En undersøgelse af LY2880070 og Gemcitabin hos mennesker med Ewing-sarkom eller Ewing-lignende sarkom

Inklusionskriterier:

• Samtykke/samtykke: alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Vægt/alder: patienter skal være ≥40 kg på tidspunktet for studietilmelding, men kan være i alle aldre
• Diagnose: Patienter skal have histologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom bekræftet ved MSK som følger: ° Hovedkohorte: Ewing sarkom som molekylært defineret ved en EWSR1-fusion med et ETS-transkriptionsfaktor-familiemedlem inklusive FLI1, ERG, ETV1, ETV4 og FEV

Bemærk: Enhver patient, der tilmeldes pilotkohorten, vil blive gennemgået med undersøgelsespatolog, Dr. Cristina Antonescu, for at sikre, at kategoriseringen som Ewing-lignende sarkom er passende.

• Patienter skal kunne sluge kapsler
• Terapeutiske muligheder: patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, der har fejlet standard cytotoksisk kemoterapi, herunder cyclophosphamid/doxorubicin/vincristin og ifosfamid/etoposid
• Sygdomsstatus: patienter skal have målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
• Præstationsniveau: Karnofsky ≥70 % for patienter >16 år og Lansky ≥70 for patienter ≤16 år
• Forudgående terapi: patienter må ikke have haft mere end 4 tidligere regimer (inklusive frontlinjebehandling) og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere anti-cancer-rettet terapi før indskrivning

Bemærk: Patienter, der tidligere har modtaget gemcitabin, vil blive tilladt, medmindre de havde overfølsomhed eller uacceptabel toksicitet tilskrevet gemcitabin

• ≥ 21 dage skal være gået efter den sidste dosis cytotoksisk eller myelosuppressiv kemoterapi, og patienterne skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af disse midler (bortset fra alopeci)
• ≥ 14 dage skal være forløbet efter strålebehandling, og toksicitet relateret til tidligere strålebehandling skal genfindes til grad ≤ 1
• ≥ 21 dage skal være forløbet efter den sidste dosis antistofbehandling, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad ≤ 1

Organfunktionskrav:

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dl

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2:

  • som estimeret ved CKD-EPI-ligning for patienter ≥ 18 år ELLER
  • Som estimeret af cystatin C for patienter < 18 år

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse for alder
  • ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse for patienter uden levermetastaser
  • ASAT eller ALAT ≤ 5 x øvre normalgrænse for patienter med levermetastaser
  • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl

• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >45 % målt på ekkokardiogram, hjerte-MRI eller MUGA
  • QTc < 470 ms på screening 12-aflednings elektrokardiogram

• Graviditet/prævention

  • Postmenarkale kvinder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og ≤ 24 timer før undersøgelsesbehandling
  • Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge en barrierepræventionsmetode under hele undersøgelsens forløb og i 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, for hvem investigator vurderer, at gemcitabin ikke er passende
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion

• Metastaser i centralnervesystemet (CNS).

  • Patienter, der har symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Bemærk: Patienter med behandlede og asymptomatiske CNS-metastaser er kvalificerede.
  • Patienter med CNS-metastaser, der kræver kortikosteroider til behandling
  • Hvis behandlingen af ​​CNS-sygdom kræver antikonvulsiva, skal dosis have været stabil i ≥ 4 uger.
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Patienter, der har en historie med Torsades de Pointes, har en diagnose af kongestiv hjertesvigt eller har en familiehistorie med forlænget QT-syndrom
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen
• Patienter med kendt overfølsomhed over for gemcitabin