es sei denn, sie hatten eine auf Gemcitabin zurückzuführende Überempfindlichkeit oder inakzeptable Toxizität

• ≥ 21 Tage müssen seit der letzten Dosis einer zytotoxischen oder myelosuppressiven Chemotherapie vergangen sein und die Patienten müssen sich von den akuten toxischen Wirkungen dieser Mittel (außer Alopezie) erholt haben.
• Nach der Strahlentherapie müssen ≥ 14 Tage vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Strahlentherapie muss auf Grad ≤ 1 zurückgegangen sein
• ≥ 21 Tage müssen seit der letzten Dosis der Antikörpertherapie vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad ≤ 1 zurückgegangen sein

Anforderungen an die Organfunktion:

• Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl

• Angemessene Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2:

  • wie durch CKD-EPI-Gleichung geschätzt für Patienten ≥ 18 Jahre ODER
  • Wie von Cystatin C für Patienten < 18 Jahre geschätzt

• Angemessene Leberfunktion definiert als:

  • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5 x oberer Grenzwert des Alters
  • AST oder ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts für Patienten ohne Lebermetastasen
  • AST oder ALT ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Lebermetastasen
  • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl

• Angemessene Herzfunktion definiert als:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %, gemessen im Echokardiogramm, Herz-MRT oder MUGA
  • QTc < 470 ms beim Screening eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms

• Schwangerschaft/Verhütung

  • Frauen nach der Menarche müssen beim Screening und ≤ 24 Stunden vor Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während des gesamten Verlaufs der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, für die Gemcitabin nach Ansicht des Prüfarztes nicht geeignet ist
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion

• Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS).

  • Patienten mit symptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Hinweis: Patienten mit behandelten und asymptomatischen ZNS-Metastasen sind geeignet.
  • Patienten mit ZNS-Metastasen, die Kortikosteroide zur Behandlung benötigen
  • Wenn die Behandlung einer ZNS-Erkrankung Antikonvulsiva erfordert, muss die Dosis für ≥ 4 Wochen stabil gewesen sein.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Torsades de Pointes, einer Diagnose einer kongestiven Herzinsuffizienz oder einer Familienanamnese mit verlängertem QT-Syndrom
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin